Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής στον ορμονοάντοχο καρκίνο του προστάτη K. Kωνσταντινίδης 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη, 2-4 Νοεμβρίου 2007.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής στον ορμονοάντοχο καρκίνο του προστάτη K. Kωνσταντινίδης 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη, 2-4 Νοεμβρίου 2007."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής στον ορμονοάντοχο καρκίνο του προστάτη K. Kωνσταντινίδης 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη, 2-4 Νοεμβρίου 2007

2 ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ (ΚΠ): 1ος καρκίνος σε συχνότητα σε άνδρες: –210,000 νέα περιστατικά/έτος στις ΗΠΑ (Wingo et al Cancer 82:1197) –63,000 σε στάδιο C,D (Cambell’s Urology 1995) –50,000 αρχικά ορμονο-ευαίσθητοι (Mahler et al Sem Surg Oncol 11:77) Μετά από 2 έτη σε ανδρογονικό αποκλεισμό οι ασθενείς σταδιακά μεταπίπτουν σε ορμονοανθεκτική φάση (D3) Καρκίνος προστάτη: 1η αιτία θανάτου από καρκίνο σε άνδρες Θνητότητα σταδίου D2: 85% σε 5 έτη

3 ΤΟ ΚΛΙΝΙΚΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑ Ο ανδρογονικός αποκλεισμός προκαλεί κυτταρικό θάνατο μέσω αποπτώσεως στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη, αλλά η απάντηση δεν διαρκεί επί μακρόν και ο όγκος τελικά διαφεύγει. Μετά τη μετάπτωση σε στάδιο D3 δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία. Η χημειοθεραπεία (με ένα σκεύασμα) έχει χαμηλή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με ΚΠ. Η μέση επιβίωση σε εξελισσόμενο ΚΠ σταδίου D3 είναι κάτω των 10 μηνών, συνήθως 6 μήνες.

4 Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ Το προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη έχει μια ιδιαίτερη προτίμηση στην επινέμιση των οστών (>90% των μεταστάσεων σε ΚΠ σταδίου D3 ευρίσκονται στα οστά) Οι οστικές μεταστάσεις θεωρούνται το σημείο αντίστασης στη δράση της θεραπείας Οι οστικές μεταστάσεις του ΚΠ παράγουν αυξητικούς παράγοντες που οδηγούν τους οστεοβλάστες να παράγουν νέο οστούν (οστεοβλαστική αντίδραση), αντί να προκληθεί οστεόλυση.

5 IN-VITRO ΜΕΛΕΤΕΣ ΤΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΗΣ ΣΕ ΚΠ Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας Ι, IGF-I, που παράγεται συστηματικά (ήπαρ) και τοπικά (οστεοβλάστες) θεωρείται ότι προστατεύει τα κύτταρα του ΚΠ στις οστικές μεταστάσεις. Σε in vitro πειράματα όπου συγκαλλιεργήθηκαν κύτταρα ΚΠ με οστεοβλάστες ή με αυξητικούς παράγοντες που παράγουν οι οστεοβλάστες, όπως ο IGF-I, αναπτύσσεται αντίσταση στους παράγοντες που προκαλούν απόπτωση των καρκινικών κυττάρων (όπως οι ορμονικοί χειρισμοί και η απόσυρση αντιανδρογόνων).

6 ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ PC + ΠΑΡΑΓΩΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ PC + οστεοβλάστες IGF-Ι ΠΑΡΑΓΩΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ + Urology 52: , 1998 PC ΠΑΡΑΓΩΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ + + IGF-Ι PC

7 Η ΣΩΜΑΤΟΣΤΑΤΙΝΗ ΜΕΙΩΝΕΙ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΗ IGF-Ι ΑΠΟ ΤΟ ΗΠΑΡ

8 SOMATULINE: ΑΝΑΛΟΓΟ ΣΩΜΑΤΟΣΤΑΤΙΝΗΣ ΣΩΜΑΤΟΣΤΑΤΙΝΗ-14ΛΑΝΡΕΟΤΙΔΗ (SOMATULINE)

9 ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΜΙΑΣ «ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ» Τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να καταστείλουν την παραγωγή αυξητικών παραγόντων (IGF-I, TGFβ1) από τους οστεοβλάστες, όπως και τη βιοδιαθεσιμότητά τους, με τη μείωση παραγωγής της ουροκινάσης από τα κύτταρα του ΚΠ, η οποία υδρολύει τις δεσμευτικές πρωτεϊνες του IGF-I. Συνεπώς, ο συνδυασμός ενός αναλόγου σωματοστατίνης με γλυκοκορτικοειδή, μέσω της μείωσης των αυξητικών παραγόντων τοπικά και συστηματικά, θα μπορούσε να επαναφέρει την ευαισθησία στα LHRH ανάλογα σε προχωρημένο ΚΠ, δημιουργώντας έτσι μια «ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής».

10 Επανεμφάνιση της ορμονοευαισθησίας Λανρεοτίδη (Somatuline) : ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ IGF-Ι Dexamethasone : ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΟΠΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ IGF-Ι ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ PC ΠΑΡΑΓΩΝ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ++ IGF-Ι Τριπτορελίνη (Arvekap)

11 ΣΧΗΜΑ ΑΓΩΓΗΣ ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΣΤΑΔΙΟΥ D3 Arvekap 3,75mg / 28 ημέρες (ή 11,25mg / 3 μήνες) + Somatuline 30mg / 14 ημέρες (ή Somatuline Autogel 90mg / 28 ημέρες) + Dexamethasone tab: –4mg / ημ για 1 μήνα –2mg / ημ για 1 μήνα –1mg / ημ (ή 0,5 mg / ημ) μετά συνεχώς ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ: PSA, ΑΠ, σάκχαρο αίματος

12 ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 1 Πρόδρομη μελέτη 4 ασθενών Prostate 38: , 1999

13 ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 2 - Προοπτική μελέτη 11 ασθενών J Clin Endocrinol Metab 86: , 2001 Αποτελέσματα Σημαντική και σταθερή μείωση του οστικού πόνου μέση διάρκεια 13 μήνες Bελτίωση της φυσικής κατάστασης (performance status) μέση διάρκεια 19 μήνες Μείωση των επιπέδων PSA και της αλκαλικής φωσφατάσης  PSA >50% στο 73% των ασθενών Μέσος χρόνος χωρίς επιδείνωση της νόσου: 7 μήνες Μέσος χρόνος επιβίωσης: 18 μήνες

14 Urology 2004 Jan; 63(1): ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 3 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη vs χημειοθεραπεία Συγκρίσιμα αποτελέσματα: Μείωση του PSA > 50%: 45% vs 44% Bελτίωση ή σταθεροποίηση της οστικής νόσου: 59% vs 44% Αντικειμενική απάντηση μετρήσιμων εστιών: 29% vs 30% Bελτίωση του performance status: 31% vs 41% Bελτίωση του οστικού πόνου: 62% vs 56%

15 Μέση επιβίωση (Κaplan-Μeyer) ομάδα Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη: 18 μήνες ομάδα Eστραμουστίνη + Eτοποσίδη: 18,8 μήνες Urology 2004 Jan; 63(1): ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 3 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη vs χημειοθεραπεία (p: NS)

16 Urology 2004 Jan; 63(1): Μέσο διάστημα για επιδείνωση (p: NS) ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 3 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη vs χημειοθεραπεία (ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΑΠΑΝΤΗΣΗ PSA) ομάδα Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη: 7,7 μήνες ομάδα Eστραμουστίνη + Eτοποσίδη: 8 μήνες

17 *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 Urology 2004 Jan; 63(1): 120-5

18 Anticancer Research 2006: 26 (5Β): ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 4 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη LHRH-a + SM-A + δεξαμεθαζόνη + zolendronate vs LHRH-a + zolendronate: ομάδα LHRH-a + SM-A, δεξαμεθαζόνη + zolendronate: 7 μήνες ομάδα LHRH-a + zolendronate: 1 μήνας (p <0,0001) Μέσο διάστημα για επιδείνωση

19 ομάδα LHRH-a + SM-A, δεξαμεθαζόνη + zolendronate: 12 μήνες ομάδα LHRH-a + zolendronate: 9 μήνες Anticancer Research 2006: 26 (5Β): Μέση συνολική επιβίωση (p =0,0027) ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 4 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη LHRH-a + SM-A + δεξαμεθαζόνη + zolendronate vs LHRH-a + zolendronate:

20 ομάδα LHRH-a + SM-A, δεξαμεθαζόνη + zolendronate: 16 μήνες ομάδα LHRH-a + zolendronate: 9 μήνες Anticancer Research 2006: 26 (5Β): Μέση συνολική επιβίωση σχετιζόμενη με PCa (p =0,0005) ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 4 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη LHRH-a + SM-A + δεξαμεθαζόνη + zolendronate vs LHRH-a + zolendronate:

21 ομάδα LHRH-a + SM-A, δεξαμεθαζόνη + zolendronate: >14 μήνες ομάδα LHRH-a + zolendronate: 4 μήνες Πτώση PSA >50% παρατηρήθηκε στο 60,5% των ασθενών της ομάδας LHRH-a, SM-A, δεξαμεθαζόνης και zolendronate έναντι 0% της ομάδας LHRH-a και zolendronate Anticancer Research 2006: 26 (5Β): (p =0,00001) Μέση διάρκεια βελτίωσης πόνου ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 4 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη LHRH-a + SM-A + δεξαμεθαζόνη + zolendronate vs LHRH-a + zolendronate :

22 ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ 5 - Τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη Arvekap + Somatuline ATG δεξαμεθαζόνη vs Arvekap + δεξαμεθαζόνη: Calais da Silva F Jr et al, European Urology Supplements, APR 2006, vol. 5, no. 2, p. 93

23 ΘΕΣΗ ΤΗΣ ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ ΣΤΗΝ ΧΗΜΕΙΟ-ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΟΥ ΚΠ

24 ΣΧΗΜΑΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ Arvekap + Somatuline + δεξαμεθαζόνη - ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΒΑΣΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ (πτώση PSA, παράταση επιβίωσης) - ΟΧΙ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ (λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες) - AΝΑΛΓΗΣΙΑ - ΒΕΛΤΙΩΣΗ PERFOMANCE SCORE (τουλάχιστον ίδια με χημειοθεραπεία) ΗΠΙΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΚΟΡΤΙΖΟΝΗ (πτώση σακχάρου, υπέρταση) ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ

25 ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΧΗΜΑΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ - εστραμουστίνη (Estracyt) - εστραμουστίνη + ετοποσίδη (Vepesid) - εστραμουστίνη + πακλιταξέλη (Taxol) -ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΒΑΣΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ (πτώση PSA, παράταση επιβίωσης) -AΝΑΛΓΗΣΙΑ -ΒΕΛΤΙΩΣΗ PERFOMANCE SCORE - ΠΟΛΛΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ (πτώση λευκών, ναυτία, έμετος, αλωπεκία) - ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΚΟΣΤΟΣ

26 ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΣΧΗΜΑΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ Στρόντιο (Sr) Σαμάριο (Sm) Ρήνιο (Re) - ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ (αθροιστική με χημειοθεραπεία / ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής) - ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΔΡΑΣΗΣ 3-4 ΜΗΝΕΣ - ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ (πτώση λευκών, αιμοπεταλίων) - ΑΝΑΓΚΗ ΕΙΔΙΚΟΥ ΚΕΝΤΡΟΥ - ΑΥΞΗΜΕΝΟ ΚΟΣΤΟΣ

27 ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΑ ΣΧΗΜΑΠΛΕΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ Ζολενδρονικό οξύ (Zometa) - ΜΕΙΩΣΗ ΟΣΤΙΚΩΝ ΕΠΕΙΣΟΔΙΩΝ - ΑΝΑΛΓΗΣΙΑ - ΜΗ ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΝΕΦΡΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ (κρεατίνη < 2mg/dl) - ΑΛΛΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

28 ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΧΗΜΕΙΟ-ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΑΓΩΓΗ Χημειοθεραπεία + Απόσυρση/ Προσθήκη Αντιανδρογόνου Συνδυασμός ARVEKAP SOMATULINE ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ Αγωγή με Αrvekap και/χωρίς αντιανδρογόνα Αντιμετώπιση πόνου (Αναλγητικά Ραδιοφάρμακα Διφωσφονικά) ΣΤΑΔΙΟ ΟΡΜΟΝΟ- ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΟΡΜΟΝΟΑΝΤΟΧΗΣ ΑΥΞΗΣΗ PSA ΕΠΑΝΕΜΦΑΝΙΣΗ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΟΣΤΙΚΩΝ ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ (ορατές ή μη στο σπινθηρογράφημα) ΝΕΑ ΑΥΞΗΣΗ PSA ΕΠΙΔΕΙΝΩΣΗ ΚΛΙΝΙΚΩΝ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ ΟΡΜΟΝΙΚΗΘΕΡΑΠΕΙΑ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ

29 Ο συνδυασμός τριπτορελίνης (Arvekap), λανρεοτίδης (Somatuline) και δεξαμεθαζόνης έχει ως αποτέλεσμα: επαναφέρει την κλινική και βιοχημική απάντηση (PSA , AΦ , παρατεταμένη επιβίωση) σημαντική και σταθερή βελτίωση του πόνου και της φυσικής κατάστασης δεν είναι τοξικός, αλλά μια ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής εισάγει μια νέα θεραπευτική επιλογή πριν την έναρξη τοξικών και ακριβών ογκολογικών θεραπειών η θεραπεία είναι απλή και γίνεται στο σπίτι ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ


Κατέβασμα ppt "Ορμονοθεραπεία 2ης γραμμής στον ορμονοάντοχο καρκίνο του προστάτη K. Kωνσταντινίδης 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη, 2-4 Νοεμβρίου 2007."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google