Σύνδρομο Prader-Willi Μαρία Καράντζα-Χαρώνη Παιδίατρος-Ενδοκρινολόγος Α’ Παιδιατρική Πανεπιστημιακή Κλινική

Εισαγωγή Τί είναι το σύνδρομο PWS; Πώς κληρονομείται ;

Σύνδρομο Prader-Willi Είναι ένα γενετικό νόσημα που χαρακτηρίζεται από υποτονία, χαμηλό ανάστημα, υπογοναδισμό,γνωσιακές διαταραχές,διαταραχές συμπεριφοράς και υπερφαγία που οδηγεί σε παχυσαρκία Συνήθως οφείλεται σε σποραδική μετάλλαξη ( έλλειψη) στο χρωμόσωμα 15, ενώ σπάνια σε απόκτηση και των 2 χρωμοσωμάτων 15 από την μητέρα

Ενδοκρινολογικά προβλήματα Χαμηλό ανάστημα-έλλειψη αυξητικής ορμόνης (GH) Ιούνιος 2000 FDA- το πρώτο και μοναδικό εγκεκριμένο φάρμακο για το PWS Υπογοναδισμός Παχυσαρκία

Υποθάλαμος και Υπόφυση

O ρόλος του υποθάλαμου 1. Συνδέει 2 κύρια συστήματα για την επιβίωση και ομαλή λειτουργία - το νευρικό σύστημα και - το ενδοκρινολογικό σύστημα 2. Ρυθμίζει την σωματική αύξηση και ωρίμανση των δευτερογενών χαρακτηριστικών φύλου 3. Ρυθμίζει την όρεξη, την διάθεση, την θερμορρύθμιση, τον μεταβολισμό

ΠΟΛΛΑΠΛΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ GH Αυξητική Ορμόνη Οστικός μεταβολισμός GHRH IGF-1 Αυξητική Ορμόνη Οστικός μεταβολισμός Σωματική Αύξηση Λιπώδης Ιστός Mύς Προάγει την σωματική αύξηση μαζί με την θυρεοειδική ορμόνη, τα οιστρογόνα και την τεστοστερόνη (κατά την εφηβεία) Adapted from Carrel AL, et al. Endocrine 2000; 12:163-172. Permission for use of this figure has been requested from the publisher.

Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Πλεονεκτήματα Aυξάνει την ταχύτητα ανάπτυξης και το ύψος (x2) Αυξάνει το μέγεθος των χεριών και ποδιών σε φυσιολογικές διαστάσεις Μειώνει το σωματικό λίπος ( αν και παραμένει υψηλότερο του φυσιολογικού) Μειώνει το δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) Αυξάνει την μυική μάζα (αν και παραμένει χαμηλότερη του φυσιολογικού

Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Πλεονεκτήματα Βελτιώνει την αναπνευστική λειτουργία μέσω ενίσχυσης των αναπνευστικών μυών Βελτιώνει την φυσική κατάσταση μέσω καλύτερης αναπνευστικής λειτουργίας και μυικής δύναμης Βελτιώνει την οστική πυκνότητα Βελτιώνει τα επίπεδα της χοληστερίνης Αυξάνει την κατανάλωση ενέργειας του σώματος

Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Προβληματισμοί Διαταραχές της αναπνευστικής λειτουργίας άπνοια κατά τον ύπνο 1. αποφρακτική (ροχαλητό ακολουθούμενο από περιόδους άπνοιας) 2. κεντρική (ή κεντρικός υποαερισμός,με μειωμένο αριθμό ή βάθος αναπνοών)

Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Προβληματισμοί Κάθε παιδί με PWS που ξεκινάει θεραπεία με GH θα πρέπει να κάνει μελέτη ύπνου πρό της ενάρξεως, 6-8 εβδομάδες μετά την έναρξη και ίσως 1 έτος μετά την έναρξη

Η χρήση GH σε παιδιά με PWS Προβληματισμοί

Αυτή την στιγμή δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η χορήγηση GH σε παιδιά με PWS συνδέεται αιτιολογικά με τα αναπνευστικά προβλήματα που υπάρχουν στο σύνδρομο. Αντίθετα υπάρχουν μελέτες όπου η χορήγηση GH βελτιώνει την αναπνευστική λειτουργία (Prader-Willi Clinical Advisory Board Consensus Statement)

Στοιχεία από μελέτες Am J Μed Genetics 1 Απριλίου 2008 Ανασκόπηση των αιτιών θανάτου σε παιδιά με PWS 1. 64 παιδιά (42 αγόρια/22κορίτσια) 2. ηλικίας ημερών ως 19 ετών 3. Αναπνευστικές λοιμώξεις ή αναπνευστική ανεπάρκεια η πιο συχνή αιτία 4. 61% υπό GH (ανεξάρτητα φύλου, παχυσαρκίας, ύπαρξης άπνοιας) και 55.5% άνευ GH 5. 75% των συμβάντων τους πρώτους 9 μήνες χορήγησης GH

Στοιχεία από μελέτες Βάση δεδομένων KIGS (Pfizer) 2007 675 παιδιά με PWS υπό θεραπεία με GH 5 περιπτώσεις αιφνιδίου θανάτου ( 3-15 ετών) Αίτια- βρογχοπνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, άπνοια 3/5 παχύσαρκα Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες- σκολίωση, υπεργλυκαιμία, διαβήτης

Βρέφη και νήπια Σε νεώτερες μελέτες έχει χρησιμοποιηθεί GH σε βρέφη και νήπια από την ηλικία των 4 μηνών Τα στοιχεία δείχνουν ότι η πρώιμη έναρξη βελτιώνει το ανάστημα, το ΒΜΙ, την περίμετρο κεφαλής, την σύνθεση σώματος Παιδιά που ξεκίνησαν θεραπεία πρίν τους 18 μήνες είχαν ταχύτερη κατάκτηση των κινητικών δεξιοτήτων τους Η θεραπεία προς το παρόν είναι καλά ανεκτή

Ενήλικες Η ανεπάρκεια της GH παραμένει στους ενήλικους με PWS Συχνά συνυπάρχει και με υπογοναδισμό Οδηγεί σε οστοπόρωση, αυξημένο λίπος, μειωμένη μυική μάζα, αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων, κόπωση, κατάθλιψη 2 μελέτες (ΗΠΑ, Σουηδία) ατόμων 19-40 ετών Βελτίωση σε όλες τις προαναφερθείσες παραμέτρους Παρενέργειες- κατακράτηση υγρών, υπεργλυκαιμία/διαβήτης, επίταση σκολίωσης Δεν έχει ακόμα εγκριθεί από το FDA

Υπογοναδισμός Ανεπάρκεια γοναδοτροπινών Ατελής εξέλιξη των χαρακτηριστικών του φύλου (στήθος, μέγεθος όρχεων/πέους, τριχοφύια κλπ) Χαμηλό ανάστημα Αυξημένος κίνδυνος οστεοπόρωσης Θεραπεία υποκατάστασης- όσο νωρίτερα τόσο καλύτερα Διάφορα σκεύασματα- αυτοκόλλητα, δισκία, ενέσιμα, gel

Παχυσαρκία Διατροφή Φαρμακευτική αγωγή Δεν έχει υπάρξει μέχρι αυτή τη στιγμή φαρμακευτικό σκεύασμα που να μειώνει την όρεξη και να έχει σταθερά αποτελέσματα σε άτομα με PWS Σε ερευνητικό πλαίσιο δοκιμάζεται το rimonabant, έναs αναστολέας του CB1 υποδοχέα του κανναβινοειδούς συστήματος που εμπλέκεται στη ρύθμιση της όρεξης, του βάρους και της διατροφικής συμπεριφοράς (Weill-Cornell Medical Center)

Ευχαριστώ για την προσοχή σας!