Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου

2

3

4 Η χημική δομή της πενικιλλίνης G. 1.Δακτύλιος β-λακτάμης 2.Δακτύλιος θειαζολιδίνης.

5 Η βασική χημική δομή των κεφαλοσπορινών. Α=Δακτύλιος β-λακτάμης Β=Δακτύλιος διυδροθειαζίνης

6 Ποιές είναι οι β- λακτάμες; Πενικιλλίνες (Αμινοπενικιλλίνες αναστολείς β-λακταμασών Καρβαπενέμες) Κεφαλοσπορίνες Μονομπακτάμες (Αζτρεονάμη)

7 Οι Κεφαλοσπορίνες διαιρούνται σε 4 Γενεές με βάση το Αντιμικροβιακό Φάσμα και την Φαρμακοκινητική τους.

8 Σύνοψη χαρακτηριστικών των κεφαλοσπορινών Εξαιρετικά υψηλή ενδογενής δραστικότητα έναντι των εντεροβακτηριακών Δεν είναι εξ ορισμού δραστικές: ◦στους εντεροκόκκους ◦στους MRSA και MRSE ◦στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη)

9 Σταφυλόκοκκος ανθεκτικός στις αντισταφυλο- κοκκικές πενικιλλίνες* είναι ανθεκτικός εξ ορισμού σε όλες τις β – λακτάμες (Κεφαλοσπο- ρίνες, τους Αναστολείς και τις Καρμπαπενέμες) ακόμη και όταν in vitro φαίνονται ευαίσθητες. * MRSA: Methicillin Resistant Staphylococcus aureus MRSE: Methicillin Resistant Staphylococcus epidermidis

10

11 Αντιμικροβιακό Φάσμα Gram-ΘετικάGram-Αρνητικά Πνευμονιόκοκκος ευαίσθητος στην Πενικιλλίνη Escherichia coli Σταφυλόκοκκος ευαίσθητος στα αντισταφυλοκοκκικά (MSSA)* Klebsiella pneumoniae Στρεπτόκοκκοι πυογόνος και πρασινίζοντες Proteus mirabilis * 60% στην Ελλάδα

12 * μεταξύ α’ και β’ γενεάς

13 Κεφαλοσπορίνες β΄ γενεά Αντιμικροβιακό Φάσμα Gram θετικάGram αρνητικά Αναερόβια Πνευμονιόκοκκοι (Ευαίσθητοι στην πενικιλλίνη) ΑιμόφιλοιΜόνο Κεφοξιτίνη ΣτρεπτόκοκκοιEscherichia coli (Όλα τα είδη αναερoβίων) Σταφυλόκοκκοι ευαίσθητοι στα αντισταφυλοκοκκικά (MSSA) Klebsiella spp Proteus mirabilis Salmonella spp

14 1. Ουρολοιμώξεις από την κοινότητα όταν: Δεν έχουν χορηγηθεί κεφαλοσπορίνες ή αναστολείς (π.χ. Augmentin) το τελευταίο 3μηνο 2. Συνέχιση θεραπείας κατ’ οίκον μετά την έξοδο από το νοσοκομείο 3. Λοιμώξεις μαλακών μορίων (ήπιες!)

15

16 Μηχανισμός δράσεως και PK, PD Αναστέλλουν την σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος μέσω της συνδέσεως με τις PBPs Είναι χρονοεξαρτώμενα (time dependent) με την μεγίστη δραστικότητα 4-5 φορές την MIC

17 T>MIC Συγκέντρωση μg/ml Χρόνος AUC MIC Cmax β-λακταμικά αντιβιοτικά

18 Β λακτάμες: Φαρμακοδυναμική f Τ > ΜΙC 40% of dosing interval Crandon et al. AAC 2009 Bulik et al. AAC 2010

19 Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς Από του στόματος  Cefixime - CEFTORAL  Cefditoren pivoxil – SPECTRACEF Παρεντερικές  Ceftriaxone - ROCEPHIN (IV, IM)  Cefotaxime - CLAFORAN (IV)  Ceftazidime - SOLVETAN (IV)  Κεφιπίμη (δ γενεά)-MAXIPIME (IV)

20 Αντιμικροβιακό Φάσμα Κεφαλοσπορινών γ΄ γενεάς Gram θετικά: Πνευμονιόκοκκοι, ευαίσθητοι και ανθεκτικοί στην Πενικιλλίνη Στρεπτόκοκκοι: όλα τα είδη Gram αρνητικά Αιμόφιλοι Enterobacter spp Neisseria spp Serratia spp Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Proteus – Providencia spp (μόνον η κεφταζιδιμη) Salmonella spp όχι το Ceftoral και η Κεφταζιδίμη

21 Κεφαλοσπορίνες ( συνοπτικά ) Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές : 1. Δεν είναι δραστικές: - στους Εντεροκόκκους - στους Σταφυλοκόκκους τους ανθεκτικούς στη Μεθικιλλίνη (MRSA) - στα αναερόβια (εξαίρεση η κεφοξιτίνη) 2. Κεφτριαξόνη- κεφοταξίμη: Δραστική στους πνευμονιοκόκκους και τους ανθεκτικούς στην πενικιλλίνη (αυτό δεν ισχύει για την 1 η και 2 η γενεά). 3. Στελέχη ανθεκτικά στη γ΄ γενεά είναι υποχρεωτικώς ανθεκτικά στην α΄ και β΄ γενεά και στους αναστολείς.

22 Κεφαλοσπορίνες Κοινά αντιμικροβιακά χαρακτηριστικά και διαφορές : 4. Επιλέγουν και προκαλούν επιλοιμώξεις από Εντερόκοκκο. 5. Προσοχή η γ΄ γενεά επάγει κατά τη θεραπεία και στη συνέχεια επιλέγει ανθεκτικά στελέχη που παράγουν χρωμοσωματικά ένζυμα (π.χ Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa) που προκαλούν υποτροπή του πυρετού ή επιλοιμώξεις. 6. Κεφτριαξόνη: Εφ’ άπαξ δόση ( mg) για τη θεραπεία της γονοκοκκικής ουρηθρίτιδος.

23 1.Σε πνευμονία ύποπτη για άτυπα παθογόνα (Μυκοπλάσματα-Χλαμύδια-λεγιονέλλα → ένδειξη οι μακρολίδες) 2.Σε δήγματα ζώων (αναερόβια!) 3.Σε λοιμώξεις από Εντερόκοκκο 4.Σε προηγηθείσα νοσηλεία το τελευταίο 3μηνο Πότε δεν Πρέπει να Χορηγούνται Εμπειρικά οι Κεφαλοσπορίνες (α’ & β΄γ΄γενεάς) από το Στόμα?

24 Χρειάζονται οι κεφαλοσπορίνες 3 ης γενεάς από του στόματος; Κεφιχίμη(ceftoral) Κεφτιτορένη(spectracef)

25 In vitro efficacy of cefditoren against recent isolates of Streptococcus pneumoniae in Greece G. Poulakou, et al. 17th ECCMID (P. 2029) Cefditoren MIC 90 : 1mg/L (εύρος: mg/L). Σε 137 PEN-ευαίσθητα στελέχη η MIC 90 του cefditoren ήταν 0.034mg/L (εύρος: mg/L). Για τα PEN-ανθεκτικά στελέχη (n=47) η MIC 90 του cefditoren ήταν 1mg/L (εύρος: mg/L) Σκεύασμα :specracef

26 Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμα Οι κύριες ενδείξεις χορηγήσεώς τους είναι: 1.Νοσοκομειακές λοιμώξεις για τις οποίες χορηγήθηκαν παρεντερικώς κεφαλοσπορίνες γ΄ γενεάς και απαιτείται κατ’ οίκον συνέχιση της θεραπευτικής αγωγής (μείωση διαρκείας νοσοκομειακής νοσηλείας). 2.Ουρολοιμώξεις από πολυανθεκτικούς Gram αρνητικούς μικροοργανισμούς όπως επιβεβαιώνεται από το αντιβιόγραμμα 3.Πνευμονία της κοινότητας (Spectracef);

27 Οι Κεφαλοσπορίνες της γ΄ γενεάς από το Στόμα δεν δρουν έναντι της pseudomonas aeruginosa

28 Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς Χορηγούμενες παρεντερικά Κεφοταξίμη Κεφτριαξόνη Κεφταζιδίμη Κεφιπίμη : Δ γενεά

29 Φαρμακοκινητικά Χαρακτηριστικά Peak serum concentr. (μg/mL) Half-life (hr) Serum protein binding (%) Cefotaxime102 (1 g) Ceftriaxone145 (1 g) Ceftazidime107 (1 g)

30 Φαρμακοκινητικά Χαρακτηριστικά Απέκκριση Πυκνότητες στο ΕΝΥ(μg/mL) Διαβατότης στο ΕΝΥ(%) Cefotaxime R (50-80%) Ceftriaxone R (50%) H (40%) Ceftazidime R (80-90%)

31 Δοσολογία επί νεφρικής ανεπαρκείας Cephalosporin Usual adult dosing regimen Dosing regimen with renal insufficiency (GFR: mL/min) Dosing regimen with dialysis < Hemo- dialysis CAPD Cefotaxime2 g q8h2 g q24h2g q12hNC1 g after1 g q24h Ceftriaxone1 g q24hNC NoneNC Ceftazidime2 g q8h0.5 g q24h2g q24h2 g q12h1 g after0.5 q24h

32 TEM-1 Η πρώτη, β-λακταμάση που υδρόλυε τις κεφαλοσπορίνες α΄ γενεάς (ΤΕΜ-1), απομονώθηκε πριν 50 χρόνια από την Ξένη Κοντομιχάλου σε στέλεχος E. coli από μία Ελληνίδα ασθενή με βακτηριαιμία, ονόματι Temoniera.

33 Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς …και το πρόβλημα των ESBL τι είναι όμως ESBL;

34 Ευρέoς φάσματος β-λακταμάσες (> 400 ένζυμα)  Υδρολύουν:  1 ης 2 ης 3 ης και 4 ης γενιάς κεφαλοσπορίνες  Αζτρεονάμη  Όλες τις κλασσικές πενικιλλίνες  Αναστέλλονται από το κλαβουλανικό οξύ, τη σουλμπακτάμη, ή την ταζομπακτάμη

35 Παράγονται κυρίως από

36 Προσοχή… Στο ίδιο πλασμίδιο των γόνων της ESBL ευρίσκονται και γόνοι αντοχής για: – Τριμεθοπρίμη- σουλφαμεθοξαζόλη – Τετρακυκλίνες – Γενταμικίνη – Σιπροφλοξασίνη Pitout JD, et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:52-59.

37 resistance to ceftazidime All clinical specimens (July - December 2013) Medical Wards

38 Περίπτωση 1 η Ασθενής 77 ετών με πρόσφατη νοσηλεία στο νοσοκομείο λόγω γαστρορραγίας, όπου είχε τεθεί ουροκαθετήρας για 10 ημέρες εισάγεται με κλινική διάγνωση πυελονεφρίτιδος Την επομένη, στις κ / ες αίματος και ούρων απομονώνεται E. coli Την μεθεπομένη ημέρα το αντιβιόγραμμα δείχνει τις παρακάτω ευαισθησίες

39  Αmpicillin: A  Cephalothin: A  Augmentin: E  Cefoxitin: E  Ceftazidime: Ε  Cefotaxime: A  Imipenem: E  Gentamicin: E  Amikacin: E  Nalidixic Acid: E  Norfloxacin: E

40 Ερώτηση 1: Υπάρχει εξήγηση για αυτό το pattern ευαισθησίας; 1. Υπερπαραγωγή παλαιότερης β-λακταμάσης TEM-1 2. Παραγωγή MBL (μέταλο-β-λακταμάσης δηλ.καρβαπενεμάσης) 3. Παραγωγή ESBL (ευρέος φάσματος β- λακταμάσης CTX-M) 4. Εργαστηριακό λάθος 5. Δεν γνωρίζω

41  Υπάρχουν στελέχη που παράγουν ESBL άλλοτε κεφταζεντιμάσες και άλλοτε κεφοταξιμάσες  Εν τούτοις, οι κεφαλοσπορίνες β΄και γ΄ γενεάς δεν είναι κλινικά αποτελεσματικές έναντι αυτών των στελεχών.

42 Ποία είναι η πιο κατάλληλη θεραπεία για τον ασθενή; 1. Αμοξικιλλίνη-κλαβουλανικό 2. Κεφαλοσπορίνη β΄γενεάς 3. Κεφταζιδίμη 4. Σιπροφλοξασίνη 5. Ιμιπενέμη

43 Παράγοντες κινδύνου για ESBLs Σοβαρά πάσχοντες με παρατεταμένη νοσηλεία. Διατήρηση για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθετήρα κύστεως, ενδοτραχειακού σωλήνα, κεντρικής φλεβικής γραμμής, ρινογαστρικού σωλήνα, γαστροστομίας και νηστιδοστομίας. Διαμονή σε οίκους ευγηρίας. Παροδικός αποικισμός των χεριών του προσωπικού. Χορήγηση κεφαλοσπορινών γ΄ γενεάς ή αζτρεονάμης

44 2010: Η CLSI αλλάζει τα breakpoints σημαντικά προς τα κάτω 2010: Η CLSI αλλάζει τα breakpoints σημαντικά προς τα κάτω Κεφαλοσπορίνες γ΄γενεάς

45 Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς? A)

46 B) Πού οδηγεί η Υπερκατανάλωση των Κεφαλοσπορινών γ-γενιάς?

47 Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφαλοσπορινών γ γενεάς Αποτελούν φάρμακα εκλογής;;

48 Θεραπευτικές ενδείξεις Κεφτριαξόνης-κεφοταξίμης Οξεία βακτηριακή μηνιγγίτιδα(θεραπεία εκλογής) Νόσος Lyme: ΚΝΣ, καρδιάς,αρθρώσεων Σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα (σύφιλις,γονοκοκικκή ουρηθρίτις Single-dose ΙΜ κεφτριαξόνης) Πνευμονία από την κοινότητα που εισάγεται στο νοσοκομείο Ενδοκαρδίτις από HACEK

49 Θεραπευτικές ενδείξεις Ceftazidime Σοβαρές λοιμώξεις από P. aeruginosa (πιθανές ή τεκμηριωμένες). Στην εμπύρετη ουδεροπενία± αμινογλυκοσίδες Στις εξάρσεις κυστικής ινώσεως του πνεύμονος ESBLs και οι AmpC β-lactamases μείωσαν την χρησιμότητα της κεφταζιδίμης ως μονοθε- ραπεία

50  Kanavaki S, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24: ,36%  Paraskakis I, et al. Clin Microbiol Infect. 2006;12: ,2%  Poulakou G, et all. Int J Antimicrob Agents. 2007;30: %

51 Υπάρχει όφελος στον συν- δυασμό Κεφαλοσπορινών γ΄γενεάς με άλλες ομάδες αντιβιοτικών ;

52 ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό shock ο συνδυασμός κεφαλοσπορινών με άλλες ομάδες αντιβιοτικών απεδείχθη ωφέλιμος μόνον στην σοβαρή σήψη σηπτικό shock Anand Kumar, et al. Crit Care Med. 2010;38:

53 Ανεπιθύμητες Ενέργειες Μέσω ανοσολογικού μηχανισμού αιματολογικές: Ηωξινοφιλία είναι η πιό συχνή Coombs (+) δεν συνοδεύεται συχνά από αιμολυτική αναιμία Νεφροί: Διάμεσος νεφρίτις Δέρμα: Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφή εξανθημάτων, δρματίτιδα εξ επαφής ορονοσία:πυρετός,αρθραλγίες,λεμφαδενοπάθεια(1-7% θεραπείας με πενικιλλίνη και εμφανίζεται 7-10 ημέρες από της ενάρξεως της θεραπείας)

54 Αφυλακτικές αντιδράσεις σπανιώτερες από την πενικιλλίνη G. Διασταυρούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας με τις πενικιλλίνες στο 5% των περιπτώσεων. Εκδηλώνονται κυρίως υπό μορφή εξανθημάτων ΑΝΕΠΙΘΎΜΗΤΕΣ ΕΝΈΡΓΕΙΕΣ

55 Κεφαλοσπορίνες Διάρροια συνδεόμενη με αντιβιοτικά Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα (το συχνότερο αίτιο μετά την αμπικιλλίνη)

56 ευχαριστώ


Κατέβασμα ppt "Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου Κεφαλοσπορίνες Κ.Κανελλακοπούλου."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google