Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Vildagliptin-Η Ολοκληρωμένη Απάντηση στη Θεραπεία του Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2. Νεότερα Κλινικά δεδομένα. Ιωάννης Ιωαννίδης Παθολόγος Διαβητολόγος Υπεύθυνος.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Vildagliptin-Η Ολοκληρωμένη Απάντηση στη Θεραπεία του Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2. Νεότερα Κλινικά δεδομένα. Ιωάννης Ιωαννίδης Παθολόγος Διαβητολόγος Υπεύθυνος."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Vildagliptin-Η Ολοκληρωμένη Απάντηση στη Θεραπεία του Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2. Νεότερα Κλινικά δεδομένα. Ιωάννης Ιωαννίδης Παθολόγος Διαβητολόγος Υπεύθυνος Ιατρείου Διαβήτη και Παχυσαρκίας Κωνσταντοπούλειο Νοσοκομείο Νέας Ιωνίας

2 Χρειαζόμαστε νέες θεραπείες;

3 Η θεραπεία του ΣΔ μοιάζει σήμερα με άνιση μάχη. Γιατί; Δεν επιτυγχάνουμε τους στόχους. Όταν τους επιτυγχάνουμε δεν τους διατηρούμε. Οι στόχοι μας ενδεχομένως δεν είναι αρκετά αυστηροί για τον έλεγχο όλων των επιπλοκών. (ιδιαίτερα των επιπλοκών από τα μεγάλα αγγεία).

4 Θεραπευτικός αλγόριθμος Αλλαγή τρόπου ζωής + Μετφορμίνη Προσθήκη SU- Πιο φτηνή Προσθήκη βασικής ινσουλίνης – Πιο αποτελεσματική Προσθήκη TZD- Όχι υπογλυκαιμίες HbA1c >7% ΟΧΙΝΑΙ ΟΧΙΝΑΙ ΟΧΙΝΑΙ ΟΧΙΝΑΙ Εντατικοποιημένη ινσουλίνη Προσθήκη TZD Προσθήκη βασικής ινσουλίνης Προσθήκη SU HbA1c >7% ΟΧΙΝΑΙ ΟΧΙΝΑΙ Εντατικοποιημένη ινσουλίνη Προσθήκη βασικής ινσουλίνης Εντατικοποημένη Ινσουλίνη +ΜΕΤ + TZD Αποδοχή από ασθενή; ΣΒ; Υπογλυκαιμίες; ΣΒ; Υπογλυκαιμίες; Β κύτταρο; ΣΒ; Οιδήματα; Καρδιακή ανεπάρκεια;

5 In Vitro και In Vivo Αναστολή της DPP-4 Αυξάνει τα Επίπεδα των Βιολογικά Δραστικών Ινκρετινών GLP-1 και GIP Προσαρμοσμένο από Deacon CF et al Diabetes 1995;44:1126–1131; Kieffer TJ et al Endocrinology 1995;136:3585–3596; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Deacon CF et al J Clin Endocrinol Metab 1995;80:952–957; Weber AE J Med Chem 2004;47:4135–4141. Εντερική έκκριση GIP και GLP-1 Δράσεις GIP και GLP-1 GIP (1–42) GLP-1 (7–36) GIP (3 – 42) GLP-1 (9 – 36) Ταχεία αποδόμηση (min) Γεύμα DPP-4 ένζυμο Αναστολέας DPP-4

6 Vildagliptin (LAF237) Glycylpyrrolidine –Υψηλή εκλεκτικότητα για DPP-4 –Υψηλή σύνδεση με το ανθρώπινο ένζυμο. –Αναστρέψιμη αναστολή. X-ray κρυσταλλογραφική απεικόνιση της vildagliptin (πράσινο) συνδεδεμένης στην ενεργό περιοχή του ανθρώπινου DPP-4 (κίτρινο). N O N N H O H

7 Γρήγορη και δοσο-εξαρτώμενη αναστολή της δραστηριότητας DPP-4 μετά από μια άπαξ δόση Vildagliptin σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. Data on file, Study LAF2215, Novartis Placebo (16) 10 mg (16) 25 mg (16) 50 mg (16) 100 mg (15) 200 mg (16) 400 mg (16)

8 Η Vildagliptin (100 mg) αυξάνει τα επίπεδα της GLP-1 σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. dose meal * * * * * * * * * * * * * Placebo (16) Vildagliptin (16) Single oral dose of Vildagliptin (100 mg) before the evening meal Balas et al. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 1249.

9 Η Vildagliptin αυξάνει την ινσουλίνη και μειώνει την γλυκαγόνη σε άτομα με ΣΔ τύπου Insulin (pmol/L) Placebo (16) Vilda 50 mg (16) Glucose (mmol/L) Time (min) Glucagon (ng/L) Vella A. et al.Diabetes Diabetes 56:1475–1480, 2007

10 Η δράση της vildagliptin δεν οφείλεται στην επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης Vella A. et al.Diabetes Diabetes 56:1475–1480, 2007

11 Η Vildagliptin βελτιώνει την 1 η φάση έκκρισης ινσουλίνης σε άτομα με ΣΔ τύπου 2 (χωρίς φαρμακευτική αγωγή). AIRg=Acute Insulin Response to Glucose *P<0.05 Study LAF2344, data on file Vilda Wk % increase in AIRg (n=7; P<0.001 vs wk 0, P<0.05 vs PBO) Time (min) Insulin (pmol/L) * * * Vilda Wk 0

12 Η Vildagliptin καταστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης κατά την διάρκεια της νύκτας. Placebo (16) Vildagliptin (16) Δ=94% P=0.02 * * * * * * * * * * * meal dose Single oral dose of Vildagliptin (100 mg) before the evening meal Time (min) Delta Glucagon (ng/L) Bogdan Balas et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):1249–1255

13 Η Vildagliptin καταστέλλει την ενδογενή παραγωγή γλυκόζης κατά την νύκτα. Single oral dose of Vildagliptin (100 mg) before the evening meal Δ=59% P=0.004 Bogdan Balas et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):1249–1255

14 H vildagliptin προάγει την ινσουλινοέκκριση. Bogdan Balas et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):1249–1255

15 Η Vildagliptin αυξάνει τον πολλαπλασιασμό, μειώνει την απόπτωση και αυξάνει την μάζα των β κυττάρων (Νησίδια αρουραίων) Vilda=Vildagliptin Adapted from Duttaroy A, et al. Diabetes. 2005; 54 (suppl 1): A141. Abstract 572-P Replication Vehicle BrdU-Positive Cells (%) P < Vilda Apotag-Positive Cells (%) Vehicle Vilda P < Apoptosis b-Cell Mass (mg ) Vehicle Vilda P <  -cell mass Vildagliptin 60 mg/kg 21 days Vehicle Insulin

16 Η Vildagliptin αυξάνει την ευαισθησία των ιστών στην ινσουλίνη σε ασθενείς με ΣΔ τύπου 2. Rd=Rate of disappearance *P=0.04; mean difference 0.65 mg/kg/min 95% CI (0.03, 1.26) Study LAF2352, data on file, Novartis 12% Improvement vs. PBO after 6 weeks Treatment with Vildagliptin (50 mg bid) Rd during Euglycemic Clamp PBOVilda * High clamp Glucose Rd (mg/kg/min)

17 Insulin Secretion Insulin Sensitivity Η Vildagliptin εξασφαλίζει παρατεταμένη βελτίωση της λειτουργικότητας των β κυττάρων και της ευαισθησία στην ινσουλίνη για 52 εβδομάδες. Ασθενείς σε ΜΕΤ Vilda=Vildagliptin, PBO=Placebo. B cell function measured based on a meal test *P<0.05 vs. PBO; † P<0.01 vs. PBO Adapted from Ahren B, et al. Diabetes Care. 2005;28: Vilda 50 mg qd + met (n=31) PBO + met (n=26) Time (wk) * * * pmol/L 30min/(mmol/L) Time (wk) * * mL · min -1 · m

18 ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ –Ανασκόπηση κλινικού προγράμματος –Vildagliptin σε μονοθεραπεία –Vildagliptin σε συνδυαστική θεραπεία

19 OAD Mono OAD Combo Insulin Combo Insulin Mono OutcomeΠροδιαβήτης Δίαιτα & Άσκηση 2301 Dose finding 2304 TZD add-on 2311 Insulin add-on 2303 Met add-on 2305 SU add-on 2309 Metformin mono 2327 Rosiglitazone mono Σχεδιασμός μελετών Φάσης III Initial Combo with TZD

20 Αρχική μονοθεραπεία Συνδυασμός με μετφορμίνη Συνδυασμός με γλιταζόνες ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

21 H Vildagliptin μειώνει την HbA 1c ως μονοθεραπεία. vs. PBO 2301 (24 wks) Baseline ~ 8.4% Primary efficacy ITT population Data on file, Novartis Adjusted mean Δ HbA 1c (%) * * * * P<0.01 vs. PBO for all doses Vilda 50 qd Vilda 50 bid Vilda 100 qd PBO vs. Met 2309 (at 24 wks) Baseline ~ 8.7% Not NI to Met Met 1000 bid Vilda 50 bid vs. Rosi 2327 (24 wks) Baseline ~ 8.7 NI to Rosi Rosi 8 qd Vilda 50 bid

22 Η Vildagliptin (100 mg/d) μειώνει την HbA 1c από όλα τα επίπεδα αρχικής τιμής σε μονοθεραπεία HbA 1c >8 Baseline: 9.3% HbA 1c >9 Baseline: 9.9% HbA 1c ≤8 Baseline: 7.6% Pooled analysis from LAF237A2301, 2309, 2327 primary efficacy ITT population Data on file, Novartis Pharmaceuticals Vildagliptin 50 mg bid n=375n=684n=373 Change in HbA 1c (%)

23 Schweizer et al. Diabet Med 2007; 24: 955. Rosenstock et al. Diabet Obes Metab 2007; 9: 175. Monotherapy of Vildagliptin Time (weeks) HbA1c Vildagliptin (100 mg daily) 24-week trial Vildagliptin (100 mg daily) 52-week trial

24 Vildagliptin ως μονοθεραπεία F.X. Pi-Sunyer et al. / Diabetes Research and Clinical Practice 76 (2007) 132–138

25 Vildagliptin ως μονοθεραπεία F.X. Pi-Sunyer et al. / Diabetes Research and Clinical Practice 76 (2007) 132–138 ΜΕΙΩΣΗ HbA1c ΠΟΣΟΣΤΟ ΑΣΘΕΝΩΝ ΠΟΥ ΠΕΤΥΧΑΝ ΤΟΝ ΣΤΟΧΟ

26 HbA 1c : Άμεση πτώση και διατήρηση της με την Vildagliptin (100 mg/d) για 24 εβδομάδες (σύγκριση με Ροσιγλιταζόνη) Time (weeks of treatment) Vilda 50 mg bid (n=459) Rosi 8 mg qd (n=238) Mean HbA 1c (%) JULIO ROSENSTOCK et al. Diabetes Care 30:217–223, 2007

27 BMI <30 BMI >30 Vildagliptin vs Rosiglitazone Rosenstock et al. Diabetes Care 2007;30: Αλλαγή στην A1c ανάλογα με ΒΜΙ -1,3 -1,1 -1,4 -1,6 -1,4 -1,2 -0,8 -0,6 -0,4 -0,2 0 % Vildagliptin Rosiglitazone

28 Λιγότερο οίδημα και καμιά αλλαγή στο ΣΒ (σύγκριση με ροσιγλιταζόνη) % edema related events** * Change in BW (kg) Vilda 50 mg bid (n=459) Baseline BW (kg) Rosi 8 mg qd (n=238) ,3 1, JULIO ROSENSTOCK et al. Diabetes Care 30:217–223, 2007

29 Μείωση του ΣΒ σε σχέση με Ροσιγλιταζόνη σε μονοθεραπεία BMI: Body mass index *p<.001 versus rosiglitazone (Primary ITT population) Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2007;30(2): * Overall BMI ≥ B/L (kg)= Weight Change from B/L (kg) * −0.3 − −2 − Duration: 24 weeks Vildagliptin versus Rosiglitazone N= Vildagliptin 100 mg daily Rosiglitazone 8 mg daily

30 ITT=Intent-To-Treat; Vilda=Vildagliptin; Rosi=Rosiglitazone; LDL-C=Low-Density Lipoprotein Cholesterol; HDL=High-Density Lipoprotein Primary ITT population, n refers to the patient number in the TG test *P=0.01, † P≤0.003 Vilda vs. rosi Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2327 Vilda 50 mg bid (n=449) Rosi 8 mg qd (n=231) % Change from Baseline TG TC LDL-CHDL-C * † † † Επιδράσεις στα λιπίδια (σύγκριση με ροσιγλιταζόνη)

31 Vilda=Vildagliptin; Met=Metformin ITT population Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A Time (weeks of treatment) Mean HbA 1c (%) Vilda 50 mg bid (n=511) Met 1000 mg bid (n=249) HbA 1c : Άμεση πτώση και διατήρηση της με την Vildagliptin (100 mg/d) για 24 εβδομάδες (σύγκριση με Μετφορμίνη)

32 Λιγότερες διάρροιες με την Vildagliptin vs. Metformin Κάθε ΓΕΣ κοιλιακό άλγος δυσκοιλιότηταδιάρροιαδυσπεψίαμετεωρισμόςναυτίαέμετοι P <0.001 Vilda=Vildagliptin; Met=Metformin ITT population; P<0.001 (for GI related events) Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A % Patients reporting events Vilda 50 mg bid Met 1000 mg bid

33 Όχι αύξηση του ΣΒ Vildagliptin vs. Metformin (52 weeks) Vilda=Vildagliptin; Met=Metformin ITT population Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A Time (wk) Body weight (kg) Vildagliptin 50 mg bid Metformin 1000 mg bid ΟΧΙ ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΕΣ

34 Ασφάλεια και καλή ανοχή στην μονοθεραπεία –Συνολική συχνότητα ανεπιθύμητων παρόμοια με PBO. –Κανένας κίνδυνος υπογλυκαιμίας σε καμιά δόση. –Ισοδύναμη δράση με γλιταζόνη ως μονοθεραπεία, ελαφρά ασθενέστερη από την μετφορμίνη. –Καλύτερη ΓΕ ανοχή από την μετφορμίνη (διάρροια 6% vs. 26%). –Όχι αυξημένη συχνότητα αλλαγών στα εργαστηριακά, ζωτικά σημεία, και κλινικά σημαντική επιμήκυνση των διαστημάτων στο ΗΚΓ. –ΠΡΟΤΕΙΝΕΤΑΙ ως ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ εφόσον ο ασθενής δεν μπορεί να λάβει Μετφορμίνη.

35 Αρχική μονοθεραπεία Συνδυασμός με γλιταζόνες Συνδυασμός με μετφορμίνη ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

36 2303 (24 wks) Baseline ~ 8.4% 2305 (24 wks) Baseline ~ 8.5% 2311 (24 wks) Baseline ~ 8.5% Η Vildagliptin μειώνει την HbA 1c σε Add-on θεραπείες Add-on to MetAdd-on to SUAdd-on to Insulin Vilda-vildagliptin, Met=metformin; SU=sulfonylurea; Pio=Pioglitazone PBO=placebo Primary efficacy ITT population * P<0.001, # P=0.022 (vs PBO) Data on file, Novartis Pharmaceuticals # * * * * Change From Baseline in HbA 1c (%) Add-on to Pio 2304 (24 wks) Baseline ~ 8.7% * * PBO + Comparator Vilda 50 mg bid + Comparator Vilda 50 mg qd + Comparator

37 12 εβδομάδες με Vildagliptin vs Placebo σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη. Απόλυτη αλλαγή στην A1C Απόλυτη αλλαγή στην FPG % mg/dL Ahrén. Diabetes Care. 2004;27:2874. Vildagliptin Placebo Vildagliptin Placebo

38 – Week Vilda/MET (extension, ITT n = 42) Vilda/MET (core, ITT n = 56) PBO/MET (core, ITT n = 51) A1C (%) Adapted from Ahrén B, et al. Diabetes Care. 2004; 27(12):2874–2880. P <.0001 MET=metformin; PBO=placebo; ITT=intent to treat P<  –1.1 ± 0.2% Core Study PBO/MET (extension, ITT n = 29) Extension Study Weight Neutral Average baseline A1C= 7.7% +/- 0.1%. Vildagliptin + Metformin Διατήρηση της μείωσης της A1C για 1 χρόνο.

39 Time (weeks of treatment) Mean HbA 1c (%) PBO + Met (n=130) Vilda 50 mg bid + Met (n=143) Vilda 50 mg qd + Met (n=143) Η Vildagliptin μειώνει την HbA 1c για 24 εβδομάδες όταν προστεθεί στην μετφορμίνη. Emanuele Bosi et al. Diabetes Care Diabetes Care 30:890–895, 2007

40 Η Vildagliptin μειώνει δραστικά τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας στις 24 εβδομάδες Add-on θεραπεία σε Met * † Change in FPG (mmol/L) Adjusted Mean Change from Baseline Mean Difference vs. PBO * † PBO + Met (n=130) Vilda 50 mg bid + Met (n=143) Vilda 50 mg qd + Met (n=143) -0,83 -0,99 -1,67 0,67 -0,16 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5 1,0 Emanuele Bosi et al. Diabetes Care Diabetes Care 30:890–895, 2007

41 Mean Difference vs. PBO Adjusted Mean Change from Baseline PBO + Met (n=54) Vilda 50 mg bid + Met (n=57) Vilda 50 mg qd + Met (n=53) Change in 2h PPG level (momol/l) * * * * Η Vildagliptin μειώνει δραστικά τα επίπεδα γλυκόζης μετά φαγητό στις 24 εβδομάδες Add-on θεραπεία σε Met Emanuele Bosi et al. Diabetes Care Diabetes Care 30:890–895, 2007

42 Η Vildagliptin ευοδώνει την λειτουργία των β κυττάρων όταν προστεθεί στην μετφορμίνη σε ασθενείς με πτωχή ρύθμιση του ΣΔ. Mean Change from Baseline PBO + Met (n=54) Vilda 50 mg bid + Met (n=56) Vilda 50 mg qd + Met (n=53) Insulin Secretion Rate Relative to Glucose (0-2h) (pmol/min/m2/mmol/L) Add-on Treatment to Met * * 4.7 x Emanuele Bosi et al. Diabetes Care Diabetes Care 30:890–895, 2007

43 Vildagliptin Add-on to Metformin: Ουδέτερη δράση στο ΣΒ. PBO=placebo *P<0.05 vs vildagliptin Primary ITT population (intention-to-treat). Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2303. Body weight (kg) PBO + metformin (n=130) Vildagliptin 100 mg daily + metformin (n=143) Time (weeks of treatment) +0.2 kg -1.0 kg *

44 Insulin SecretionInsulin Sensitivity Η Vildagliptin προάγει την λειτουργία των β κυττάρων και την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τη διατηρεί για 52 εβδομάδες Patients on Stable Metformin Therapy Vilda=Vildagliptin, PBO=Placebo *P<0.05 vs. PBO; † P<0.01 vs. PBO Adapted from Ahren B, et al. Diabetes Care. 2005;28: Vilda 50 mg qd + met (n=31) PBO + met (n=26) Time (wk) * * * pmol/L 30min/(mmol/L) Time (wk) * * mL · min -1 · m

45 Vildagliptin: Δραστική σαν την Πιογλιταζόνη αν προστεθεί στην μετφορμίνη. Overall Mean BL ~8.4% BL=baseline; HbA1c=haemoglobin A1c; TZD=thiazolidinedione Per protocol population. *Non-inferiority of vildagliptin to pioglitazone established at both 0.4% and 0.3% margins, 95% CI=(0.1, 0.3) Adjusted mean change derived from ANCOVA model Bolli et al, Diabetes Obes Metab (submitted). Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2354. Adjusted mean change in HbA1c (%) HbA1c >9% Mean BL ~9.7% n = Pioglitazone 30 mg daily + metformin Vildagliptin 100 mg daily + metformin 6358 Non-inferior*

46 Mean BL ~11.0 mmol/L Μέση αλλαγή στο σάκχαρο BL=baseline; FPG=fasting plasma glucose *Non-inferiority of vildagliptin 100 mg daily vs pioglitazone 30 mg daily was not achieved based on the pre-defined non-inferiority margin of 0.6 mmol/L Per protocol population. Adjusted mean change derived from ANCOVA model Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2354. Adjusted mean change in FPG (mmol/L) Pioglitazone 30 mg daily + metformin (n=246) Vildagliptin 100 mg daily + metformin (n=264) *

47 All patients Mean BL ~91.8 kg n = Vildagliptin Add-on to Metformin: Καλύτερη επίδραση στο ΣΒ σε σχέση με την Πιογλιταζόνη BL=baseline; BMI=body mass index Per protocol population. *P <0.001 vs pioglitazone Adjusted mean change derived from ANCOVA model Data on file, Novartis Pharmaceuticals, LAF237A2354. Adjusted mean change in body weight (kg) to Week 24 BMI ≥35 kg/m 2 Mean BL ~110.4 kg Pioglitazone 30 mg daily + metformin Vildagliptin 100 mg daily + metformin * *

48 Συνδυασμός με ινσουλίνη Συνδυασμός με MET ή TZDs Αρχική μονοθεραπεία ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

49 Προσθήκη vildagliptin σε ινσουλίνη Vivian Fonseca et al. Diabetologia Mar 27

50 PBO + insulin Vilda 50 mg bid + insulin Λιγότερα επεισόδια υπογλυκαιμίες με Vildagliptin+Insulin παρά Placebo+Insulin No. of EventsNo. of Severe Events *P<0.001; **P<0.05 between groups Number of events * Number of severe events 0 6 ** Vivian Fonseca et al. Diabetologia Mar 27

51 Δραστική μείωση της HbA 1c με την Vildagliptin (100 mg/d) σε θεραπεία Αdd-on στην ινσουλίνη ειδικά στους ηλικιωμένους Vilda 50 mg bid + Insulin (n=125) PBO + Insulin (n=131) Entire Cohort N = Age ≥65 N = Change in HbA 1c (%) † 0.0 * Add-on Treatment to Insulin Vivian Fonseca et al. Diabetologia Mar 27

52 Συνδυασμός με SU Συνδυασμός με MET ή TZDs Αρχική μονοθεραπεία ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

53 Προσθήκη στην γλιμεπιρίδη

54 Συνδυασμός με γλιταζόνες Συνδυασμός με MET ή TZDs Αρχική μονοθεραπεία ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

55 Προσθήκη vildagliptin σε αποτυχία μονοθεραπείας με Pio 45mg Καμιά μεταβολή στην γλυκόζη νηστείας A. J. Garber et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, 2007, 166–174

56 Παρενέργειες Δεν υπάρχει εξήγηση για αυξημένη επίπτωση οιδημάτων

57 Δραστική μείωση της HbA 1c με τον εξαρχής συνδυασμό Vilda+Pio στις 24 εβδομάδες (ασθενείς χωρίς θεραπεία) Change in HbA 1c (%) Pio 30 mg qd (n=157) Vilda 100 mg qd + Pio 30 mg qd (n=146) Vilda 50 mg qd + Pio 15 mg qd (n=139) Vilda 100 mg qd (n=150) * ** Mean HbA 1c reduction from baseline Baseline J. Rosenstock et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, 2007, 175–185

58 Μεγαλύτερο ποσοστό επιτυγχάνει τον στόχο με τον συνδυασμό Vilda/Pio J. Rosenstock et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 9, 2007, 175–185

59

60 Ασφάλεια και καλή ανοχή με την Vildagliptin σε συνδυαστική θεραπεία –Vildagliptin προσθήκη σε μετφορμίνη : Ανεπιθύμητα συνολικά όσα στην μετφρομίνη μόνη της. Μειώνει τις ΓΕΣ διαταραχές Όχι υπογλυκαιμίες –Vildagliptin προσθήκη σε γλιμεπιρίδη: Ανεπιθύμητα συνολικά όσα στην γλιμεπιρίδη μόνη της Υπογλυκαιμίες: 1.2% με 50 mg qd και 3.6% με 50 mg bid (καμιά σοβαρή) σε σύγκριση με το 0.6% του placebo όταν προστέθηκε σε SU (1 suspected grade 2) –Vildagliptin προσθήκη σε ινσουλίνη: Ανεπιθύμητα συνολικά όσα και στην ινσουλίνη μόνη της. Ο αριθμός και η βαρύτητα των υπογλυκαιμιών ήταν λιγότερα σε σχέση με την ινσουλίνη μόνη της. –Vildagliptin/Pioglitazone αρχικός συνδυασμός Ανεπιθύμητα συνολικά όσα και στην Pio 30 mg qd μόνη της. Υπογλυκαιμίες : 1 vs. 0 (συνδυασμός υψηλών δόσεων vs. Pio) Καμιά αλλαγή στο ΣΒ συγκριτικά με Pio arm Λιγότερα οιδήματα σε σχέση με Pio arm (7 vs. 11%)

61 Νέα δεδομένα ασφάλειας The results showed 0.86% of Galvus patients taking the 100 mg once-daily dose, 0.34% of those taking the 50 mg twice- daily dose and 0.21% of those taking the 50 mg once-daily dose had elevations of the liver enzymes aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) of greater than three times the upper limit of normal (3xULN). At a 50 mg daily dosage, the incidence rate was comparable to the 0.20% in the pooled comparator group of about 4,400 patients taking metformin, a TZD, a sulfonylurea or a placebo. The placebo rate was 0.40%, and this was numerically higher than the Galvus 50 mg twice-daily dose. 06-Nov-2007 New Galvus® clinical data reinforces efficacy profile; safety update provided to regulatory agencies New Galvus® clinical data reinforces efficacy profile; safety update provided to regulatory agencies

62 Μείωση της μεταγευματικής λιπαιμίας μέσω κυρίως μείωσης των τριγλυκεριδίων εντερικής προέλευσης Niina Matikainen et al. Diabetologia Sep;49(9):

63 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η Vildagliptin είναι αποτελεσματική ως μονοθεραπεία. (Αν αντενδείκνυται η μετφρομίνη). Είναι αποτελεσματική όταν προστεθεί στην μετφορμίνη ή σε γλιταζόνη. Είναι αποτελεσματική όταν προστεθεί σε ινσουλίνη. Είναι αποτελεσματική όταν χορηγηθεί από την αρχή σε συνδυασμό με γλιταζόνη ή μετφορμίνη. (αν η αρχική HbA1c είναι υψηλή) Είναι πολύ καλά ανεκτή και ασφαλής. Δεν αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας. Έχει και άλλες δράσεις (πχ μεταγευματική λιπιδαιμία).

64

65 Το μέλλον στην θεραπεία του ΣΔ γίνεται....ενδιαφέρον! ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ


Κατέβασμα ppt "Vildagliptin-Η Ολοκληρωμένη Απάντηση στη Θεραπεία του Σακχαρώδη Διαβήτη Τύπου 2. Νεότερα Κλινικά δεδομένα. Ιωάννης Ιωαννίδης Παθολόγος Διαβητολόγος Υπεύθυνος."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google