Εαρινή Μακεδονική Συνάντηση 2 Απριλίου 2011 Τεχνολογικό Πάρκο Θεσσαλονίκης Ο συνδυασμός α-blockers και 5α-reductase inhibitors προσφέρει επιπρόσθετα οφέλη στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ; Α.Ταχματζόπουλος

LUTS vs ΚΥΠ γήρας ανοξία νυκτερινή διούρηση διαβήτης, ν.Parkinson, ΑΕΕ TCC ορμονικές διαταραχές υποκυστική απόφραξη

Συστάσεις EAU IPSS 0-8 ήπια ενοχλήματα: 9-18 μέτρια ενοχλήματα: παρακολούθηση 9-18 μέτρια ενοχλήματα: φαρμακευτική αγωγή 19-35 έντονα ενοχλήματα: φαρμακευτική αγωγή, χειρουργική θεραπεία

α-blockers (+) ταχεία έναρξη δράσης (+) IPSS ↓ 35-40%, Qmax ↑20-25% (-) επίσχεση ούρων, χειρουργική επέμβαση ALTESS, 2 years Roehrborn et al, BJU Int 2006 (ALTESS)

5α-reductase inhibitors (5ARI) (-) αποτέλεσμα σε 6-12 μήνες (+) IPSS ↓ 15-30%, Vprost ↓ 15-25% (+) επίσχεση ούρων, χειρουργική επέμβαση PLESS, 4 years επίσχεση ούρων χειρουργική επέμβαση McConnell et al, N Eng J Med 1998 (PLESS)

Τα θέλουμε (πάντα) όλα δικά μας Συνδυασμός, γιατί όχι; α-αποκλειστής+ αναστολέας 5α αναγωγάσης προσδοκώμενη συνεργική δράση και ταχεία βελτίωση συμπτωμάτων και πρόληψη προόδου νόσου

Παράγοντες κινδύνου ηλικία>70 έτη έντονα (αποφρακτικά) συμπτώματα χαμηλό Qmax μεγάλος όγκος προστάτη μεγάλη ενδοκυστική προβολή υψηλό PSA πολλαπλοί παράγοντες-πολλαπλάσιος κίνδυνος EAU Vienna 2011

Πρόοδος της νόσου επιδείνωση IPSS≥4 επίσχεση ούρων ακράτεια ούρων υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, σήψη νεφρική ανεπάρκεια

Φαρμακευτικά σκευάσματα Κλινικές μελέτες φιναστερίδη+ αλφουζοσίνη Debruyne 1998 δοξαζοσίνη Kirby 2003 McConnell 2003, MTOPS τεραζοσίνη Lepor 1996 ντουταστερίδη+ ταμσουλοσίνη Roehrborn 2010, CombΑΤ διάρκεια μελέτης >1 έτος

MTOPS-CombAT:χαρακτηριστικά Qmax: 10-11ml/sec και στις δυο μελέτες IPSS: 16-17 και στις δυο μελέτες AUA Guidelines 2010

MTOPS επίσχεση ούρων -81% επεμβατική θεραπεία -67% Figure 2. Cumulative Incidence of Acute Urinary Retention (Panel A) and Invasive Therapy for Benign Prostatic Hyperplasia (Panel B). επίσχεση ούρων -81% επεμβατική θεραπεία -67% McConnell et al, New Eng J Med 2003

MTOPS-πρόοδος της νόσου RRR -66% Figure 1. Cumulative Incidence of Progression of Benign Prostatic Hyperplasia. Progression was defined by an increase of at least 4 points over base line in the American Urological Association symptom score, acute urinary retention, urinary incontinence, renal insufficiency, or recurrent urinary tract infection. P values are for the comparison with placebo. McConnell et al, New Eng J Med 2003

ντουταστερίδη +2,0ml/sec CombAT-μεταβολή Qmax συνδυασμός +2,4ml/sec ντουταστερίδη +2,0ml/sec μεταβολή Qmax ταμσουλοσίνη +0,7ml/sec μήνες Roehrborn et al, Eur Urol 2010

CombAT-μεταβολή IPSS μεταβολή IPSS ταμσουλοσίνη -3,8 ντουταστερίδη -5,3 συνδυασμός -6,3 μήνες Roehrborn et al, Eur Urol 2010

CombAT-πρόοδος της νόσου ντουταστερίδη ταμσουλοσίνη συνδυασμός Fig. 2 – Four-year incidences of acute urinary retention (AUR) or benign prostatic hyperplasia (BPH)-related surgery (primary end point), AUR, BPH-related surgery, and BPH clinical progression and reduction in relative risk (RRR) (and 95% confidence intervals) with combination therapy versus each monotherapy. *The first occurrence of the individual event; therefore, it may not have been the first contributing component of the overall AUR or BPH-related surgery primary end point. ┼Defined as one of the following: symptom deterioration by International Prostate Symptom Score I4 points on two consecutive visits; BPH-related AUR; BPH-related urinary incontinence; recurrent BPH-related urinary tract infection or urosepsis; BPH-related renal insufficiency. Roehrborn et al, Eur Urol 2010

Ανεπιθύμητες ενέργειες CombAT, MTOPS συνδυασμός: ↑ ανεπιθύμητες ενέργειες τυπικές ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνιες οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοια ποσοστά αποχώρησης των ασθενών που έλαβαν το συνδυασμό McConnell et al, New Eng J Med 2003 Roehrborn et al, Eur Urol 2010

Διακοπή α-blocker: SMART-1 αφαίρεση ταμσουλοσίνης μετά από 6 μήνες η πλειοψηφία των ασθενών δεν ανέφερε επιδείνωση των συμπτωμάτων εξαίρεση οι ασθενείς με έντονα ενοχλήματα (IPSS≥20) Symptom Management After Reducing Therapy (SMART-1)

Διακοπή 5-ARI ...διακοπή του 5ARI κατά τη συνδυαστική θεραπεία συνεπάγεται αύξηση του μεγέθους του προστάτη και επιδείνωση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με ΚΥΠ... → δια βίου χορήγηση των 5ARI για την πρόληψη της προόδου της ΚΥΠ Jeong et al, Urology 2009

Συστάσεις EAU Συνδυασμός α-blocker+5a-reductase inhibitor συνιστάται σε ασθενείς που πιθανώς θα εμφανίσουν πρόοδο της νόσου μέτρια ως σοβαρά LUTS διόγκωση προστάτη μειωμένο Qmax Ο συνδυασμός δε συνιστάται για βραχυχρόνια (<1 έτος) θεραπεία L.E. 1b, Gr. A EAU Guidelines 2010

Συστάσεις AUA "Επιλογή: Ο συνδυασμός ενός α-blocker και ενός 5ARI (συνδυαστική θεραπεία) είναι μια κατάλληλη και αποτελεσματική αντιμετώπιση για ασθενείς με LUTS και αποδεδειγμένη διόγκωση του προστάτη βασισμένη σε μέτρηση του όγκου, επίπεδα PSA ως υποκατάστατο της μέτρησης του όγκου και/ή διόγκωση στη δακτυλική εξέταση" 1. Standard: A guideline statement is a standard if: (1) the health outcomes of the alternative interventions are sufficiently well known to permit meaningful decisions and (2) there is virtual unanimity about which intervention is preferred. 2. Recommendation: A guideline statement is a recommendation if: (1) the health outcomes of the alternative intervention are sufficiently well known to permit meaningful decisions, and (2) an appreciable but not unanimous majority agrees on which intervention is preferred. 3. Option: A guideline statement is an option if: (1) the health outcomes of the interventions are not sufficiently well known to permit meaningful decisions, or (2) preferences are unknown or equivocal. Options can exist because of insufficient evidence or because patient preferences are divided and may/should influence choices made. AUA Guidelines 2010

Εαρινή Μακεδονική Συνάντηση 2 Απριλίου 2011 Τεχνολογικό Πάρκο Θεσσαλονίκης Ο συνδυασμός α-blockers και 5α-reductase inhibitors προσφέρει επιπρόσθετα οφέλη στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ;

NAI σε ιδιαίτερα επιβαρυμένους ασθενείς α-blocker +5ARI NAI σε ιδιαίτερα επιβαρυμένους ασθενείς