Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΟ ΟΦΕΛΟΣ ΤΗΣ ΔΙΠΛΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΟ ΟΦΕΛΟΣ ΤΗΣ ΔΙΠΛΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΟ ΟΦΕΛΟΣ ΤΗΣ ΔΙΠΛΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ – ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΕΚΜΗΡΙΩΣΗ

2 Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Οι παρουσιάσεις στοχεύουν σε εκπαιδευτικούς σκοπούς και μόνο και δεν αντικαθιστούν την ανεξάρτητη επιστημονική κρίση Οι τοποθετήσεις ως προς τα δεδομένα και οι απόψεις που εκφράζονται προέρχονται αποκλειστικά από τους ομιλητές ατομικώς και, εκτός από την περίπτωση που δηλώνεται ρητά το αντίθετο δεν αποτελούν θέση της MSD H MSD δεν υποστηρίζει ή εγκρίνει ούτε αναλαμβάνει καμία ευθύνη για το περιεχόμενο, την ακρίβεια ή την πληρότητα των πληροφοριών που παρουσιάζονται Χορηγείται τιμητική αμοιβή για τη συγκεκριμένη ομιλία Ο ομιλητής έχει λάβει τιμητική αμοιβή την τελευταία διετία από αρκετές φαρμακευτικές εταιρείες

3 Ασθενής μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο υπό αγωγή με ατορβαστατίνη (10mg/d). Επίπεδα LDL CHOL εντός των πρώτων 12h από την εμφάνιση των συμπτωμάτων 96mg/dl. Στον ασθενή απαιτείται: α) επιμονή στην υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση β) διπλασιασμός της δόσης της στατίνης γ) Χορήγηση του έτοιμου συνδυασμού ezetimibe +simvastatin (10+40mg/d) δ) χορήγηση ροσουβαστατίνης 20mg/d

4 ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΟΞΥ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΤΟΜΟ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΣΤΟΧΟΣ: LDL CHOL <70mg/dl

5 Αναθεωρημένες Κατευθυντήριες Οδηγίες της Ελληνικής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης για τη Διάγνωση και Αντιμετώπιση των Δυσλιπιδαιμιών-2014 Μωυσής Ελισάφ, Χρήστος Πίτσαβος, Ευάγγελος Λυμπερόπουλος, Κων/νος Τζιόμαλος, Βασίλειος Άθυρος Updated Guidelines of the Hellenic Society of Atherosclerosis for the diagnosis and treatment of dyslipidemia-2014 Moses Elisaf, Christos Pitsavos, Evangelos Liberopoulos, Kostas Tziomalos, Vasilios Athyros

6 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ 1.Στεφανιαία νόσος 2.ΑΕΕ ή Διαλείπουσα χωλότητα ή νόσος καρωτίδων 3.Σακχαρώδης διαβήτης 4.Χρόνια νεφρική νόσος 5.HELLENIC SCORE >10% Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

7 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΓΙΕΙΝΟΔΙΑΙΤΗΤΙΚΩΝ ΜΕΤΡΩΝ ΚΑΙ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ ΜΕ ΣΤΟΧΟ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΥΨΗΛΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΩΝ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΩΝ ΣΤΑΤΙΝΩΝ κατά >50%<70 mg/dL

8 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ATORVA 20mg/d: LDL CHOL 90mg/dl ROSUVA 20mg/d: LDL CHOL 84mg/dl EZETIMIBE + SIMVA (10/40mg/d): LDL CHOL 75 mg/dl

9 Ο διπλασιασμός της δόσης της στατίνης αποφέρει μόνο 6% επιπλέον μείωση της LDL-C Τροποποιημένο από Knopp RH et al N Engl J Med 1999;341:498 – 509; Stein E Am J Cardiol 2002;89(suppl):50C – 57C Στατίνη (mg) Μείωση της LDL-C (%) Ο κανόνας του 6 για τις στατίνες % μείωση

10 EVIDENCE-BASED THERAPY  Ανάγκη επιθετικής υπολιπιδαιμικής αγωγής σε άτομα πολύ υψηλού κινδύνου: αποτελεσματικότητα και ασφάλεια  Η ezetimibe μειώνει τα καρδιαγγειακά συμβάματα

11 Patients stabilized post ACS ≤ 10 days: LDL-C 50–125*mg/dL (or 50–100**mg/dL if prior lipid-lowering Rx) Standard Medical & Interventional Therapy Ezetimibe / Simvastatin 10 / 40 mg Simvastatin 40 mg Follow-up Visit Day 30, every 4 months Duration: Minimum 2 ½-year follow-up (at least 5250 events) Primary Endpoint: CV death, MI, hospital admission for UA, coronary revascularization (≥ 30 days after randomization), or stroke N=18,144 Uptitrated to Simva 80 mg if LDL-C > 79 (adapted per FDA label 2011) Study Design *3.2mM **2.6mM Cannon CP AHJ 2008;156:826-32; Califf RM NEJM 2009;361:712-7; Blazing MA AHJ 2014;168: % power to detect ~9% difference

12 LDL-C and Lipid Changes 1 Yr MeanLDL-CTCTGHDLhsCRP Simva EZ/Simva Δ in mg/dL Median Time avg 69.5 vs mg/dL

13 EZETIMIBE ADDED TO ONGOING STATIN THERAPY (META-ANALYSIS) EZETIMIBE / STATIN VS PLACEBO/STATIN LDL CHOL: -23.6%, p< HDL CHOL: +1.7%, p< D. Mikhailidis et al: CMRO 2007;23:

14 Primary Endpoint — ITT Simva — 34.7% 2742 events EZ/Simva — 32.7% 2572 events HR CI (0.887, 0.988) p=0.016 Cardiovascular death, MI, documented unstable angina requiring rehospitalization, coronary revascularization (≥30 days), or stroke 7-year event rates NNT= 50

15 HRSimva*EZ/Simva*p-value All-cause death CVD CHD MI Stroke Ischemic stroke Cor revasc ≥ 30d UA CVD/MI/stroke Ezetimibe/Simva Better Simva Better Individual Cardiovascular Endpoints and CVD/MI/Stroke *7-year event rates (%)

16 Safety — ITT No statistically significant differences in cancer or muscle- or gallbladder-related events Simva n=9077 % EZ/Simva n=9067 %p ALT and/or AST≥3x ULN Cholecystectomy Gallbladder-related AEs Rhabdomyolysis* Myopathy* Rhabdo, myopathy, myalgia with CK elevation* Cancer* (7-yr KM %) * Adjudicated by Clinical Events Committee% = n/N for the trial duration

17

18

19

20 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΕΤΑΛΑΞΕΩΝ ΣΤΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΤΗΣ LDL CHOL

21  ΚΑΤΑ 53%, p=0.008

22 INACTIVATING MUTATIONS IN NPC1L1  ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗΣ ΤΗΣ ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΠΟ TO ΓΕΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ EZETIMIBE  TCHOL /  ΦΥΤΙΚΩΝ ΣΤΕΡΟΛΩΝ

23 EZETIMIBE  LDL CHOL  καρδιαγγειακών συμβαμάτων χωρίς ανεπιθύμητες ενέργειες

24  ACHIEVEMENT OF THE LDL CHOL GOALS: DOUBLING THE DOSE OR COMBINATION THERAPY?

25 THE INFORCE STUDY n=424 ασθενείς με οξέα στεφανιαία συμβάματα Διπλασιασμός ΕΖΕ/SIMVA (10/40mg) της δόσης της στατίνης(n=213) (n=211) Δ LDL CHOL -19mg/dl (p<0.001) Ποσοστό ατόμων72%86% (p<0.001) με LDL CHOL <100mg/dl Int J Clin Pract 2008;62:

26 ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ ΑΓΩΓΗ: ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΤΩΝ ΣΤΟΧΩΝ ΜΕ ΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ  Τιτλοποίηση της δόσης της στατίνης vs χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων  Αλλαγή σε μια πιο αποτελεσματική στατίνη vs χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων

27 ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΜΙΑ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΣΤΑΤΙΝΗ vs ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: THE IN-CROSS STUDY (1) n=618 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που δεν πέτυχαν το στόχο με μονοθεραπεία, τυχαιοποίηση σε EZE/SIMVA (10/20mg) ή ROSUVA (10mg) για 6 εβδομάδες Int J Clin Pract 2009;63:

28 Μεταβολή της LDL CHOL-27.7% vs -16.9%p<0.001 Μεταβολή της non HDL CHOL -23.4% vs -14%p<0.001 Μεταβολή της ApoB-17.9% vs -9.8%p<0.001 Μεταβολή των TRG-11% vs -5.3%P=0.056 Ποσοστό ασθενών που πέτυχε το στόχο (<100mg/dl) 73% vs 56%p<0.001 ΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΜΙΑ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΣΤΑΤΙΝΗ vs ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ: THE IN-CROSS STUDY (2) Int J Clin Pract 2009;63:

29 ΣΤΑΤΙΝΗ + ΕΖΕΤΙΜΙΜΠΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΕΖΕΤΙΜΙΜΠΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΚΟΛΕΣΕΒΕΛΑΜΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΚΟΛΕΣΕΒΕΛΑΜΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ HDL CHOL CHOL ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΑΙΝΟΦΙΜΠΡΑΤΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΑΙΝΟΦΙΜΠΡΑΤΗ ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ ΟΞΕΑ ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ ΟΞΕΑ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL, ΤΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ HDL CHOL  ΜΕΓΙΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ ΟΦΕΛΟΣ Αλγόριθμος φαρμακευτικής θεραπευτικής προσέγγισης ασθενών με δυσλιπιδαιμία ΣΤΑΤΙΝΗ** ΤΙΤΛΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΗΣ ΣΤΑΤΙΝΗΣ*** ΜΗ ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΕΠΙΤΕΥΞΗ ΣΤΟΧΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ LDL CHOL ΥΨΗΛΑ ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ ΚΑΙ ΧΑΜΗΛΗ HDL CHOL Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): *Αν τριγλυκερίδια νηστείας >500 mg/dL συνιστάται η άμεση χορήγηση μίας φιμπράτης ή/και ω-3 λιπαρών οξέων **Για την επίτευξη του στόχου της αγωγής συνιστάται η χορήγηση μιας στατίνης σε δόση που αναμένεται να επιτύχει το στόχο της θεραπείας ***Κάθε διπλασιασμός της δόσης μίας στατίνης οδηγεί σε 6% περαιτέρω ελάττωση της LDL CHOL ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑ*

30 IMPROVE-IT RESULTS LOWER IS BETTER

31 ΣΤΑΤΙΝΗ + ΕΖΕΤΙΜΙΒΕ: Ο δόκιμος συνδυασμός φαρμάκων για την επίτευξη του στόχου (LDL CHOL<70mg/dl)

32 ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΜΑΚΡΟΧΡΟΝΙΑΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΣΤΗΝ ΑΓΩΓΗ

33 STUDY RESULTS: LIPID GOAL ATTAINMENT COMPLIANCE* WITH LIPID-LOWERING TREATMENT WAS POSITIVELY ASSOCIATED WITH LIPID TARGET ATTAINMENT 37% vs 10% FOR LDL CHOL FOR GOOD AND POOR COMPLIERS 48% vs 11% FOR NON HDL CHOL FOR GOOD AND POOR COMPLIERS *PATIENTS WERE CLASSIFIED ACCORDING TO THEIR COMPLIANCE WITH TREATMENT AS “GOOD” AND “POOR” COMPLIERS IF THEY TOOK≥ AND ≤80% OF THE PRESCRIBED TABLETS, RESPECTIVELY F. Barkas et al: Angiology 2014

34  TOTAL MORTALITY BY 45%

35 (70 mg/dL) EUROASPIRE IV

36 LDL-C AT GOAL, %Non HDL-C AT GOAL, % ESC/EAS GUIDELINES TOTAL3342 SEXMALE3644 FEMALE30 a 41 CV RISKVERY HIGH25 b 34 b HIGH42 b 53 b RESULTS-LIPID GOAL ATTAINMENT (1) a)p<0.05 FOR COMPARISON BETWEEN MEN AND WOMEN b) p<0.05 FOR COMPARISON BETWEEN PATIENTS WITH “VERY HIGH” AND “HIGH” CV RISK

37 STUDY RESULTS: LIPID GOAL ATTAINMENT PATIENTS TREATED WITH COMBINATION THERAPY WERE MORE LIKELY TO ACHIEVE THE LDL CHOL GOALS: 41% vs 31% (p=0.03 FOR INTERACTION) F. Barkas et al: Angiology 2014

38 FIXED COMBINATION: Εξασφαλίζει καλύτερη συμμόρφωση στην αγωγή

39 SIMVA + EZETIMIBE (10, 20, 40/10mg):  LDL CHOL  45-58% ATORVA + EZETIMIBE (10, 20, 40/10mg):  LDL CHOL  52-68%

40 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ Διαβητικός ασθενής 59 ετών με περιφερική αγγειοπάθεια και LDL CHOL 155mg/dl

41 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ 1.Στεφανιαία νόσος 2.ΑΕΕ ή Διαλείπουσα χωλότητα ή νόσος καρωτίδων 3.Σακχαρώδης διαβήτης 4.Χρόνια νεφρική νόσος 5.HELLENIC SCORE >10% Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3):

42 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΛΥ ΥΨΗΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Hellenic Journal of Atherosclerosis 2014;5(3): ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ: Η ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΑΜΕΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΥΓΙΕΙΝΟΔΙΑΙΤΗΤΙΚΩΝ ΜΕΤΡΩΝ ΚΑΙ ΑΓΩΓΗΣ ΜΕ ΣΤΑΤΙΝΗ ΜΕ ΣΤΟΧΟ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ LDL ΧΟΛΗΣΤΕΡΟΛΗΣ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΥΨΗΛΗΣ ΔΟΣΗΣ ΤΩΝ ΠΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΩΝ ΣΤΑΤΙΝΩΝ κατά >50%<70 mg/dL

43 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΣΗ ΤΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Επίπεδα LDL CHOLΣτόχος 155mg/dl<70mg/dl Μείωση >55%  ανάγκη χρησιμοποίησης συνδυασμού φαρμάκων ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΕΤΟΙΜΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ: SIMVA (40) + EZETIMIBE (10)  LDL CHOL 65mg/dl

44 Simva † EZ/Simva † Male Female Age < 65 years Age ≥ 65 years No diabetes Diabetes Prior LLT No prior LLT LDL-C > 95 mg/dl LDL-C ≤ 95 mg/dl Major Pre-specified Subgroups Ezetimibe/Simva Better Simva Better † 7- year event rates * *p-interaction = 0.023, otherwise > 0.05

45 ΟΛΙΣΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΟΥ ΑΣΘΕΝΗ  Συνύπαρξη νεφρικής νόσου (eGFR<60ml/min): ο ρόλος της υπολιπιδαιμικής αγωγής (Η ΜΕΛΕΤΗ SHARP)  Συνύπαρξη λιπώδους διήθησης του ήπατος

46 Years of follow-up Proportion suffering event (%) Risk ratio 0.83 (0.74 – 0.94) Logrank 2P= Placebo Eze/simv SHARP: Major Atherosclerotic Events Άτομα με Pcr>1.7 (1.5) mg/dl (10/20mg/d) Χωρίς διαφορά στις ανεπιθύμητες ενέργειες

47 H ezetimibe πιθανά επιβραδύνει την εξέλιξη της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος

48 CONCLUSIONS  Despite widely available treatments for dyslipidemia, patients with very high and high CV risk remain at suboptimal LDL CHOL levels.  Increasing adherence to current guidelines, statin intensity and the use of combination therapies could improve lipid target achievement.  Novel treatment modalities may improve lipid goal achievement in the future


Κατέβασμα ppt "ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΟ ΟΦΕΛΟΣ ΤΗΣ ΔΙΠΛΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗΣ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google