Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

GLP-1 ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ: ΙΣΧΥΡΟΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "GLP-1 ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ: ΙΣΧΥΡΟΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 GLP-1 ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ: ΙΣΧΥΡΟΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

2 ΟΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΕΙΣ ΣΤΟΧΕΥΟΥΝ ΣΕ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ ΚΑΙ ΜΟΝΟ ΚΑΙ ΔΕΝ ΑΝΤΙΚΑΘΙΣΤΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗ ΚΡΙΣΗ ΟΙ ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΕΙΣ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΚΑΙ ΟΙ ΑΠΟΨΕΙΣ ΠΟΥ ΕΚΦΡΑΖΟΝΤΑΙ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΟΜΙΛΗΤΕΣ ΑΤΟΜΙΚΩΣ ΚΑΙ, ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΠΟΥ ΔΗΛΩΝΕΤΑΙ ΡΗΤΑ ΤΟ ΑΝΤΙΘΕΤΟ, ΔΕΝ ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΑΠΟΨΗ Η ΘΕΣΗ ΤΩΝ ΑΖ. Η ΑΖ ΔΕΝ ΥΠΟΣΤΗΡΙΖΟΥΝ Η ΕΓΚΡΙΝΟΥΝ ΟΥΤΕ ΚΑΙ ΑΝΑΛΑΜΒΑΝΟΥΝ ΚΑΜΙΑ ΕΥΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΟ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ, ΤΗΝ ΑΚΡΙΒΕΙΑ Ή ΤΗΝ ΠΛΗΡΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΝΤΑΙ

3

4 INCRETIΝ EFFECT: ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΕΚΚΡΙΣΗ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΑΠO ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΠΡΟΣΛΗΨΗ ΓΛΥΚΟΖΗΣ (ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ) ΟΡΜΟΝΕΣ ΠΟΥ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΝΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΟ ΣΩΛΗΝΑ: GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE (GΙP)/ GLUCAGON LIKE PEPTIDE-1 (GLP-1) INCRETINS AND DIABETES MELLITUS

5

6

7

8 ΕΚΚΡΙΣΗΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ (GLUCOSE DEPENDENT)  ΜΕΤΑΓΕΥΜΑΤΙΚΗΣ ΕΚΚΡΙΣΗΣ ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ ΕΠΙΒΡΑΔΥΝΣΗ ΤΗΣ ΓΑΣΤΡΙΚΗΣ ΚΕΝΩΣΗΣ ΑΙΣΘΗΜΑ ΚΟΡΕΣΜΟΥ GLP-1 (ΙΝΤΕΓΚΡΙΝΗ):  ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ

9 Glucose (mg/dL) Diabetes Diagnosis FPG Years Relative Amount Insulin Resistance Insulin Level Onset High Risk for Diabetes Natural History of Type 2 Diabetes PPG Incretin Effect β -Cell Function Amylin Body Weight PPG indicates postprandial plasma glucose; FPG, fasting plasma glucose; T2DM, Type 2 diabetes; 1. Defronzo RA. Diabetes 2009;58: ; 2. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2005;90: ; Figure adapted from Kendall DM, et al. Am J Med 2009;122(6 Supp):S37-S50

10

11 Classification of GLP-1 therapies in clinical use or in development Cho YM, et al. Endocrinol Metab 2013;28:

12

13 Δράση Αγωνιστές Υποδοχέα GLP-1 1,2 Αναστολείς DPP-4 1,2 Παραγωγή ινσουλίνης+++++ Πρώτη φάση απόκρισης ινσουλίνης Γλυκαγόνη, παραγωγή γλυκόζης ++++ Γαστρική κένωσηΚαθυστερημένη Καμία επίδραση Πρόσληψη τροφήςΜειωμένη Καμία επίδραση Θεραπείες Βασισμένες στις Ινκρετίνες για το Διαβήτη Τύπου 2: Αγωνιστές Υποδοχέα GLP-1 και Αναστολείς DPP-4 13 DeFronzo 2008; Drucker 2006

14 Βραχείας διάρκειας Μακράς διάρκειας Παρατεταμένης διάρκειας Χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα 2-4 ώρες 13 ώρες> 24ώρες Φαρμακευτικές ουσίες Εξενατίδη ( δύο φορές ημερησίως) Λιξισενατίδη (άπαξ ημερησίως) Λιραγλουτίδη (άπαξ ημερησίως) Εξενατίδη Αλμπιγλουτίδη (άπαξ εβδομαδιαίως) Dulaglutide Semaglutide Αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 Lund A, EJINME 2014

15 Βραχείας Δράσης Μακράς Δράσης Cho YM, et al. Endocrinol Metab 2013;28:

16 Only Exenatide Has 5 Key Actions Organs5 Benefits of Exenatide 1-4 Exenatide Key Clinical Results 4 Enhances glucose-dependent insulin secretion Sustained A1C control Low risk of hypoglycemia when used with metformin † Weight loss Restores first-phase insulin response Suppresses glucagon; reduces glucose output Slows gastric emptying Decreases food intake* *This effect is postulated to be mediated through the central nervous system. † When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglycemia. References: 1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: ; 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88; 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90: ; 4. Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8: See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation

17 ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ ΤΗΣ EXENATIDE ΧΡΟΝΟΣ ΗΜΙΣΕΙΑΣ ΖΩΗΣ 2.4h – ΔΙΑΡΚΕΙΑ 8h ΧΟΡΗΓΗΣΗ UΔ x 2/d ΜΕΙΩΜΕΝΗ ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

18 EXTENDED RELEASE GLP-1 RECEPTOR AGONIST EXENATIDE BYDUREON 2mg/ΕΒΔΟΜΑΔΑ

19 EXENATIDE ONCE WEEKLY ADMINISTRATION EXENATIDE WAS ENCAPSULATED IN POLYMICROSPHERES ΑΠΟΔΟΜΗΣΗ ΜΙΚΡΟΣΦΑΙΡΙΔΙΩΝ ΜΕΤΑ UΔ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΓΙΑ 1 ΕΒΔΟΜΑΔΑ

20 Η Εξενατίδη QW Χρησιμοποιεί Τεχνολογία Μικροσφαιριδίων για τη Συνεχή Απελευθέρωση Εξενατίδης Τα κατοχυρωμένα μικροσφαιρίδια Medisorb ® προσφέρουν σταθερή παρουσία της εξενατίδης με μια μοναδική δόση εβδομαδιαίως 1 Βιοδιασπώμενο πολυμερές, που διασπάται σε CO 2 και νερό 1 DeYoung 2011; Kim 2007

21 Οι συγκεντρώσεις εξενατίδης σε σταθερή κατάσταση παρέχουν συνεχή γλυκαιμικό έλεγχο με μια εφάπαξ εβδομαδιαία ένεση Kim D, et al. Diabetes Care 2007;30:1487–93. Μέσα επίπεδα εξενατίδης στο πλάσμα Εβδομαδιαία ένεση ExenatideQW Σε σταθερή κατάσταση, παρατηρούνται ελάχιστες διακυμάνσεις μεταξύ μέγιστων-ελάχιστων συγκεντρώσεων της εξενατίδης Εδραίωση των επιπέδων σταθερής κατάστασης της εξενατίδης Σταδιακή διάχυση μικροσφαιριδίων Εξενατίδη πλάσματος (pg/mL) Εβδομάδα Η σταθερή κατάσταση διατηρείται με τις επόμενες εβδομαδιαίες δόσεις Επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση για συνεχή γλυκαιμικό έλεγχο 14 n=15

22 6 studies compared Bydureon with up to 3 other treatments* 1-6 Study DesignComparator(s)Background Medications DURATION-1 (30 wk) 1 Open-label † ByettaDrug naïve, monotherapy and combination therapy failures DURATION-5 (24 wk) 2 Open-label †‡ ByettaDrug naïve, monotherapy and combination therapy failures DURATION-2 (26 wk) 3 Double-blind, double- dummy ‡ Sitagliptin Pioglitazone Metformin DURATION-4 (26 wk) 4 Double-blind ‡ Sitagliptin Pioglitazone Metformin Drug naïve DURATION-3 (26 wk) 5 Open-label ‡ Insulin glargineMetformin ± an SU DURATION-6 (26 wk) 4 Open-label ‡ LiraglutideMonotherapy and combination therapy failures DURATION Clinical Study Designs * All studies were randomized controlled trials and enrolled patients with T2D who had A1C levels of 7.1% through 11%; † Noninferiority analysis; ‡ Superiority analysis; A1C indicates glycosylated hemoglobin A1C; 1. Drucker DJ, et al. Lancet 2008;372: ; 2. Blevins T, et al. J Clin Endocrinol Metab 2011;96: ; 3. Bergenstal RM, et al. Lancet 2010;376: ; 4. Diamant M, et al. ADA 2011; 277-OR; 5. Diamant M, et al. Lancet 2010;375: ; 6. Buse JB, et al. EASD 2011; 75-Oral

23 EXENATIDE (2mg) ONCE WEEKLY vs SITAGLIPTIN (100mg/d) AS ADD ON THERAPY TO METFORMIN (n=160) (n=166) 26 ΕΒΔΟΜΑΔΕΣ HbA1c(%)-1.5%-0.9%p<0.001 ΠΟΣΟΣΤΟ ΑΣΘΕΝΩΝ ΠΟΥ ΠΕΤΥΧΕ ΤΟ ΣΤΟΧΟ (HbA1c<7%) 59%30% p<0.001 ΜΕΙΩΣΗ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ (mg/dl) -32.4mg/dl-16.2mg/dlp=0.038 ΜΕΙΩΣΗ ΣΒ (Kg)-2.3Kg-0.8Kgp=0.002 DURATION-2 : LANCET 2010;376:

24 EXTENSION OF DURATION-2 EQW  EQW ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΜΕΙΩΣΗΣ ΤΗΣ HbA1c% (-1.6%), ΜΕΙΩΣΗ ΣΒ (-1.8Kg) SITAGLIPTINE  EQW ΜΕΙΩΣΗ HbA1c% ΚΑΤΑ 0.3%, p=0.01 ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΒ (-1.1Kg), p= DIABETES METAB 2011;28:

25 Μεταβολή των Επιπέδων της HbA 1c Μετά από 52 εβδομάδες Εξενατίδης QW έναντι Σιταγλιπτίνης Εξενατίδη QW Σιταγλιπτίνη N=103 Όλοι οι ασθενείς έλαβαν Εξενατίδη QWHead to head έναντι σιταγλιπτίνης † αξιολογήσιμοι ασθενείς 52 εβδομάδων Χρόνος (εβδομάδες) Τυφλή περίοδοςΠερίοδος ανοικτής ετικέτας N=116 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 -0,0 Μέση μεταβολή της HbA 1c (%) Bergenstal 2010; Wysham 2011

26 Μεταβολή του Σωματικού Βάρους Μετά από 52 εβδομάδες Εξενατίδης QW έναντι Σιταγλιπτίνης Η εξενατίδη QW δεν ενδείκνυται για τη διαχείριση της παχυσαρκίας, ενώ η μεταβολή του βάρους ήταν ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο. 26 Bergenstal 2010; Wysham 2011 Σιταγλιπτίνη Μεταβολή σωματικού βάρους (kg) N=116 N= ,0 -2,5 -0,0 -2,0 -1,5 -1,0 -0,5 Εξενατίδη QW † αξιολογήσιμοι ασθενείς 52 εβδομάδων. Χρόνος (εβδομάδες) Όλοι οι ασθενείς έλαβαν Εξενατίδη QWHead to head έναντι σιταγλιπτίνης Τυφλή περίοδοςΠερίοδος ανοικτής ετικέτας

27 EXENATIDE (2mg) ONCE WEEKLY VERSUS EXENATIDE TWICE DAILY HbA1c(%)-1.9%-1.5%p= ΠΟΣΟΣΤΟ ΑΣΘΕΝΩΝ ΠΟΥ ΠΕΤΥΧΕ ΤΟ ΣΤΟΧΟ (HbA1c<7%) 77%61% p=0.039 ΜΕΙΩΣΗ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ (mg/dl) -41.4mg/dl-25.2mg/dlp< ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΕΥΜΑΤΙΚΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΑΣ (2 HOUR) -95.4mg/dl-124.2mg/dlp= DURATION-1 : LANCET 2008;372:

28

29 * * * * * * * -42 mg/dL -25 mg/dL FPG At Week mg/dL 142 mg/dL Time (wk) Δ FPG (mg/dL) Exenatide LAR; BL = 173 mg/dL Exenatide BID; BL = 165 mg/dL DURATION-1: Exenatide LAR 2mg μειώσεις στην FPG vs Exenatide BID FPG, Fasting Plasma glucose; ITT Population, N = 295; *P <0.05; Drucker DJ, et al. Lancet. 2008;372:

30 DURATION-1: Επίδραση της Εξενατίδης στην PPG Evaluable Subgroup, N = 51; At baseline exenatide BID and Exenatide LAR were not administered; At Week 14 exenatide BID was dosed at -15 min, no QW dose was administered; Drucker DJ, et al. Lancet. 2008;372: Exenatide LAR, Week 14 Exenatide LAR, Baseline Exenatide BID, Week 14 Exenatide BID, Baseline -96 mg/dL -126 mg/dL Glucose (mg/dL) Time (min) Exenatide LAR Time (min) Exenatide BID

31 Επέκταση ανοικτής επισήμανσης της μελέτης DURATION-1: Μείωση –2% στην HbA 1c μετά από1 έτος (αξιολογήσιμος πληθυσμός) *p<0,05. Drucker DJ, et al. Lancet 2008;372:1240–50; Modified from Buse JB, et al. Diabetes Care 2010;33:1255–61. Χρόνος (εβδομάδες) Μέση μεταβολή ελάχιστων τετραγώνων στην HbA 1c (%) –2,0% –2,5 –2,0 –1,5 –1,0 –0,5 0,0 * * * * * * * * ExQW (n=120), αρχική τιμή = 8,3% Ex BID (n=121), αρχική τιμή = 8,2%  ExQW (n=121), αρχική τιμή= 8,2%

32 Αρτηριακή πίεση* –2,8 –6,2 Αρχική τιμή (mmHg): ΣΑΠΔΑΠ Μεταβολή στην αρτηριακή πίεση (mmHg) –12,5 –10,0 –7,5 –5,0 –2,5 0,0 Λιπίδια νηστείας † Ολική χοληστερόλη LDLHDL Τριγλυκερίδια Αρχική τιμή (mmol/L): 4,52,31,11,8 –0,02 –15% –0,09 –0,25 Μεταβολή στα λιπίδια (mmol/L) Μεταβολή στα τριγλυκερίδια (%) 0 –0,05 –0,10 –0,20 –0,30 –0,15 –0,25 –5 –10 –20 –15 0 n=148 n=120 Μεταβολές στους ΚΑ δείκτες σε ασθενείς με διαβήτη Τύπου 2 που υποβάλλονται σε θεραπεία με Exenatide LAR 2mg για 1 έτος *ITT πληθυσμός, † Αξιολογήσιμος πληθυσμός. Δεδομένα μέσης τιμής ελάχιστων τετραγώνων. ΔΑΠ, διαστολική αρτηριακή πίεση, HDL, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας, LDL, λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, ΣΑΠ, συστολική αρτηριακή πίεση. Buse JB, et al. Diabetes Care 2010;33:1255–61.

33

34 Μέση Μεταβολή στην HbA 1C Πληθυσμός που ολοκλήρωσε 6 χρόνια αντιμετώπισης (N=127 σε όλες τις χρονικές στιγμές). CI, διάστημα εμπιστοσύνης, LOCF, τελευταία παρατήρηση, LS, τιμή ελαχίστων τετραγώνων, SE, τυπικό σφάλμα. *P<0,05 για τη μεταβολή από την έναρξη. Παρατηρήθηκαν σημαντικές βελτιώσεις στην HbA 1c από την έναρξη σε κάθε ετήσια χρονική στιγμή, καθώς και στα 6 χρόνια (Μέση μεταβολή LS –1,6% [95% CI –1,9 έως – 1,4], Εικόνα 2) Μέση Μεταβολή LS ± SE στην A 1C (%) Έναρξη Έτος 1 Έτος 2 Έτος 3 Έτος 4 Έτος 5 Έτος 6 Απόλυτες τιμές (%) 8,156,496,816,906,847,037,10 0 –0,5 –1,0 –1,5 –2,0 –2,5 * –2,24 * –1,94 * –1,80 * –1,78 * –1,59 * –1,62

35 DURATION -1: FIVE YEARS EFFICACY AND SAFETY n= 153 ΔΗβΑ 1c : -1.6% HβΑ 1c (%)<7%: 43.9% Δ γλυκόζης: -28.8mg/dl ΔΣΒ: -3kg Δ T CHOL: -11.6mg/dl, Δ HDL CHOL 2mg/dl, Δ LDL CHOL-9.1mg/dl, Δ TRG -12mg/dl ΧΩΡΙΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Mayo Clin Proc 2015;90:

36 EXENATIDE (2mg) ONCE WEEKLY vs PIOGLITAZONE IN PATIENTS ON METFORMIN THERAPY HbA1c(%)-1.5%-1.2%p=0.017 ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΣΒ (Kg)-2.3(Kg)+2(Kg)p< DURATION-2:LANCET 2010;376:

37 EXENATIDE (2mg) ONCE WEEKLY vs INSULINE GLARGINE HbA1c(%)-1.5%-1.3%p=0.017 DURATION-6: LANCET 2013;381: HbA1c(%)-1.28%-1.48%NON INFERIORITY DURATION-3: LANCET 2010;375: EXENATIDE (2mg) ONCE WEEKLY vs LIRAGLUTIDE ONCE A DAY

38 Μεταβολή του Σωματικού Βάρους και της Περιφέρειας της Μέσης με την Εξενατίδη QW Συγκριτικά με την Ινσουλίνη Glargine 38 ITT δείγμα, *Διαφορά μεταξύ ομάδων P<0,05, Μέσο σωματικό βάρος στη βασική γραμμή: Εξενατίδη QW, 91,2 (SE 1,2), ινσουλίνη glargine 90,6 (1,2) kg * Μέση (SE) μεταβολή LS του βάρους (kg) * * * * * Μεταβολή περιφέρειας Χρόνος (εβδομάδες) –1 –2 –3 Εξενατίδη QW Ινσουλίνη Glargine Μέση (SE) μεταβολή LS της περιφέρειας (cm) P<0,001 Μεταβολή σωματικού βάρους με την πάροδο του χρόνου Diamant 2010

39 EFFECT OF GLP-1 MIMETIS ON BP Systemic meta-analysis and meta-regression   SBP κατά 2.22mm Hg (ανεξάρτητα από τη μείωση του ΣΒ)   ΣΒ κατά 2.56kg   καρδιακής συχνότητας κατά 1.3bpm Μηχανισμός: βελτίωση της λειτουργίας του ενδοθηλίου Am J Hypertens 2014;27:

40 Non glycemic effects of exenatide ER   Apo B,  Apo B/Apo A 1   sd LDL   HDL CHOL   TRG   hs CRP Vasc Health Risk Mαnag 2012;8: BMJ Open 2013;3:e Diabetes Obes Metab 2013;15:

41 ΓΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ (ΝΑΥΤΙΑ, ΔΙΑΡΡΟΙΕΣ, ΕΜΕΤΟΙ, ΔΥΣΚΟΙΛΙΟΤΗΤΑ) ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΑ <2% ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΤΙΔΑ; 0.13%, ΟΧΙ ΕΠΙΠΤΩΣΗ ΣΕ ΑΝΑΛΥΣΗ 19 ΜΕΛΕΤΩΝ: CMRO 2009;25:1019 EXENATIDE ONCE WEEKLY: ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

42 Less Nausea Occurred with Continuous Exenatide Exposure Nausea occurred less frequently with Exenatide LAR compared to Exenatide BID 1,2 The majority of nausea events were ≤2 days in duration with Exenatide LAR and 33% of events resolved in ≤2 days with Exenatide BID 1 Pharmacokinetic data presented are geometric mean ± SE; N = 277 for ExQW and N = 268 for ExBID; 1. Ridge T, et al. Diabetes Obes Metab. 2012; 14: 1097– Data on file, Amylin Pharmaceuticals, LLC.; 3. Drucker DJ, et al. Lancet. 2008;372: ExQW: NewExQW: RecurrentExBID: NewExBID: RecurrentExQW concentration 3 Subjects: 2

43 Αντιδράσεις στο Σημείο της Ένεσης Η Εξενατίδη στη Διαχείριση Ασθενών με Διαβήτη Τύπου 2 Συνολικά χαμηλή επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών στο σημείο της ένεσης, όπως ο κνησμός (6%) και το ερύθημα (4%) στο σημείο της ένεσης με τη θεραπεία εξενατίδης QW – Συνηθέστερες με την εξενατιδη QW έναντι μαρτύρων Η πλειονότητα των ΑΕ στο σημείο της ένεσης αξιολογήθηκε από ήπια έως μέτρια και συνήθως υποχωρούσε χωρίς ιατρική παρέμβαση Η επίπτωση των ΑΕ στο σημείο της ένεσης μειώθηκε συν τω χρόνω (σε <2%) με τη συνεχιζόμενη θεραπεία Πολλοί λίγοι ασθενείς (~1%) αποχώρησαν λόγω παρενεργειών στο σημείο της ένεσης Η Επίπτωση των Ανεπιθύμητων Ενεργειών στο Σημείο της Ένεσης με την Εξενατίδη QW MacConell 2012 Επίπτωση (%) Χρονική Περίοδος (εβδομάδες)

44 Ο σχηματισμός μικρών, ασυμπτωματικών οζιδίων στο σημείο της ένεσης μετά την ένεση εξενατίδης QW είναι συνήθης και σύμφωνος με τις γνωστές ιδιότητες των μικροσφαιριδίων Στις κλινικές μελέτες της εξενατίδης QW, τα οζίδια εντοπίζονταν στο σημείο της ένεσης (υποδόριος χώρος) και είχαν διάμετρο 0,5 cm-0,75 cm – Η πλειονότητα των οζιδίων δεν συσχετίστηκε με οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα Σε μια μελέτη 15 εβδομάδων στην οποία συγκεντρώθηκαν και αναλύθηκαν πληροφορίες για τα οζίδια – 24 από τα 31 άτομα (77%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα οζίδιο στην περιοχή της ένεσης – 2 άτομα (6,5%) ανέφεραν συνοδά τοπικά συμπτώματα – Η μέση διάρκεια ήταν 27 ημέρες – Λίγα (<5%) συσχετίστηκαν με μια ανεπιθύμητη ενέργεια Συνολικά, τα εξογκώματα και τα οζίδια στο σημείο της ένεσης ήταν καλά ανεκτά και δεν περιόριζαν την αντιμετώπιση 2 Οι ασθενείς μπορεί να παρατηρήσουν μικρά εξογκώματα περίπου στο μέγεθος ενός μπιζελιού DeYoung Οζίδια Η Εξενατίδη στη Διαχείριση Ασθενών με Διαβήτη Τύπου 2

45 45 Patients Using a Concomitant SU had a Higher Incidence of Minor Hypoglycemia No major hypoglycemia events were reported No apparent pattern of hypoglycemia events over time for either treatment group *Difference calculated from minor hypoglycemia only Ridge T, et al. Diabetes Obes Metab. 2012; 14: 1097–1103 Event Using Concomitant SU AgentNot Using Concomitant SU Agent ExQW (N = 97) n (%) ExBID (N = 87) n (%) ExQW (N = 180) n (%) ExBID (N = 181) n (%) Major hypoglycemia0000 Minor hypoglycemia13 (13.4)14 (16.1)2 (1.1)1 (<1) *Difference (ExQW – ExBID) (95% CI) -2.7 (-13, 7.6)0.6 (-1.3, 2.4)

46 THE ADA RECOMMENDS THAT CANCER RISK SHOULD NOT BE A MAJOR FACT IN CHOOSING BETWEEN AVAILABLE DIABETES THERAPIES FOR THE AVERAGE PATIENT, ALTHOUGH THE CHOICE OF THERAPY FOR PATIENTS WITH A VERY HIGH CANCER RISK OR RECURRENCE OF SPECIFIC CANCER TYPES MAY REQUIRE MORE CAREFULLY CONSIDERATIONS DIABETES OBES METAB 2012;5:29-41

47 THE USE OF EXENATIDE IN PATIENTS WITH A PERSONAL OR FAMILY HISTORY OF MEDULLARY THYROID CARCINOMA OR MULTIPLE ENDOCRINE NEOPLASIA SYNDROME TYPE 2 IS CONTRAINDICATED DIABETES OBES METAB 2012;5:29-41

48 ΑΝΑΦΟΡΕΣ ΔΥΣΜΕΝΟΥΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΣΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΠΡΟΣΟΧΗ  ΝΑΥΤΙΑ (ΕΜΕΤΟΙ,ΔΙΑΡΡΟΙΑ)   ΠΡΟΣΛΗΨΗΣ ΥΓΡΩΝ + ΑΥΞΗΜΕΝΕΣ ΑΠΩΛΕΙΕΣ ΥΓΡΩΝ + ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΗ EXENATIDE ΚΑΙ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ

49 EXENATIDE ONCE WEEKLY ΟΧΙ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ CrCl<30ml/min ΜΕ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ CrCl 30-50ml/min

50

51 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Exenatide LAR 1) Αποτελεσματική μείωση Α1c (>Exenatide BID, PIO, SITA, INS glargine,

52 ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ GLP-1 ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ Short actingContinuous acting [buydurion] Ενεργοποίηση GLP-1RΔιαλείπουσαΣυνεχής Μείωση της HβΑ 1c +++ Μείωση γλυκόζης νηστείας+++ Μείωση μεταγευματικής γλυκαιμίας+++ Επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης ++ [λιγότερη ναυτία] Μείωση σωματικού ++++ βάρους Μείωση BP ++

53

54

55

56

57 | 57 Υγιεινή διατροφή, έλεγχος βάρους, αυξημένη σωματική άσκηση ADA. 7. Approaches to Glycemic Treatment. Diabetes Care 2015;38(suppl 1):S43. Figure 7.1; adapted with permission from Inzucchi SE, et al. Diabetes Care, 2015;38:

58

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73


Κατέβασμα ppt "GLP-1 ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ: ΙΣΧΥΡΟΣ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΗΣ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google