Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η Φυσιολογία του α- κυττάρου Τζαντ Μούσλεχ Ενδοκρινολόγος.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Η Φυσιολογία του α- κυττάρου Τζαντ Μούσλεχ Ενδοκρινολόγος."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Η Φυσιολογία του α- κυττάρου Τζαντ Μούσλεχ Ενδοκρινολόγος

2 α- κύτταρο  Το πάγκρεας περιέχει στοιχεία ικανά να προλάβουν την εξέλιξη του ΣΔ (Von Merin 1890). του ΣΔ (Von Merin 1890).  Aπομόνωση της ινσουλίνης και χρήση της στην αντιμετώπιση του ΣΔ (Banting, Best 1923).  Aπομόνωση της ινσουλίνης και χρήση της στην αντιμετώπιση του ΣΔ (Banting, Best 1923).  Ανακάλυψη του γλουκαγόνου (Kimball & Murlin 1923).  Ο ρόλος και η λειτουργία του παγκρεατικού νησιδίου (Βromer & Behrer 1950).  Aπομόνωση του γλουκαγόνου (Setherland 1960).  Ο ρόλος του α-κυττάρου και του γλουκαγόνου στην ομοιόσταση της γλυκόζης και διαταραχές της έκκρισής του στο ΣΔ (1970).

3 a–Cells of the Endocrine Pancreas : 35 Years of Research but the Enigma Remains Endocrine Reviews September 2007

4 Σύνθεση και έκκριση του παγκρεατικού νησιδίου β-κύτταρα ινσουλίνη β-κύτταρα ινσουλίνη α-κύτταρα γλoυκαγόνo α-κύτταρα γλoυκαγόνo δ-κύτταρα σωματοστατίνη δ-κύτταρα σωματοστατίνη PP-κύτταρα παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (ΡΡ) PP-κύτταρα παγκρεατικό πολυπεπτίδιο (ΡΡ) TRH, εγκεφαλίνες, ενδορφίνες, CCK, αμυλίνη, GABA. TRH, εγκεφαλίνες, ενδορφίνες, CCK, αμυλίνη, GABA.

5 Ανατομία του α-κυττάρου Modified from Bishop & Polak, Blackwell δ-κύτταρο Νησίδια Langerhans Ερυθροκύτταρα β-κύτταρο α- κύτταρο πάγκρεας περιέχει To φυσιολογικό πάγκρεας περιέχει: -1 εκατομμύριο νησίδια - 2,5% της συνολικής μάζας του παγκρέατος -Ένα νησίδιο περιέχει κύτταρα -Τα β-κύτταρα 68%, τα α- 20% τα δ- 10% τα PP- 2%

6 Αιματική ροή στα νησίδια: β→  →δ Modified from Flatt, Blackwell Λειτουργική ανατομία του α-κυττάρων β  δ Non- cells β cells

7

8

9 Η Σχέση μεταξύ των α- και β- κυττάρων του παγκρεατικού νησιδίου 35%  -κύτταρα 65% β-κύτταρα

10 Το Προ-Γλουκαγόνο Το Γλουκαγόνο παράγεται από ένα μεγαλύτερο μόριο το Προ-Γλουκαγόνο. Το Προ-Γλουκαγόνο αποτελείται από 160 αμινοξέα,ΜΒ d και το γονίδιο του βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2. Από τα α- κύτταρα παράγονται το Γλουκαγόνο και GRPP. Από τα L- κύτταρα του εντέρου παράγονται η Γλυκαντίνη, το GLP-1 και το GLP-2

11 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Δομή και επεξεργασία του παγκρεατικού και εντερικού Προ-Γλουκαγόνου

12 Διαφορές μεταξύ παγκρεατικού και εντερικού Προ-Γλουκαγόνου

13

14 Αμινοξέα του Γλουκαγόνου -Πολυπεπτίδιο με 29 Αμινοξέα - Μ.Β = 3485 daltons -Τα επίπεδα του γλουκαγόνου = pg/ml

15 Παράγοντες ρύθμισης της έκκρισης του γλουκαγόνου από το α-κύτταρο ΠαράγοντεςΔιέγερσηΚαταστολή Θρεπτικοί Υπογλυκαιμία, αμινοξέαΥπεργλυκαιμία,FFA Ορμονικοί GIP, CCK, γαστρίνη, GH, αδρεναλίνη, οπιοειδή Ινσουλίνη, σεκρετίνη, σωματοστατίνη, GLP-1 Αργινίνη Νευροπεπτίδια Ακετυλοχολίνη, νοραδρεναλίνη, VIP, GRP, νευροτενσίνη Περιβαλλοντικοί Νηστεία, stress, άσκησηΕγκυμοσύνη

16 Γλυκόζη

17 Επίδραση της γλυκόζης στην έκκριση του γλουκαγόνου και της ινσουλίνης σε πειραματόζωα

18 Δοσοεξαρτώμενη επίδραση της γλυκόζης στην καταστολή του γλουκαγόνου και στη διέγερση της ινσουλίνης σε μεμονωμένα παγκρεατικά κύτταρα πειραματόζωων

19 Επίδραση της αύξησης των ελεύθερων λιπαρών οξέων στα επίπεδα γλουκαγόνου του πλάσματος σε φυσιολογικά άτομα

20 Επίδραση της έγχυσης επινεφρίνης στα επίπεδα γλουκαγόνου του πλάσματος σε φυσιολογικά άτομα

21 Συγκεντρώσεις των αντιρροπιστικών ορμονών σε σχέση με την υπογλυκαιμία

22 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Φυσιολογικοί μηχανισμοί έναντι της υπογλυκαιμίας

23 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Ρυθμιστικοί μηχανισμοί της έκκρισης του γλουκαγόνου σε απάντηση στην υπογλυκαιμία

24 Ο ιοντικός έλεγχος της έκκρισης του γλουκαγόνου από την γλυκόζη -1-

25 Ο ιοντικός έλεγχος της έκκρισης του γλουκαγόνου από την την γλυκόζη - 2

26 Ο ιοντικός έλεγχος της έκκρισης του γλουκαγόνου από την γλυκόζη - 3

27 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Αυτόματη ηλεκτρική δραστηριότητα και δίαυλοι ιόντων K & Ca της κυτταρικής μεμβράνης του α-κυττάρου

28 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Μοντέλο ρύθμισης της έκκρισης γλουκαγόνου από α-κύτταρα πειραματόζωων ανάλογα με τα επίπεδα γλυκόζης

29 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Κύριοι φυσιολογικοί ρυθμιστές της λειτουργίας του α-κυττάρου και της έκκρισης του γλουκαγόνου

30 Gromada, J. et al. Endocr Rev 2007;28: Ο ρόλος των διαύλων ιόντων Ca 2+ (Ν και L τύπου) στην βασική και ΡΚΑ – εξαρτώμενη εξωκύττωση του γλουκαγόνου σε α-κύτταρα πειραματοζώων

31 Διέγερση της έκκρισης του γλουκαγόνου από το α-κύτταρο του παγκρέατος

32 Καταστολή της έκκρισης του γλουκαγόνου από το α-κύτταρο του παγκρέατος

33 Ο μηχανισμός δράσης της ινσουλίνης στην παραγωγή γλουκαγόνου Άμεση δράση στον υποδοχέα της ινσουλίνης στο α-κύτταρο [aTC6 & RI G9] Διέγερση των διαύλων Κ ελαττώνοντας σημαντικά την ευαισθησία τους στο ΑΤΡ μέσω της φωσφατιδυλινοσιτόλης 3 – κινάσης με αποτέλεσμα υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης του α- κυττάρου Καταστολή των διακυμάνσεων του Ca 2+ Διέγερση των υποδοχέων του GABA Η κατασταλτική δράση της ινσουλίνης στην παραγωγή του γλουκαγόνου από τα α-κύτταρο αφοράει περισσότερο την λειτουργία των διαύλων των ιόντων παρά την απ’ευθείας εξωκύττωση του γλουκαγόνου.

34 Ο μηχανισμός δράσης του GLP-1 στην παραγωγή γλουκαγόνου Η χορήγηση του GLP-1 σε άτομα με ΣΔ1 προκαλεί καταστολή της έκκρισης του γλουκαγόνου.Η χορήγηση του GLP-1 σε άτομα με ΣΔ1 προκαλεί καταστολή της έκκρισης του γλουκαγόνου. –Η καταστολή αυτή μπορεί να οφείλεται: άμεση δράση του GLP-1 στον υποδοχέα του στο α-κύτταρο άμεση δράση του GLP-1 στον υποδοχέα του στο α-κύτταρο έμμεσα μέσω διέγερσης της έκκρισης της ινσουλίνης από το β-κύτταρο. έμμεσα μέσω διέγερσης της έκκρισης της ινσουλίνης από το β-κύτταρο. Δράση στο κυκλοφορικό σύστημα του νησιδίου.Δράση στο κυκλοφορικό σύστημα του νησιδίου. Δράση στο Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα.Δράση στο Αυτόνομο Νευρικό Σύστημα. Διέγερση των υποδοχέων του GABAΔιέγερση των υποδοχέων του GABA

35 Δράσεις του Γλoυκαγόνoυ Συγκέντρωση γλυκόζης αίματος Φυσιολογικό εύρος Ινσουλίνη Γλουκαγόνο

36 Φυσιολογική δράση τoυ Γλυκαγόνου Διέγερση της παραγωγής γλυκόζης από το ήπαρ Γλουκαγόνο Αίμα γλυκόζη γλυκογόνο αμινοξέα

37 Το γλουκαγόνο που παράγεται από τα α-κύτταρα είναι υπεύθυνo για το 75% της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης Net Hepatic Glucose Production (mg/min Time (min) – START INFUSION * <.01 75%  in HGP vs. baseline HGP= Hepatic Glucose Production *Somatostatin and insulin were delivered to induce selective glucagon deficiency in healthy, non-obese men aged 18–30 Adapted from Liljenquist JE, et al. J Clin Invest. 1977;39:369–374. (n= 8 † )

38 Όταν τα επίπεδα γλυκόζης πέφτουν < 70mg/dl,  το γλουκαγόνο: Διεγείρει την γλυκογονόλυση στο ήπαρ ενεργοποιώντας ένζυμα που υδρολύουν το γλυκογόνο και απελευθερώνουν γλυκόζη. Ενεργοποιεί την ηπατική γλυκονεογέννεση-την μετατροπή αμινοξέων σε γλυκόζη. Ενισχύει την λιπόλυση των τριγλυκεριδίων στον λιπώδη ιστό ως ένα επιπλέον μηχανισμό διατήρησης της γλυκόζης.

39 Μηχανισμός δράσης του γλουκαγόνου στη γλυκογονόλυση, γλυκονεογένεση και κετογένεση στο ήπαρ

40 Γενικές δράσεις και ρύθμιση της έκκρισης τoυ γλoυκαγόνoυ  cells Έκκριση γλουκαγόνου Δραστηριότητα συμπαθητικού Λιπαρά οξέα και κετόνες Γλυκονεογέννεση Γλυκογονόλυση Αναστολή του αναβολισμού Έκκριση της ινσουλίνης Σεκρετίνη CCK Δραστηριότητα παρασυμπαθητικού Ινσουλίνη Αμινοξέα Γλυκόζη Έλλειψη γλυκόζης -

41 Παγκρεατικές ορμόνες, ινσουλίνη & γλουκαγόνο - ρυθμιστές του μεταβολισμού Ο μεταβολισμός ελέγχεται από την ινσουλίνη και το γλουκαγόνο

42 a–Cells of the Endocrine Pancreas : 35 Years of Research but the Enigma Remains Endocrine Reviews September 2007

43 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ


Κατέβασμα ppt "Η Φυσιολογία του α- κυττάρου Τζαντ Μούσλεχ Ενδοκρινολόγος."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google