RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI UGOTOVLJENE MED NOSEČNOSTJO GENETSKE OBRAVNAVE

3% novorojenčkov se rodi z opaznimi razvojnimi nepravilnostvmi UZ! ocenana napovedi in kakovosti življenja otroka nadaljevanje nosečnosti ? načrtovanje terapevtskih ukrepov med nosečnostjo takoj po porodu ocena možnosti, da se razvojna nepravilnost ponovi v prihodnjih nosečnostih

PRIROJENE NEPRAVILNOSTI SRCA 4-6 DEFEKTI NEVRALNE CEVI 2-6 RN INCIDENCA NA 1000 ROJSTEV PRIROJENE NEPRAVILNOSTI SRCA 4-6 DEFEKTI NEVRALNE CEVI 2-6 HEILO/GNATO/PALATOSHIZA 1-2 EKVINOVARUS 1 DOWNOV SINDROM 1,5 TURNERJEV SINDROM 0,3 DRUGE TRISOMIJE (13 IN 18) CISTIČNA FIBROZA 0,5

pri 90% otrok z RN so le-te povezane s 3 ali več blagimi RN epikantus štrleča ušesa razcepljena uvula prečna palmarna brazda sindaktilija

nosečnice z visokim tveganjem PRESEJALNI TESTI DIAGNOSTIČNI TESTI populacija vse nosečnice nosečnice z visokim tveganjem namen testiranja detekcija oseb z visokim tveganjem diagnosticiranje nepravilnosti metoda testiranja anamneza amniocenteza biokemija biopsija horionskih resic virologija placentocenteza UZ kordocenteza pedpogoj za test test je na voljo se zaveda tveganja tveganje lažno pozitivni rezultati prekinitev nosečnosti

UZ V SREDNJEM TRIMESTRU ORG. SISTEM PRIMER LOBANJA ANENCEFALIJA ENCEFALOKELA HIDROCEFALUS SKELET SPINA BIFIDA KIFOSKOLIOZA TORAKS PRIROJENE NEPRAVILNOSTI SRCA DIAFRAGMALNA HERNIJA ABDOMEN GASTROSHIZA EKSOMFALOS AGENEZIJA LEDVIC POLISCISTIČNA BOLEZEN HIDRONEFROZA EKSTREMITETE EKVINOVARUS POLIDAKTILIJA

KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI vzrok za približno 50% zgodnjih spontanih splavov ob rojstvu je incidenca 1/160 živorojenih starost nosečnice razvojne spremembe na UZ (povečana nuhalna svetlina, zastoj v rasti, ostali org. sistemi)

KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI nerazdvajanje parov homolognih kromosomov v mejozi spolne celice enega od staršev številčne nepravilnosti največkrat na novo, ni genetske predispozijice strukturne nepravilnosti uravnotežene strukturne nepravilnosti -> ponavljajoči se spontani splavi, razvojne nepravilnosti pri potomcih

ANEUPLOIDIJE Trisomija 21 – Downov sindrom Trisomija 18 – Edwardsov sindrom Trisomija 13 – sindrom Patau

NEPRAVILNOSTI SPOLNIH KROMOSOMOV Monosomija X – Turnerjev sindrom 47, XXY – Klinefelterjev sindrom 47, XYY 47, XXX Fragile X

DOWNOV SINDROM ob rojstvu otroka najpogostejša kromosomska nepravilnost intrauterina letalnost: 40% med 12 – 40 tedni nižji IQ, gluhost, kratkovidnost, značilne obrazne poteze, makroglosija, CSD (40%), intestinalna atrezija, prezgodnje staranje, zmanjšana imunost, leukemija, skrajšana življenjska doba

PRESEJALNI TESTI ZA DOWNOV SINDROM ANAMNEZA starost matere: 20let – 1/1500, 37let – 1/300 80% se rodi materam, mlajšim od 37let že ima otroka z DS >37 let  možnost prenatalne diagnostike s kariotipizacijo ploda BIOKEMIJA UZ MERJENJE NUHALNE SVETLINE

PRESEJALNI TESTI ZA DOWNOV SINDROM BIOKEMIJA – TROJNI PRESEJALNI TEST: AFP↓ ESTRIOL (uE3) ↓ β-hCG↑ – 2x večje vrednosti ima 64% nosečnic s plodovi z DS vse ženske v drugem trimesečju, z enojčki in brez diabetesa 100% občutljivost, 91% specifičnost možnost invazivne prenatalne diagnostike

PRESEJALNI TESTI ZA DOWNOV SINDROM UZ MERJENJE NUHALNE SVETLINE med 12. in 14. tednom prek trebuha širina svetline med kožo in mehkimi deli v nuhalni regiji ne sme biti širša od 3 mm v prvem trimesečju ↓ DS, trisomija 18 in 13

PRESEJALNI TESTI ZA DOWNOV SINDROM PRESEJANJE V PRVEM TRIMESEČJU ↓ β-hCG + ↑ PAPP-A + materina starost + merjenje muhalne svetline  90% učinkovitost pri odkrivanju plodov z DS

MULTIFAKTORSKA GENETSKA PREDISPOZICIJA epilepsija sladkorna bolezen anencefalija defekti nevralne cevi razcepi obraza prirojene nepravilnosti srca pilorična stenoza omfalokela izpah kolkov napake združevanja Mullerjevih vodov ekvinovarus

MULTIFAKTORNA GENETSKA PREDISPOZICIJA VERJETNOST, DA SE PONOVI – v družini, kjer sta oba starša zdrava 1-5% število obolelih v družini stopnja klinične prizadetosti pogostost bolezni v populaciji sorodstvene vezi s prizadetimi sindrom ?  monogensko pogojeni

DEFEKTI NEVRALNE CEVI napake v zapiranju nevralne celi med 16. in 18. tn okoljski faktorji ETIOLOGIJA genetski farmakološki geografski LOBANSKI SVOD – anencefalija, encefalokela prvi trimester na UZ KAUDALNI DEL HRBTENJAČE – spina bifida 20-teden na UZ

PRESEJALNI TESTI koncentracina AFP v materinem serumu v rumenjakovi vrečki, plodovih jetrih in črevesju ↑ koncentracijo ima 75% plodov z omenjenimi napakami DD: trajanje nosečnosti?, večplodna n., oligohidramnion, policistična ledvica, intrauterina infekcija, prirojena srčna napaka, fetalna smrt materini vtroki: lupus, jetrni tumorji, ovarijske ciste, predhodna fetalna redukcija pri mnogoplodni nosečnosti

DEFEKTI NEVRALNE CEVI SPINA BIFIDA VČASIH OKVARA INDELEKTA ↓ DANES ANTIBIOTOKI, SLIKOVNA DIAGNOSTIKA

PRIROJENE NEPRAVILNOSTI SRCA NAJPOGOSTEJŠA RN! POLOVICA JE LETALNIH ALI ZAHTEVAJO OPERACIJO POLOVICA ASIMPTOMATSKIH

PRIROJENE NEPRAVILNOSTI SRCA GENETSKI DEJAVNIKI OKOLJSKI (DIABETES) ZDRAVILA (LITIJ) INFEKCIJE (RUBELLA) GENSKE MUTACIJE IN KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI <5%

PRESEJANJE TVEGANJE 2% ČE JE PRIZADET OČE ALI PREJŠNJI OTROK TVEGANJE 10% ČE GRE ZA MATI ALI 2 OTROKA DIABETES UZ PRI 20 TEDNIH UGOTOVI LE 30% -> SPECIALISTI 90%

RAZCEPLJENA USTNICA/NEBO USTNICA – UZ 15% FETUSOV IMA PRIDRUŽENE NEPRAVILNOSTI, PONAVADI ZARADI GENETSKIH ALI KROMOSOMSKIH NEPRAVILNOSTI ZGODENJ KIRURŠKI POSEG

MONOGENSKA PREDISPOZICIA ekspresija bolezni penetranca MENDELSKO DEDOVANJE GENETSKI SINDROMI – nizka frekvenca

MONOGENSKA PREDISPOZICIA AD AR XVR XVD Huntingtonova horea Cistična fibroza Hemofilija A, B Inkontinenca pigmenti Nevrofibromatoza tip 1/2 Pomanjkanje alfa-1 antitripsina Dunchennova/Beckerjeva mišična distrofija Alportov sindrom Miotonična distrofija Kongenitalna naglušnost Sindrom fragilnega kromosoma X Spinalna mišična atrofija tip 1/2/3 Adrenogenitalni sindrom Friedreichova ataksija

KLINIČNA RAZDELITEV RN: en sam sistem asociacije (VACTERL) sekvence (Potterjeva) kompleksi (hemifacialna mikrosomija) sindromi! – genetska predispozicija, 40% monogenska predispozicija ali kromosomska mutacija

POSTOPKI PRENATALNE DIAGNOSTIKE amniocenteza 16.T 0,5-1% kariotipizacija, molekularno genetska preiskava, biokemične preiskave biopsija horionskih resic 12.T 3% placentocenteza 2. in 3. trimesečje 1% kordocenteza 2. in 3. trimesečje 2% kariotipizacija, mgp, serološka, hematološka in bk diagnostika fetoskopija 2. trimesečje 5% histološka in elektronskomikroskopska diagnistika, bk preiskave

PROBLEMI PRI INTERPRETACIJI MOZAICIZEM ↓ ali kromosomska sprememba v resnici odraža kromosomsko napako ploda

INDIKACIJE ZA PRENATALNO GENETSKO DIAGNOSTIKO monogenetska predispozicija pri enem/obeh starših straost matere 37 let ali več predhodni otrok s kromosomsko nepravilnostjo kromosomska strukturna preureditev pri enem od staršev pozitivni test presejanja za trisomijo 21 strukturne nepravilnosti ploda na UZ ICSI

GENETSKO SVETOVANJE klinična metoda, ki jo uporabljajo klinični genetiki pri obravnavi posameznikov in njihovih družin diagnostika ocena tveganja izobraževanje pacienta zagotavljanje medicinske in psihološke podpore

ETIČNA VPRAŠANJA