Διαγνωστικά κριτήρια Πολλαπλού Μυελώματος >30 % ΠΜΚ στον μυελό μονοκλ. γαμμοπάθεια Οστική νόσος (οστελύσεις, παθολ. Κάταγμα, οστεοπώρωση) IgG 7 g/dL Παραπρωτεϊναιμία

Κλινική ταξινόμηση με προγνωστική αξία A) Creatinine 2 Stage I Hb >10 g/dL Normal calcium No lytic bone lesions Low M-protein –IgG <5 g/dL –IgA <3 g/dL –Bence Jones <4 g/24h Stage III Hb <8.5 Calcium >12 (adjusted) >3 lytic bone lesions High M-protein –IgG >7 g/dL –IgA >5 g/dL –Bence Jones >12 g/24h Stage II not Stage I not Stage III Σταδιοποίηση κατά Durie-Salmon

Σταδιοποίηση κατά International Staging System (ISS) Στάδιο Ι Διαγνωστικά κριτήρια πολλαπλού μυελώματος και Αλβουμίνη ορού > 3.5 g/dl και β2-μικροσφαιρίνη < 3.5 μg/l Στάδιο ΙΙ Αλβουμίνη < 3.5 g/dl, ή β2-μικροσφαιρίνη > 3.5 μg/l β2-μικροσφαιρίνη > 3.5 μg/l Στάδιο ΙΙΙ β2-μικροσφαιρίνη > 5.5 μg/l β2-μικροσφαιρίνη > 5.5 μg/l

Πολαπλούν μυέλωμα διφωσφωνικά Διφωσφωνικά

Αντιμυελωματική θεραπεία Πότε?Πότε? συμπωματικός ασθενής συμπωματικός ασθενής Στάδιο Salmon Durie IΙΙ, ΙΙ Στάδιο Salmon Durie IΙΙ, ΙΙ Στάδιο Salmon Durie Ι που εξελίσεται (μέτρηση Ig) Στάδιο Salmon Durie Ι που εξελίσεται (μέτρηση Ig) υποκλινικό - έρπον μυέλωμα (wait and see) υποκλινικό - έρπον μυέλωμα (wait and see) Στόχος(ηλικία vs τοξικότητα) - παρηγορητική - παράταση επιβίωσης χωρίς νόσο - παράταση ολικού χρόνου επιβίωσης - ίαση (?)

Αντιπλασματοκυτταρική θεραπεία μέχρι περίπου το 2000 Κορτικοειδή (απόπτωση πλασματοκυττάρων)Κορτικοειδή (απόπτωση πλασματοκυττάρων) ΧημειοθεραπείαΧημειοθεραπεία αλκυλιούντες παράγοντεςαλκυλιούντες παράγοντες - Μελφαλάνη - Κυκλοφωσφαμίδη Alexanian= Μελφαλάνη p.o. + κορτιζόνη <10% σε πλήρη ύφεση MO επιβίωσης: 2.5 χρόνια, οχι ίαση - Σχήματα με ανθρακυκλίνη (VAD, CAD) όχι βελτίωση επιβίωσης όχι βελτίωση επιβίωσης - Σχήματα με πλατίνα (EDAP) ομοίως … Μέση επιβίωση 32 μήνες

Δράση χημειοθεραπευτικών - ΧΘ δρούν κατά την διαίρεση των κυττάρων - Λογαριθμική μείωση του αριθμού των κυττάρων M S G1G1G1G1 G2G2G2G2 G0G0G0G0

Βελτίωση αντιμυελωματικής θεραπείας >2000 Πιο ισχυρές θεραπείεςΠιο ισχυρές θεραπείες μεγαχημειοθεραπεία με αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοπ. κυττάρωνμεγαχημειοθεραπεία με αυτόλογη μεταμόσχευση αιμοπ. κυττάρων Νέα φάρμακαΝέα φάρμακα χημειοθεραπευτικάχημειοθεραπευτικά στοχευμένου τρόπου δράσηςστοχευμένου τρόπου δράσης Θαλιδομίδη Θαλιδομίδη bortezomib, carfilzomib, ixazomib bortezomib, carfilzomib, ixazomib masitinib masitinib Λεναλιδομίδη, πομαλιδομίδη Λεναλιδομίδη, πομαλιδομίδη Elotuzumab Elotuzumab vorinostat, entinostat vorinostat, entinostat Αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων (Graft vs myeloma effect)Αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων (Graft vs myeloma effect)

5y OS Attal et al

Μεγαθεραπεία και αυτόλογη ΜΑΚ στο ΠΜ παράταση επιβίωσης......αλλά όχι ίαση

Διπλή μεγαθεραπεία και αυτόλογη ΜΑΚ

Desikan et al 2000, Tricot et al % CR % CCR % EFS 5J. % EFS 7J* no Del Del * no Progress in 46 Pat. in CR 7 years after HD-Therapie Αποτελέσματα μεγαθεραπείας και αυτόλογης ΜΑΚ σε σχέση με την "βιολογία" της νόσου

Νέα φάρμακα στο μυέλωμα: Αναστολείς Πρωτεασώματος

Νέα φάρμακα στο ΠΜ: θαλιδομίδη, λεναλιδομίδη και νεότερα