Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Τεστοστερόνη και Στυτική Δυσλειτουργία Που και Πότε; Ι. Βακαλόπουλος Χειρουργός Ουρολόγος Λέκτορας ουρολογίας ΑΠΘ 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη,

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "Τεστοστερόνη και Στυτική Δυσλειτουργία Που και Πότε; Ι. Βακαλόπουλος Χειρουργός Ουρολόγος Λέκτορας ουρολογίας ΑΠΘ 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη,"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Τεστοστερόνη και Στυτική Δυσλειτουργία Που και Πότε; Ι. Βακαλόπουλος Χειρουργός Ουρολόγος Λέκτορας ουρολογίας ΑΠΘ 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη, 2-4 Νοεμβρίου 2007

2 Η παραγωγή τεστοστερόνης ρυθμίζεται από τον γεννητικό άξονα ΥποθάλαμοςGnRH Inh T DHT E 2 FSH LH TE2TE2TE2TE2 Κύτταρα Leydig Σπερματικά σωληνάρια Σπέρμα – + – – + + Κύτταρα Sertoli Όρχεις T Υπόφυση + DHT = διυδροστετοστερόνη, E 2 = οιστραδιόλη, FSH = θυλακιοτρόπος ορμόνη, GnRH = εκλυτική των γοναδοτροπινών ορμόνη, Inh = ανασταλτίνη, LH = ωχρινοποιητική ορμόνη; T = τεστοστερόνη

3 Ewing LL, et al. Int Rev Physiol. 1980;22: Εμβρυ- ική Νεο- γνική Προ- εφηβική ΕφηβικήΕνήλικηΓεροντική A B C A ΕΠΟΧΙΚΗ B ΚΙΡΚΑΔΙΑ C ΚΑΤΑ ΩΣΕΙΣ 800 – 600 – 400 – 200 – 800 – 600 – 400 – 200 – 800 – 600 – 400 – 200 – Συγκέντρωση τεστοστερόνης (ng/dL) 369 Μήνες Ώρες Ώρες Επίπεδα τεστοστερόνης στη διάρκεια της ζωής του άνδρα Συγκέντρωση τεστοστερόνης (nmol/L) •Τα φυσιολογικά επίπεδα τεστοστερόνης κυμαίνονται μεταξύ ng/dl •Η έκκριση της τεστοστερόνης έχει κιρκάδιο ρυθμό με τις υψηλότερες συγκεντρώσεις κατά την αφύπνιση το πρωί και τις χαμηλότερες το απόγευμα και το βράδυ

4 Η τεστοστερόνη και οι μεταβολίτες της  Οι δράσεις της τεστοστερόνης είναι άμεσες μέσω της αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα των ανδρογόνων ή έμμεσες μέσω της μετατροπής της στους 2 κύριους μεταβολίτες της: την DHT (διυδροτεστοστερόνη) και την οιστραδιόλη.

5 Δέρμα Αύξηση τριχών και παραγωγής σμήγματος, αλωπεκία Ήπαρ Σύνθεση πρωτεϊνών Γεννητικά όργανα Αύξηση μεγέθους πέους και προστάτη, σπερματογένεση ΚΝΣ Libido, διάθεση Μύες Αύξηση μάζας και δύναμης Νεφροί Διέγερση της παραγωγής ερυθροποιητίνης Μυελός των οστών Διέγερση των stem cells Οστά Επιτάχυνση γραμμικής αύξησης, σύγκλειση επιφύσεων Δράσεις της τεστοστερόνης Morley JE, et al. Metab 2000, 49: AACE Hypogonadism Task Force Endocrinol Pract 2002, 8:

6 Βιοδραστικότητα της τεστοστερόνης Γήρανση Ελεύθερη T T συνδεδεμένη με λευκωματίνη SHBG Βιοδιαθέσιμη T •Η ολική τεστοστερόνη επηρεάζεται από τις συγκεντρώσεις της SHBG. H SΗBG εξαρτάται από την ηλικία, συστηματικές παθήσεις, την παχυσαρκία, τις θυρεοειδικές ορμόνες, την τεστοστερόνη και την οιστραδιόλη •Σε περίπτωση κλινικής ένδειξης υπογοναδισμού και τιμές τεστοστερόνης στα κατώτερα φυσιολογικά επίπεδα, είναι απαραίτητη η μέτρηση της ελεύθερης ή βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης •Η ιδανική μέθοδος μέτρησης της ελεύθερης τεστοστερόνης είναι η equilibrium dialysis •Χαμηλή SHBG, όπως σε έναν παχύσαρκο, και χαμηλή ολική τεστοστερόνη μπορεί να συνεπάγονται φυσιολογική ελεύθερη τεστοστερόνη

7 Ορμονικές μεταβολές στον άνδρα με την πάροδο της ηλικίας Προσαρμογή από: Heaton and Morales. Sex Dysfunction in Medicine 2000, 1: < > 75 Ηλικία (έτη) nmol/L ΤεστοστερόνηSHBG

8 Χαμηλή τεστοστερόνη σε παθολογικές καταστάσεις Γήρανση Στυτική Δυσλειτουργία Σακχαρώδης Διαβήτης 2 HIV / AIDS Καρκίνος Οστεοπόρωση Κατάθλιψη Χρόνιο άλγος (αγωγή με οπιοειδή) Παχυσαρκία Μεταβολικό σύνδρομο Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Χρόνια πνευμονοπάθεια Κατάχρηση αλκοόλ Αναβολικά στεροειδή Χρήση γλυκοκορτικοειδών Χρόνια λοίμωξη Χρόνιες φλεγμονώδεις νόσοι Griffen JE. Harrison’s Principles of Internal Medicine Benito M, et al. J Clin Endocrinol Metab 2003, 88: Winters SJ. Arch Fam Med 1999, 8: Tenover JL. Endocrinol Metab Clin North Am 1998, 27: Shores M. Arch Gen Psychiatry 2004, 61: Handelsman DJ. Endocrinol Metab Clin North Am 1993, 22: Laghi F, et al. Am J Respir Crit Care Med 2005, 171: van Breda E, et al. Int J Sports Med 2003, 24:

9 Η χαμηλή τεστοστερόνη συσχετίζεται με αυξημένη θνητότητα  Ο κίνδυνος θνητότητας βρέθηκε αυξημένος κατά:  38% στους άνδρες με οριακή Τ  88% στους άνδρες με Τ<250ng/dL Shores MM, et al. Low serum testosterone and mortality in male veterans. Arch Intern Med 2006;166: Καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier για 3 ομάδες επιπέδων τεστοστερόνης σε 858 βετεράνους άνδρες >40ετών Χρόνος παρακολούθησης: 4,3 έτη

10 Σεξουαλικά συμπτώματα ♂ Ελαττωμένη libido ♂ Στυτική δυσλειτουργία ♂ Αλλαγές στους οργασμούς ♂ Ελαττωμένος όγκος εκσπερμάτισης Μη σεξουαλικά συμπτώματα ♂ Διάθεση (κατάθλιψη) ♂ Νοητική λειτουργία (προσαρμογή, συγκέντρωση) ♂ Μάζα μυών / δύναμη (πόνος) ♂ Ζωτικότητα, ενέργεια, κούραση ♂ Εξάψεις, αίσθημα παλμών Ανεπάρκεια Τεστοστερόνης

11 ↑ Μυϊκή μάζα ↑ BMD ↓ Κίνδυνος καταγμάτων ↑ Διάθεση/Ευεξία ↑ Πνευματική ικανότητα ↑ Libido ↑ Στυτική λειτουργία ↓ Καρδιαγγειακοί κίνδυνοι ↓ Κοιλιακό λίπος Οφέλη της υποκατάστασης τεστοστερόνης

12 Ανεπάρκειατεστοστερόνης Στυτικήδυσλειτουργία Συνύπαρξη χαμηλής τεστοστερόνης και στυτικής δυσλειτουργίας  Η ανδρογονική ανεπάρκεια και η στυτική δυσλειτουργία είναι 2 διαφορετικές καταστάσεις που μπορεί να αλληλοκαλύπτονται ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους άνδρες με χρόνιες παθήσεις όπως διαβήτης ή νεφρική ανεπάρκεια.

13 Εγκέφαλος Νωτιαίος μυελός Αυτόνομο νευρικό σύστημα Λείοι μύες Ο ρόλος της τεστοστερόνης στη στύση Courtesy of P. Hedlund. Μηχανισμός στύσης

14 Ρόλος τεστοστερόνης στη σεξουαλική λειτουργία ➜ Ο πρωταρχικός ρόλος της τεστοστερόνης στη σεξουαλική λειτουργία είναι η αύξηση της σεξουαλικής επιθυμίας, των σεξουαλικών σκέψεων και αισθημάτων με άλλα λόγια αύξηση της libido. ➜ Άλλοι παράμετροι που βελτιώνονται με την τεστοστερόνη είναι:  συχνότητα των νυχτερινών και ημερήσιων αυθόρμητων στύσεων  συνολική σεξουαλική δραστηριότητα  όγκος του σπερματικού υγρού  διάρκεια, μέγεθος και συχνότητα των νυχτερινών στύσεων. ➜ Η τεστοστερόνη δεν φαίνεται να επιδρά στην στύση μετά από οπτικό ερέθισμα σε ευγοναδικούς άνδρες με στυτική δυσλειτουργία αλλά μόνο σε άνδρες με χαμηλή ή στα κατώτερα φυσιολογικά όρια τεστοστερόνη. ➜ Πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν, πως η τεστοστερόνη παίζει σημαντικό ρόλο στη σκληρότητα του πέους, μέσω των διεγερτικών της επιδράσεων στην αιματική ροή, στη θρέψη των λείων μυϊκών ινών των σηραγγωδών σωμάτων και τον ρόλο της στην παρεμπόδιση της φλεβικής απορροής.

15  Ανδρογόνα: Μηχανισμός ΣΔ   σχετιζόμενων με τη στύση νευρικών σημάτων του ΚΝΣ   απάντηση σε συσπαστικούς παράγοντες (πχ ΝΕ) και  χάλαση μυϊκών ινών μέσω ΝΟ κατά τη διέγερση   έκφραση νευρικής ΝOS  πιθανός ρόλος στην  έκφραση γονιδίου PDE5   PSV σηραγγωδών αρτηριών   Απόπτωσης των λείων σηραγγωδών μυϊκών ινών και ίνωση   Ενεργοποίησης συστήματος RhoA/Rho kinase Park et al: Int j Impot Res 13, 2001, Marin et al: Biol Reprod 61, 1999, Zhang et al Eur Urol 47, 2005, Vignozzi et al: J Sex Med 4,2007

16 Συμπέρασμα  Άμεση επίδραση στη νευροδιαβίβαση του ΚΝΣ κατά τη σεξουαλική διέγερση  Άμεση αγγειακή δράση της Τεστοστερόνης στην ΝΟ-εξαρτώμενη αγγειοδιαστολή των σηραγγωδών σωμάτων  Τα ανδρογόνα διατηρούν τη δομική και λειτουργική ακεραιότητα του πέους

17 START: σεξουαλική διάθεση και αυτόματες στύσεις * p < 0,0001 έναντι βασικών μετρήσεων START = Study of Testosterone Androgen Response Time Δεδομένα από: Loizides E, et al. Rev Urol 2004, 6 Suppl 6:S16-21 * * * * * * * * Βασικέςμετρήσεις Εβδομάδα 1 Εβδομάδα 2 Εβδομάδα 3 Εβδομάδα 4 Αριθμός ημερών ανά εβδομάδα Σεξουαλική διάθεση Αυτόματες στύσεις START = Study of Testosterone Androgen Response Time Φάρμακο μελέτης: Testim 50mg (89%) ή Testim 100mg (11%)

18 Long-term Extension Study: Σεξουαλική δραστηριότητα - αυτόματες στύσεις 0,00,00,00,0 0,50,50,50,5 1,01,01,01,0 1,51,51,51,5 2,02,02,02,0 Έναρξη Μήνας 1 Μήνας 2 Μήνας 3 Μήνας 6 Μήνας 9 Μήνας 12 Αριθμός συμβαμάτων / εβδομάδα Σεξουαλική δραστηριότητα Αυτόματες στύσεις Dean JD, et al. Rev Urol 2004, 6(suppl 6):S22-9 * p < 0,001 σε σύγκριση με την έναρξη σε όλα τα χρονικά σημεία Φάρμακο μελέτης: Testim 50mg ή Testim 100mg ανάλογα με επίπεδα Τ και κλινικά συμπτώματα

19 Testim έναντι placebo και patch: Σεξουαλική δραστηριότητα και αυτόματες στύσεις Μεταβολή από την έναρξη (%) Αυτόματες στύσεις Σεξουαλική λειτουργία Testim ® 50mg Testim ® 100mg Androderm ® 2x2.5mg Placebo Ημέρα 90 Steidle et al. J Clin Endo Metab 2003, 88: * p < 0,05 έναντι τιμής αναφοράς ¶ p < 0,05 έναντι placebo * * * * * * ¶ ¶ * * * ¶ ¶

20 Testim έναντι patch: Σεξουαλική δραστηριότητα και αυτόματες στύσεις Μέση μεταβολή από την έναρξη (%) Testim ® 50 mg Testim ® 100 mg Andropatch ® 2 x 2,5 mg Αυτόματες στύσεις Σεξουαλική δραστηριότητα McNicholas TA, et al. BJU Int 2003, 91:69-74 * * * * * * p < 0,05 έναντι τιμής αναφοράς

21 Αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με σοβαρή σεξουαλική δυσλειτουργία •Οι ασθενείς που αξιολογήθηκαν σε αυτήν την ανάλυση είχαν σοβαρή σεξουαλική δυσλειτουργία: •δεν είχαν αυθόρμητες στύσεις •σεξουαλικό ενδιαφέρον 0 έως < 0,5 (αριθμός / ημέρες εβδομάδας) •σεξουαλική επιθυμία 0 έως < 1,2 (αριθμός / ημέρες εβδομάδας) Mack R et al. ASA Annual Meeting; Baltimore, MD; 2004.

22 Μη απάντηση ΣΔ στους PDE5 αναστολείς:  Άγχος  Ψυχογενή αίτια  Κυρίως ψυχογενή αίτια  Άκαιρη χορήγηση Οργανικά αίτια ΜΜΜΜη εντοπισμένα αίτια ΚΚΚΚαρδιοπάθεια ΣΣΣΣακχαρώδης διαβήτης ΥΥΥΥπογοναδισμός ΑΑΑΑνεπάρκεια λείων μυών του σηραγγώδους σώματος ΑΑΑΑυτόνομη νευροπάθεια Ψυχογενή και άλλα αίτια

23 Shabsigh R, et al. J Urol. 2004;172; Mέση μεταβολή από τιμή αναφοράς H χορήγηση τεστοστερόνης βελτιώνει την απάντηση στους αναστολείς PDE5 σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία Στυτική Λειτουργία [International Index of Erectile Function (IIEF)]

24 Xoρήγηση τεστοστερόνης με ή χωρίς sildenafil σε υπογοναδικούς άνδρες με στυτική δυσλειτουργία Greenstein A, et al. J Urol. 2005;173: * * * * p < Mέση βαθμολογία παραμέτρων IIEF

25 Ανδρογόνα και αρτηριογενής ΣΔ  Testo   IIEF   GAQ   Arterial flow   PSV   EDV   RI (resistive index)  Aversa et al, Clin Endocrinol 2003;58: H τεστοστερόνη βοηθά στην αύξηση της αρτηριακής παροχής στο πέος κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής διέγερσης

26 H τεστοστερόνη βελτιώνει την απάντηση στους PDE5 αναστολείς σε ασθενείς με αρτηριογενή στυτική δυσλειτουργία – IIEF πριν και μετά 1 μήνα θεραπείας (n=20) Aversa A et al. Clin Endocrinol 58: (2003) p < 0.05 EF: erectile function, IS: intercourse satisfaction, OS: overall satisfaction (φυσ. τιμές)

27 Σύσταση από ISA, ISSAM και EAU  “Μερικοί άνδρες με μπορεί να μην απαντήσουν ικανοποιητικά σε μονοθεραπεία με τεστοστερόνη. Σ’ αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η προσθήκη ενός PDE5 αναστολέα.”  “Μερικοί άνδρες με στυτική δυσλειτουργία και ανεπάρκεια τεστοστερόνης μπορεί να μην απαντήσουν ικανοποιητικά σε μονοθεραπεία με τεστοστερόνη. Σ’ αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η προσθήκη ενός PDE5 αναστολέα.”  “Ομοίως, άνδρες με στυτική δυσλειτουργία που δεν απαντούν ικανοποιητικά σε PDE5 αναστολείς μπορεί να έχουν ανεπάρκεια τεστοστερόνης και να χρειάζονται υποκατάσταση.” Nieschlag E, et al. Eur Urol. 2005;48:1-4.

28  Ο Υπογοναδισμός Όψιμης Έναρξης συχνά σχετίζεται με Στυτική Δυσλειτουργία  Σε άνδρες με Στυτική Δυσλειτουργία, ιδιαίτερα εάν δεν απαντούν σε PDE5 αναστολείς, συνιστάται η μέτρηση πρωινής τεστοστερόνης  Εάν η επανάληψη της μέτρησης επιβεβαιώσει χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης, συνιστάται η εκτίμηση της χορήγησης τεστοστερόνης  Η υποκατάσταση τεστοστερόνης σαν μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με PDE5 αναστολείς μπορεί να είναι η βέλτιστη επιλογή σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία και ελαττωμένη libido ή άλλα σεξουαλικά ή μη συμπτώματα (πχ. εξασθένηση, μειωμένη ζωτικότητα και διάθεση) Lazarou S, Morgentaler A. Curr Urol Rep. 2005;6: Συμπεράσματα (1)

29  Η υποκατάσταση τεστοστερόνης σε άνδρες με υπογοναδισμό, νέους ή ηλικιωμένους συνοδεύεται με βελτιωμένη σεξουαλική διάθεση και αίσθημα ευεξίας και βελτίωση στη σύσταση του σώματος  Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της τεστοστερόνης είναι πολύ λίγες και μπορούν να παρακολουθηθούν εύκολα με μέτρηση του PSA και του αιματοκρίτη Συμπεράσματα (2)

30 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ


Κατέβασμα ppt "Τεστοστερόνη και Στυτική Δυσλειτουργία Που και Πότε; Ι. Βακαλόπουλος Χειρουργός Ουρολόγος Λέκτορας ουρολογίας ΑΠΘ 6ο Μακεδονικό Ουρολογικό Συμπόσιο, Θεσσαλονίκη,"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google