Ουρολογική Εταιρία Βορείου Ελλάδος. Καλοήθης Υπερπλασία Προστάτου Εναλλακτικές θεραπείες στην αντιμετώπιση της ΚΥΠ Ο ρόλος των PDE 5 Μωυσίδης Κυριάκος ουρολόγος

Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5 Ένζυμα που αναστέλλουν την αποδόμηση του cAMP & cGMP. Ο καλοήθης υπερπλαστικός ιστός εμφανίζει μία μείωση στην χάλαση λ.μ. από ΝΟ. Υπάρχουν 11 φωσφοδιεστεράσες. J Urol. 2001;166:2484-2490.

Τι είναι οι αναστολείς της PDE 5 Το σύμπλεγμα NO+cGMP.έχει μία επίδραση στο κατώτερο ουροποιητικό. Pharmacol Rev. 2004;56:581-631. Αυξάνουν τα επίπεδα NO+cGMP.

Δράση των PDE 5...στο εργαστήριο.. Χορήγηση iv vardenafil , tadalafil , 3mg/kgr ελάττωσε την αστάθεια κυστεομανομετρικά. BJU International 2006;98:1259-1263.

Τρόπος δράσης των αναστολέων Χάλαση των λείων μυικών ινών της προστατικής ουρήθρας. Ελάττωση του πολλαπλασιασμού των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων BJU Int 2006;98:1259-63

Δράση των PDE 5 Δοσοεξαρτώμενη δράση. Χάλαση μυικών δεσμίδων κύστης , προστάτου και ουρήθρας. Βαρδεναφίλη > σιλδεναφίλη>ταδαλαφίλη Μεγαλύτερη επίδραση στον προστάτη και ουρήθρα.

Κατανομή των φωσφοδιεστερασών στο ουροποιητικό. Οι PDE-4 και PDE-5 και PDE 11 και βρίσκονται και κυριαρχούν στον προστάτη αδένα. Οι PDE-4 και PDE-1 στον εξωστήρα. PDE-5 στην ουρήθρα. PDE-8 ,10 ,11 , στον όρχη. J Urol 2001;166:2484-90

Υψηλότερη έκφραση της mRNA των PDE 5 Ουροδόχο κύστη. Ουρήθρα. Προστάτης. Μεγαλύτερη έκφραση σε κύστη και ουρήθρα παρά στα σηραγγώδη σώματα. J Urol 2006;175: S 298

Ιστορία και παρόν Καρδιαγγειακές παθήσεις. Στηθάγχη πνευμονική υπέρταση. (σιλδεναφίλη και ταδαλαφίλη ) Στυτική δυσλειτουργεία Καλοήθη υπερπλασία προστάτου και LUTS.

Το μέλλον ΚΥΠ. Στυτική δυσλειτουργεία. Υπογονιμότητα. Πριαπισμός. πρόωρη εκσπερμάτιση Κωλικός νεφρού. Χρόνια προστατίτιδα.

Κλινική μελέτη με χορήγηση ταδαλαφίλης σε ασθενείς με ΚΥΠ. Συμμετείχαν 1058 άνδρες με LUTS. Για τέσσερις εβδομάδες λήψη εικονικού φαρμάκου. Κατόπιν τυχαιοποίηση και λήψη placebo , 5 , 10 , 20 mg tadalafil. Σε ημερήσια λήψη για 12 εβδομάδες. The Journal of Urology, Volume 180, Issue 4, Pages 1209-1584.

Αποτελέσματα Μείωση του IPSS κατά 17-35%. Βελτίωση του QoL. Βελτίωση των συμπτωμάτων κατά την φάση πλήρωσης και κένωσης της κύστης. Δεν υπάρχει βελτίωση της ουροροομετρίας και του υπολοιπόμενου μετά ούρηση. .BJU Int 2002 Dec;90(9):836-9 J Sex Med 2006 Jul;3:662-7..

Συνδυασμένη θεραπεία με α-blocker + PDE-5 15.6% βελτίωση η ομάδα της αλφουσοζίνης μόνη της. 11.8 η ομάδα της σιλδεναφίλης μόνη της. 24.1 βελτίωση με τον συνδυασμό. Eur Urol. 2007;51: 1717-1723.

Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των PDE-5 Inh. Ελάμβαναν Cialis 20 mg ανά τρεις ημέρες. Πήραν θεραπεία για δώδεκα εβδομάδες. Ελέγχθηκαν πριν την θεραπεία , κατά την διάρκεια και οκτώ εβδομάδες μετά. Είχαν μεσαία και βαριά ED, μεσαία και βαριά συμπτωματολογία LUTS. Ασθενείς με BPH , LUTS & ED INJ 2010;14:7-12

Κλινική μελέτη για την μακροχρόνια δράση των PDE-5 Inh INJ 2010;14:7-12

Τρείς κλινικές μελέτες , με μικρό αριθμό ασθενών. Έλεγχος αποτελεσματικότητας σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης με α-blocker αλφουζοσίνη η τεραζοσίνη Τρείς κλινικές μελέτες , με μικρό αριθμό ασθενών. Μικρό χρόνο παρακολούθησης, 6 με 12 εβδομάδες. ΄Ο συνδυασμός των φαρμάκων βελτίωνε το IPSS &QoL.

Πότε χορηγούμε αναστολείς των PDE-5 Ο πρώτος προδιαθεσικός παράγοντας της ΚΥΠ ,είναι η ηλικία. Αυτή δύναται να συνοδεύεται με στυτική δυσλειτουργία.

Πότε δεν χορηγούμε αναστολείς των PDE 5 Σε ασθενείς που λαμβάνουν νιτρώδη. Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν την αντλία καλίου. Έμφραγμα προ τριμήνου. Καρδιακή ανεπάρκεια >σταδίου 2. Κυτόχρωμα.

Συμπεράσματα Οι αναστολείς των PDE 5 έχουν ένδειξη για συγκεκριμένα νοσήματα E.D & PH. Ο τρόπος δράσης τους δεν είναι απόλυτα γνωστός. Δεν μπορούν να μπουν στην καθημέρα πράξη για την αντιμετώπιση των LUTS. Μπορούν να δοθούν σε ασθενείς με συγκεκριμένο προφίλ.