MEDICATIA ANTIHIPERTENSIVA Prof. Dr. Rodica Cinca

HTA?

“LEGEA JUMATATILOR”

TA = DC x RVP

ANGIOTENSINOGEN ANGIOTENSINA I ANGIOTENSINA II RENINA ANGIOTENSINA I EC ANGIOTENSINA II VASOCONSTRICTIE + SECR. DE ARTERIALA ALDOSTERON RETENTIE Na + H2O  VOLEMIA

MENIU DIURETICE INHIBITORII SRAA BLOCANTE ALE CAN. Ca2+ INHIBITORII SIMPATICI VASODILATATOARE DIRECTE

I. DIURETICELE 4. - OSMOTICE: - MANITOL - GLICEROL 1. - DE ANSA: - FUROSEMID - BUMETAMID - PIRETANID - AC. ETACRINIC 2. – TIAZIDICE SI COMPUSI SULFONAMIDICI: - HIDROCLOROTIAZIDA - CLOPAMIDA - INDAPAMIDA 3. – CE ECONOM. K+: - SPIRONOLACTONA - AMILORID - TRIAMTEREN - Eplerenona (2005/2006) 4. - OSMOTICE: - MANITOL - GLICEROL

1. DIURETICE DE ANSA

in CRIZA HTA, EPA, ICgrava ACTIUNE INTENSA + RAPIDA  in CRIZA HTA, EPA, ICgrava  FPR  in I.Ren.

EFECTE ADVERSE:  K+  AC. URIC  GLICEMIA SURDITATE TRECATOARE DESHIDRATARE

2. DIURETICE TIAZIDICE SEGMENTUL DE DILUTIE AL TCD

HTA usoara/moderata (la varstnici) ACTIUNE MODERATA  HTA usoara/moderata (la varstnici) IC edeme , hepatice, alergice

EFECTE ADVERSE:  K+ , Mg  AC. URIC  GLICEMIA  Ca+  Colesterolemia ↑ Lipemia

3. DIURETICE CE ECONOMISESC K+ TCD si colector ACTIUNE MODERATA/SLABA  utilizate in: HIPER-ALDO PRIMAR / SEC. IC HIPO K+

EFECTE ADVERSE:  K+ IMPOTENTA SEXUALA, HIRSUTISM

ASOCIERI DE DIURETICE IN ICC: FUROSEMID + SPIRONOLACTONA = DIUREX + AMILORID = LOGIREN IN HTA: HIDRO-CL-TIAZIDA + AMILORID = DIURSAN + TRIAMTEREN = TRIAMPUR

DIURETICE OSMOTICE MANITOL GLICEROL M.A.: UT.: prevenirea anuriei; i.v. ↑ PO UT.: prevenirea anuriei; IRA (faze precoce); edem cerebral; intoxicatii acute; glaucom acut congestiv. H2O ↑ DIUREZA H2O

II. INHIBITORII SRAA

A. Inhibitorii enzimei de conversie (IEC) Bradikinina Angiotensina I IEC Kinaza EC Peptide inactive Angiotensina II Peptide Cumulare de Bradikinină Diminuare de AG II ↑ PGE2 şi PGI2 Diminuarea tonusului simpatic ↓ Aldosteron arterial venos ↑ Natriureză ↓ RVP ↓ volemie

UTILIZARI TERAPEUTICE: HTA toate tipurile – EXCEPTIE !!! HTA cu stenoza de artera renala bilaterala (CONTRAINDICATIE ABSOLUTA) Monoterapie - HTA usoara si moderata - HTA la tineri cu tulburari metabolice (DZ, hiperuricemie, dislipidemie) - HTA sistolica la tineri Terapie combinata - HTA si hipertrofia ventriculara stg. (HVS) - HTA si IM recent - HTA si disfunctie ventriculara sistolica - HTA si DZ - HTA si microalbuminurie

EFECTE ADVERSE: TUSEA uscata, iritativa, neproductiva, suparatoare ! hTA DE PRIMA DOZA IRn IN STENOZA BILATERALA DE ARTERA RENALA ! ↑ K+ (scade aldosteronul → creste retentia de K) Alterarea gustului Neutropenia

PREZENTARE: ● PERINDOPRIL ● TRANDOLAPRIL (Prestarium) (Gopten) ● FOSINOPRIL ● BENAZEPRIL (Monopril) ● QUINAPRIL ● RAMIPRIL ● CILAZAPRIL (Tritace) ● ENALAPRIL ● LISINOPRIL (Renitec) (Ranolip) ● CAPTOPRIL

B. BLOCANTII RECEPTORILOR DE ANGIOTENSINA – SARTANII (BRA) Mecanism de actiune si actiune farmacodinamica Ag II Receptorii AT1 AT2 Contractia muschiului neted vascular Cresterea celulara Retentia de sare si apa Cresterea secretiei de catecolamine

HTA si disfunctie VS sau IC UTILIZARI TERAPEUTICE: Monoterapie: HTA si HVS HTA si disfunctie VS sau IC Terapie combinata (diuretice, blocante de Ca, Betablocante) nefropatie diabetica ± IR HTA + DZ ± nefropatie sau IR prevenirea decesului cardiovascular (IM si AVC)

PREZENTARE LOSARTAN (Cozaar) VALSARTAN (Diovan) CANDESARTAN (Atacand) IRBESARTAN (Aprovel) TELMISARTAN (Micardis) EPROSARTAN OLMESARTAN

NU!!!: AFECTEAZA PROFILUL LIPIDIC HIPERGLICEMIE REBOUND TUSE, BRONHOSPASM

SARTANII  HIPERTROFIA si FIBROZA  HIPERTROFIA si HIPERPLAZIA VASCULARA  MICROALBUMINURIA

III. BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU CLASIFICARE: A. DIHIDROPIRIDINELE (tropism ): Gen.I: NIFEDIPIN NICARDIPIN FELODIPIN (Auronal) Gen.II: NIFEDIPINR noi forme ale gen.I NICARDIPINR NIMODIPIN NISOLDIPIN noi principii active NITRENDIPIN Gen.III: AMLODIPIN (Norvasc) LACIDIPIN (Lacipil) LERCANIDIPIN (Leridip)

Blocanti de calciu Miocard Tesut nodal Artere Inotropism negativ B. FENILALCHILAMINELE (tropism ): VERAPAMIL GALOPAMIL FALIPAMIL C. BENZOTIAZEPINELE (tropism + ): DILTIAZEM Blocanti de calciu Miocard Tesut nodal Artere Inotropism negativ Bradicardie Dilatatie coronara Dilatatie periferica ↓DC ↓ ↓ Consumul de O2 + ↑ Oferta de O2 ↓ TA tahicardie reflexa

BLOCANTELE CANALELOR DE Ca2+ ANTIARITMICA ANTIANGINOASA ANTI-HTA ( DC, RVP si complianta a. mari) ANTIATEROGENA

IV. INHIBITORII SIMPATICI

selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN A. INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI - GUANETIDINA - GUANADREL B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI - ALFAMETILDOPA - CLONIDINA - GUANABENZ - MOXONIDINA C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI - REZERPINA D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

INHIBITORI ADRENERGICI PERIFERICI Inhiba eliberarea Noradrenalinei din veziculele neuronilor adrenergici UT.: In forme severe de HTA care nu are raspuns la alta medicatie B. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI ALFA METILDOPA GUANABENZ CLONIDINA receptori α2adrenergici receptori I1-imidazolici Inhibarea activitatatii simpatice Glande salivare nucleul tractului solitar Inhiba eliberarea de NE Gura uscata vasodilatatie ! hipotensiune !

C. INHIBITORI ADRENERGICI CENTRALI SI PERIFERICI Impiedica recaptarea NE in veziculele de depozit din neuronii postganglionari: - la nivel periferic → ↓ tonusul periferic → ↓ RVP →↓ TA; - la nivel central → efecte sedative; efecte depresive

D. ALFA BLOCANTE neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA UT.: criza hipertensiva; feocromocitom selective: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN E. BETA BLOCANTE

E. BETA BLOCANTELE ANTIARITMICA ( automatismul) ANTIANGINOASA + CORONARODILAT. ( consumul O2, Bd) ANTI-HTA ( DC) ANTIGLAUCOMATOASA (Timolol, Betaxolol) ANTIANXIOASA (Propranolol)

R.A. C.I. BRONHOCONSTRICTIE  FC, TULBURARI DE CONDUCERE AV ISCHEMIE PERIFERICA 4. R. HIPERGLICEMICE 5. REBOUND AB, BPCO Bd severa, BAV gr. II si III SD. RAYNAUD, ARTERIOPATIE CR. OBLITERANTA DZ

NESELECTIVE SELECTIVE 1+ 2 + 1 PROPRANOLOL OXPRENOLOL PINDOLOL NADOLOL SOTALOL TIMOLOL BETAXOLOL CARVEDILOL (Dilatrend) ATENOLOL (Tenormin) METOPROLOL (Betaloc) BISOPROLOL (Concor) NEBIVOLOL (Nebilet) ACEBUTOLOL (Sectral) ESMOLOL CELIPROLOL

V. VASODILATATOARE DIRECTE ↓ RVP R. SIMP. => Th REFLEX => + β BLOCANT RETENTIE H2O, Na+ => + DIURETIC Vasodilataţie Tahicardie ↑ Contractilitatea miocardică ↑ DC ↑ Tonusul simpatic ↓ RVP ↑ constricţia arteriolară ↓ capacitatea venoasă ↓ TA ↑ RVP ↑ ARP ↑ Ag II circulantă ↓ ↑ Aldosteron ↓ Excreţia de Na ↑ Volemia

a.VASODILATATOARE ORALE HTA MODERATA / SEVERA HIDRALAZINA R.A.: PALPITATII, ANGINA, LES MINOXIDIL

b. VASODILATATOARE INJECTABILE IN URGENTE HTA DIAZOXID (a.)-i.v. efect 5-20’ R.A.: ↑ GLICEMIA=> NU IN DZ NITROPRUSIAT DE Na (a.+ v.)-i.v. efect 1 – 2’ MONITORIZARE FOTOSENSIBILA

STADIU GRUP DE RISC A GRUP DE RISC B GRUP DE RISC C LIMITA 130-139/85-89 STILUL DE VIATA M STD. I 140-159/90-99 STD. II 160-179/100-109 STD. III 180/110 GRUPA A: FARA AFECTAREA ORG. TINTA, BOLI CV, DZ SAU ALTI FACTORI DE RISC GRUPA B: FARA AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV, DZ CU FACTORI DE RISC: FUMAT, COLESTEROL ↑, >60 ANI, POSTMENOPAUZA, SEX MASCULIN, AHC GRUPA C: CU AFECTAREA ORGANELOR TINTA, BOLI CV,

START: DIURETIC TT. ALTERNATIV DIURETIC ASOCIERE HTAS izol START CU ALTA TIAZIDIC DIURETICE BLOC. Ca2+ CLASA DECAT DIURETIC LIPSA RASPUNS + IEC, SARTANI,  BLOC. / + DIURETIC BLOC. Ca2+,  BLOC. - BLOC.  D / + M DIN ALTA CLASA