Bronhiaalse astma patogenees ja ravi mehhanismid

Slides:



Advertisements
Παρόμοιες παρουσιάσεις
FÜÜSIKA I KURSUS FÜÜSIKALISE LOODUSKÄSITLUSE ALUSED
Advertisements

Eπείγοντα Παθολογικά Προβλήματα Κ. Κωνσταντόπουλος Α’ Παθολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών (ΛΑΪΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ) Aθήνα Ιούνιος 2006.
Τομέας Πληροφορικής. Υποστήριξης Υπολογιστικών Συστημάτων Εφαρμογών & Δικτύων Η/Υ.
ΕΝΕΡΓΟΙ ΠΟΛΙΤΕΣ Β1-Β2 (Σχ.έτος ) ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΙ : ΝΕΟΚΟΣΜΙΔΟΥ ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ ΣΑΝΤΟΡΙΝΗ ΜΑΡΙΑ.
Τομέας Εφαρμοσμένων Τεχνών. Ο επαγγελματικός τομέας Εφαρμοσμένων Τεχνών ανήκει στον κύκλο Εφαρμογών του 10ου ΕΠΑ.Λ. και περιέχει την ειδικότητα: Γραφικών.
Παραδόσεις εφαρμοσμένης Δασοκομικής Μάθημα 3: Αντικείμενο, αρχές, σκοπός της Δασοκομίας Συσταδογνωσία Στέργιος Βέργος, καθηγητής Καρδίτσα, 18 Οκτωβρίου.
ΧΟΡΕΥΟΥΜΕ ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΑ ;. TAΞΕΙΔΙ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΔΟΣΗ.. Οι παραδοσιακοί χοροί της χώρας μας παρουσιάζουν μεγάλη ποικιλία. Κάθε περιοχή, χωριό έχει τους δικούς.
Statistline ja geomeetriline tõenäosus
ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ
Μαθαίνω τους χρόνους των ρημάτων με τη Ριρή
ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΦΥΣΙΚΗΣ ΜΗ ΕΙΔΙΚΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ
Άντρη Ορθοδόξου Μιχαήλ
ΗΦΑΙΣΤΕΙΑ ΒΗΣΣΑΡΙΑ & ΜΑΡΙΑ ΣΤ2.
Συμβουλευτικη στη Δια Βίου Ανάπτυξη.
ΤΑ ΕΛΛΗΝΙΚΑ ΒΟΤΑΝΑ ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ
ΤΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ ΤΗΣ ΚΙΝΑΣ.
ΩΡΙΜΑΝΣΗ, ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ Τ ΚΥΤΤΑΡΩΝ
Παθοφυσιολογία ανοσοποιητικού συστήματος
Füüsika IV kooliaste Valmar Ideon
Ühikute teisendamine.
Erapilootide kevadseminar 2012
Lõputöö kirjutamisest Vt ka
Rasedus ja immunoloogia – mis on uut?
Süsteemiteooria ISS E 5 EAP Juhitavus, jälgitavus, rakendused
AINELINE MAAILM Kert Martma, PhD Tallinna Ülikool TALLINN 2014.
Andmeturve ja krüptoloogia, 4. kontaktsessioon Valdo Praust
Statistline ja geomeetriline tõenäosus
Energia Energia on mateeria liikumise ja vastastikmõjude üldistatud
Soojustehnika teoreetilised alused - MSJ loeng
KAUGKÜTTE SOOJUSVÕRKE ISELOOMUSTAVAD SUURUSED
Meid ümbritsevad elektromagnetlained - kosmiline kiirgus - UV
Sirgete ja tasandite vastastikused asendid.
KEEMILINE SIDE JA AINE EHITUS
Ringjoone kaare pikkus ja sektori pindala
Trường THPT QUANG TRUNG
Liikumine ja vastastikmõju. Jõud
Ülesanded ja graafikud
VEE ANALÜÜS: Joogi- ja heitvesi
دندانپزشکی نیمسال دوم دانشگاه ع پ شهید صدوقی یزد
Monoteralised päikesepatareid
1. trimestri UH-skriining : NT - oluline ja probleemiderohke marker
Ägeda raske bronhiaalastmaga haige erakorralises meditsiinis
Geomeetrilised kujundid
POEGIMISJÄRGSED VÕIMALIKUD KOMPLIKATSIOONID KOERAL
Lämmastikhappe ja fosforhappe võrdlus
Struktuurivõrrandid Loeng 4 Mõõtmisvigadest
Vajalikud ära lahendada või aru saada antud lahendusest
Ajalooliselt oli see esimene magnetilise jõu seadus.
LIPIIDID Koostas Kersti Veskimets.
(Kooli) Matemaatika.
Aümmeetrilised krüptoalgoritmid ja krüptoräsi algoritmid
8. loeng Statistiline seos tunnuste vahel
RAKENDUSBIOLOOGIA II Geenitehnoloogia
Veiste juurdekasvu modelleerimisest
© J. Müller, M. Reinart Viljandi Maagümnaasium
Journal club Լիլիթ Ավետիսյան
Kolloidsüsteemide stabiilsus
Biomassi termokeemiline muundamine 6. Gaasistamine 6
Kohastumuste teke ja piirangud neile
Metapopulatsioon on populatsioon, mis koosneb hulgast osaliselt isoleeritud osapopulatsioonidest - laikudest (patch), “populatsioonide populatsioon”. Lähenemist.
Rapla Täiskasvanute Gümnaasium 2005
Andmeturve ja krüptoloogia Ülevaateloeng kaugõppele III: Linnulennuülevaade krüptograafiast 14. oktoober 2011 Valdo Praust 
TERE!.
Loomade populatsioonidünaamika, versioon 2008
Aminohapete keemilised omadused
Beeta-kiirgus Kea Kiiver.
Dünaamika F1 = - F2.
TA ΦΩΝΗΕΝΤΑ ΤΗΣ ΚΝΕ Χαρακτηριστικά φωνηέντων:
Επειδή έπρεπε να περιμένει πολλές ώρες, αποφάσισε να αγοράσει ένα βιβλίο για να περάσει η ώρα. Αγόρασε επίσης κι ένα πακέτο μπισκότα.
Ядзерныя рэакцыі Ядзерныя рэакцыі Дзяленне ядзер
Μεταγράφημα παρουσίασης:

Bronhiaalse astma patogenees ja ravi mehhanismid Juri Beljakov HIII (1)

Sissejuhatus Astma on hingamisteede limaskesta krooniline põletikuline seisund. Põletik tingib hingamisteede hüperreaktiivsuse, mille tagajärjel tekivad korduvad viliseva hingamise, hingelduse, rindkere pingsuse ja hommikuse köha episoodid, eriti öösiti ja/või varahommikuti. http://www.youtube.com/watch?v=qW2KL6TsFCk&feature=related

Astma patogenees Osa võtavad põletikurakud – nuumrakud, eosinofiilid, T-lümfotsüüdid (Th2, TCR+, NK, T-rakud); dendriitrakud ja makrofaagid; neutrofiilid Nii põletikurakud, kui ka hingamisteede struktuursed rakud on aktiveerunud,ning sekreteerivad mediaatoreid: 1. Põletiku regulatsioonis ja alalhoius osalevad mediaatorid 2. Kasvufaktorid 3. Sümptomeid vahetult esilekutsuvad e. nn. efektoorsed mediaatorid

Astma patogenees

Põletikumediaatorid astma korral Kemokiinid –toodab peamiselt epiteel Tsütokiinid – juhivad põletikku ja määravad astma raskuse Tsüsteinüülleukotrieenid – olulisim efektoorne, kuid ka regulatoorne mediaatorite rühm Prostaglandiin D2 – bronhokonstriktor Lämmastikmonooksiid (NO) – tugev vasodilataator, mõõdetakse hingeõhust – astmaatilise põletiku aktiivsuse ja raviefekti indikaator Histamiin

Hingamisteede remodelleerumine Bronhide epiteeli muutused: Lagunemine ja irdumine Rips- ja karikrakkude arvulise suhte langus Lamerakuline metaplaasia Epiteelialuse basaalmembraani paksenemine ja koostise muutus: “epiteelialune fibroos” Epiteeli ja kogu limaskesta infiltratsioon aktiveeritud põletikuliste rakkudega Silelihase hüpertroofia koos lihasrakkude hüperplaasiaga Veresoonte tiheduse tõus limaskestas Näärmete hüperplaasia Hingamisteede limakorgistumine (fataalne)

Uued kortikosteroidid Tänapäeval kõik kortokosteroidid mis kasutatakse astma ravis, inhaleerimisel absorbeeruvad kopsudest süsteemse vereringesse, ning seepärast võivad olla potentsiaalselt ohtlikud organismile suuremates doosides. Et ohtu minimiseerida, tänapäeval testitakse ja töötatakse välja uued kortikosteroidid.

Uued bronhodilataatorid Vasoaktiivne intestinaalpeptiid e. VIP. K+ kanalite avajad e. KKA Kodade natriureetiline peptiid e. ANP Prostoglandiin E2 e. PGE2

Uued bronhodilataatorid

Mediaatorite antagonistid Antihistamiinsed ained Leukotrieenide modifikaatorid Prostaglandiinide antagonistid Endoteliini antagonistid NO inhibiitorid Adenosiini antagonistid Trüptaasi inhibiitorid

Pro-inflammatoorsete tsütokiinide inhibeerimine

Interleukiinide inhibiitorid IL-5 IL-4 IL-13 IL-9 IL-2

Interleukiinide inhibiitorid (IL-5)

Interleukiinide inhibiitorid (IL-13)

TNF-α inhibiitorid TNF-alfa toime monokloonalsed antikehi TNF-α vastu Puudused

Tsütokiinid astma ravimitena IL-10 inhibeerib paljude põletiku proteiinide sünteesi, mis ülemääraselt ekspresseeritakse astma patogeneesis. Hiirte uuringute baasil selgiti välja et ravimid, mis tõstsid cAMP taset, suurendasid ka sekreteeriva IL-10 hulka, aga kahjuks seda ei toimunud inimeste rakkudes.

Tsütokiinid astma ravimitena (2) INF-γ (Interferoon-γ) inhibeerib Th2 rakke, seega toimib pärssides atoopilise põletiku arengu IL-5 sekretsiooni inhibeerimisega. Peale seda ta pärsib IL-13 ja IL-4 sekretsiooni, mis võtavad olulist osa haiguse patogeneesis.

Tsütokiinid astma ravimitena (3) IL-12 ja IL-18 omavad sünnergistilise efekti INF-γ vabastamises ja IL-4 sõltuva IgE ning AHRi inhibeerimises. Kahjuks on veel vähe kliiniliseid andmeid IL-18 kohta astma ravis. IL-12 reguleerib Th1 rakkude arenemist ning määrab Th1 ja Th2 omavahelise suhet (Th1 suunda). Osaliselt see toimub INF-γ vabanemise teel Th1 rakkudest Th2 rakkude supresserimiseks. Kahjuks selle meetodi puuduseks on toksilisuse pärast esinevad kõrvaltoimed. Seega IL-12 eriti ei kõlba astma raviks.

Kemokiinretseptorite inhibiitorid Tänapäeval on tuvastatud enam kui 50 erinevaid kemokiini, mis osalevad astma patofüsioloogilistes protsessides. Kemokiinide retseptorid on seotud G-valkudega, seetõttu need retseptorid on hästi kättesaadavad väikeste molekulaarsete inhibiitorite jaoks. Teine strateegia seisneb antikehade kasutamises, mis võivad põhjustada kauakestva retseptori blokaadi ja vältida toksiliseid kõrvaltoimeid, mis on seotud väikeste molekulaarsete inhibiitoritega. Mõned kemokiini inhibiitorid on hästi selektiivsed, mõned aga seostuvad ka erinevate kemokiinretseptoritega.

Fosfodiesteraas-4 inhibiitorid

Allergiavastased ravimid

Kokkuvõte Tänapäeval on palju erinevaid astma ravivõimalusi, kuid viimase 30 aastate jooksul vaid mõned uued ravimid said ilmuma kasutusse. Inhaleeritavad kortikosteroidid on üsna effektiivsed kroonilise astma raviks ning on võimsad vähendada astma kaasuvaa põletikuprotsessi. Tõenäoliselt et inhaleerivad ravimid kortikosteroidide ning pikakestvate 2-agonistide kombinatsioonis on tulevaste 10 aastate põhi ravistrateegiaks. Astma raviprintsiibide arenemine seisneb rohkem spetsiifiliste toimeainete leidmiseks samuti vähendades nendest tingitud kõrvaltoimeid.

Kokkuvõte (2) On raske ette kujutada, et mõni praegune astma teraapia arenedes on rohkem effektiivne kui inhalatsioonide kombinatsioon. On mõned lootused põletikuvastastele strateegiatele, nagu PDE4 (Fosfodiesteraas-4), p38 MAP (mitogeen-aktiveeritud proteiin) kinaas ning IKK2 (spetsiifiline IkB kinaas) inhibiitoritele, kuigi nendel ravimitel on piiratud võimalused kõrvaltoimete puhul. Ravimid mis mõjutavad astma kaasuvale allergilisele reaktsioonile pakuvad ka huvi, nagu näiteks Anti-IgE antikehad. Tõenäosus leida võimalust astma tervistama on pikaajalise prognoosiga, aga huvi pakuvad strateegiat mis on suunatud varasest lapsepõlvest astma sensibiliseerimiseks takistada.

Aitäh tähelepanu eest!