Ζητήματα που Προκύπτουν σε Διεθνές Επίπεδο Συν-λοιμώξεις: Ηπατίτιδα C Scott Letendre, M.D. Associate Professor of Medicine University of California, San Diego

Πολλαπλά Επίπεδα Αλληλεπίδρασης Ανάμεσα στον HIV και Συν-λοιμώξεις Κοινή προδιάθεση προσβολής από τον ιό Συνήθεις επικίνδυνες Συμπεριφορές Σύφιλη Ηπατίτιδα C Αλληλοεπικάλυψη Ελονοσία Φυματίωση Επίδραση της ανοσοκαταστολής στην προσβολή από τον ιό της συνυπάρχουσας λοίμωξης Κάποιες μολύνσεις είναι πιθανότερο να γίνουν χρόνιες στα άτομα με HIV Επίδραση της συνυπάρχουσας λοίμωξης στην προσβολή από τον HIV Ιός του Απλού Έρπη Γενετική των ξενιστών Πείραμα με ποντίκια στον χημειοϋποδοχέα 5 ΚΟ για φυματίωση TNF-alpha SNP που σχετίζονται με την ευαισθησία στην ελονοσία Μεταβολή της πορείας της ασθένειας Η ύπαρξη συν-λοίμωξης μπορεί να αυξήσει την ταχύτητα αντιγραφής του HIV και την πρόοδο της ασθένειας Η ανοσοκαταστολή που σχετίζεται με τον HIV μπορεί να περιπλέξει τη διάγνωση συν-λοίμωξης Ο HIV μπορεί να επιταχύνει την εξέλιξη της συν-λοίμωξης Αθροιστική ή συνεργική επίδραση στα όργανα, π.χ., με τη μεγαλύτερη ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού Μεταβολή της απόκρισης στη θεραπεία Αλληλεπίδραση ανάμεσα στα αντιρρετροϊκά και άλλα αντιμικροβιακά Επίδραση της Πάθησης τελικού οργάνου (νεφρό, ήπαρ, εγκέφαλος/νόηση) Ανοσολογική αποκατάσταση

Επικράτηση του HCV σε Παγκόσμιο Επίπεδο Worldwide seroprevalence estimates range from 170 to 200 million 10 million are co-infected with HIV World Hepatitis Day 2009 1 in 12 people in the world infected with HCV or HBV India has 12.5 million hepatitis sufferers with more than 100,000 dying per year the death rates from Hepatitis C exceed HCV 170- 200 M HIV 40 M Lauer et al. N Engl J Med. 2001;345:41-52. World Health Organization Weekly Epidemiological Record. No 49. December 10, 1999. 10 M coinfected

Ιός Ηπατίτιδας C Φυσική Πορεία 100 Άτομα Χρόνος Κάθαρση (15) 15% Χρόνια (85) 85% Κίρρωση (17) Σταθεροποίηση (68) 80% 20% 75% Σταθεροποίηση (13) Θνησιμότητα (4) 25% Βασική αιτία μεταμόσχευσης Ήπατος στις ΗΠΑ

Ο Ιός της Ηπατίτιδας C & Ο Εγκέφαλος Ενδείξεις για Βλάβες στον Εγκέφαλο HCV RNA εντοπίζεται στο CSF1,2 Τα νευρογλοιακά κύτταρα εμφανίζουν θετική ανοσόχρωση για τις κωδικοποιημένες πρωτεΐνες για τον HCV3 Ο HCV σχετίζεται με φλεγμονή των νεωρώνων Αυξημένα επίπεδα χωλίνης στη φασματοσκοπική απεικόνιση4 Υψηλά επίπεδα κυτταροκίνης και χημοκίνης στο CSF5 Ο HCV σχετίζεται με τη απώλεια νευρώνων Μειωμένα επίπεδα NAA στη Φασματοσκοπική Απεικόνιση6 Ο HCV σχετίζεται με μεγαλύτερο όγκο ανώμαλης λευκής ουσίας στη μαγνητική απεικόνιση7 Ο HCV σχετίζεται με χαμηλές νευροψυχολογικές επιδόσεις8-12 1Maggi et al, J Neurovirol, 1999; 2Laskus, et al, J Virol, 2002; 3Letendre et al, J Infect Dis 2007; 4Forton et al, Lancet, 2001 5Letendre et al, AIDS, 2005; 6Taylor, et al, J Int Neuropsychol Soc, 2004; 7Jernigan, Letendre et al, 14CROI, 2006; 8Hilsabeck, et al, J Int Neuropsychol Soc, 2003; 9Perry et al, AIDS, 2005; 10Cherner, et al, Neurology, 2005; 11Ryan et al, Neurology, 2004; 12Richardson et al, AIDS, 2005.

Ιός της Ηπατίτιδας C & HIV RNA ιός με χιτώνα Πολύ ταχύς ρυθμός αντιγραφής Πολύ ταχύς ρυθμός μετάλλαξης Μπορεί να «αποφύγει» την ανοσολογική απόκριση Προσβάλει πρωτίστως τα λεμφοκύτταρα CD4+ Μπορεί να προσβάλει τα γλοιοκύτταρα Ενσωματώνεται με το κυτταρικό DNA Χωρίς θεραπεία οδηγεί στο θάνατο όλους τους ξενιστές HCV RNA ιός με χιτώνα Πολύ ταχύς ρυθμός αντιγραφής Πολύ ταχύς ρυθμός μετάλλαξης Μπορεί να «αποφύγει» την ανοσολογική απόκριση Προσβάλει πρωτίστως τα ηπατοκύτταρα Μπορεί να προσβάλει τα γλοιοκύτταρα Δεν ενσωματώνεται με το κυτταρικό DNA Χωρίς θεραπεία οδηγεί στο θάνατο κάποιους από τους ξενιστές

HCV & HIV Πολλά επίπεδα αλληλεπίδρασης Αντιγραφή του Ιού Ο HIV αυξάνει την αντιγραφή του HCV Ο HCV δεν φαίνεται να αυξάνει την αντιγραφή του HIV Πορεία της Ασθένειας Ο HIV μπορεί να επιταχύνει την εξέλιξη της HCV Ο HCV δεν φαίνεται να επηρεάζει άμεσα την εξέλιξη του HIV αλλά περιορίζει την επιβίωση Θεραπεία Οι βλάβες στο ήπαρ μπορεί να επηρεάσουν το μεταβολισμό της αντιρρετροϊκής θεραπείας Η ανοσοκαταστολή μπορεί να επηρεάσει την αντίδραση στην ιντερφερόνη HIV HCV HIV HCV HIV HCV HIV HCV HIV HCV HIV HCV

HCV & HIV στην Κίνα Αξιολογήθηκαν 401 άτομα από το Anhui, στην Κίνα Οι περισσότεροι ήταν αγρότες και μολύνθηκαν κατά τη διαδικασία αιμοδοσίας Νευροψυχολογικοί έλεγχοι στα Κινέζικα, ιατρική αξιολόγηση Ορολογικοί έλεγχοι για HIV, HCV, και HBV 39% είχαν συνολικές νευροψυχολογικές βλάβες Χωρίς HCV: Και ο HIV και το AIDS σχετίστηκαν με κλιμακωτή επιδείνωση Μόνο με HCV: Η συχνότητα ήταν παρόμοια με όσων είχαν AIDS χωρίς HCV AIDS + HCV: 50% βλάβη Letendre et al, 15th CROI 2008, Abstract 413

Hepatitis C Virus Διάγνωση Προσδιορισμός Αντισωμάτων Ενζυμικός ανοσοϊστοχημικός προσδιορισμός (ΕΙΑ): μπορεί να εντοπίσει περισσότερους από 95% χρόνιους ασθενείς αλλά Τα ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα είναι σχετικά συνηθισμένα σε άτομα με συν-λοίμωξη με HIV Χρονικό «παράθυρο»: μπορεί να «χάσει» τα άτομα που μολύνθηκαν πρόσφατα Ανασυνδυασμένος ανοσοπροσδιορισμός: Εντοπίζει τα ψευδώς θετικά αποτελέσματα από τον ΕΙΑ αλλά αυξάνεται το κόστος Nucleic acid amplification testing (NAAT) Ενεργή Αντιγραφή του ιού HCV ~15% των ατόμων αποβάλουν το HCV RNA από τον ορό αυτόματα Μέθοδοι: RT-PCR, διακλαδιζόμενο DNA Ποσοτικός ή Ποιοτικός Ευαισθησία της τρέχουσας χημικής διαδικασίας ~10 IU/mL Letendre et al, Unpublished Data

Ψευδώς οροαρνητικό HCV σε HIV+ άτομα 200 HCV οροαρνητικά άτομα στο CHARTER επιλέχθηκαν για να σταθμίσουν τους παράγοντες κινδύνου για HCV Έλεγχος για HCV RNA στον ορό 26 (13%) βρέθηκαν HCV RNA+ Σε πολυπαραγοντική ανάλυση, το HCV RNA+ σχετίζεται με Ιστορικό ενδοφλέβιας χρήσης Αυξημένα επίπεδα ALT Χαμηλές τιμές αιμοπεταλίων Μαύρη φυλή Μη ανιχνεύσιμο HIV RNA Υψηλότερη επικράτηση οροθετικών HCV στο χώρο της μελέτης Bharti et al, 9th International Symposium on Neurovirology, 2009

Hepatitis C Virus Έμμεσοι Δείκτες της Νόσου Ενδείξεις μόλυνσης και βλάβης του ήπατος Χολερυθρίνη, ηπατικές τρανσαμινάσες Έμμεσοι δείκτες ίνωσης APRI: Λόγος AST-προς-Αιμοπετάλια Άλλο Άλλοι δείκτες νόσου του ήπατος Μειωμένη Πρωτεϊνοσύνθεση Υποαλβουμιναιμία Μειωμένοι παράγοντες πήξης του αίματος (παράταση χρόνου προθρομβίνης) Θρομβοπενία Μειωμένα επίπεδα γλυκογόνου Υπεργλυκαιμία και Αντίσταση στην ινσουλίνη Υπεραμμωνιαιμία Letendre et al, Unpublished Data

Ο HCV στις NeuroAIDS Έρευνες Επικίνδυνες συμπεριφορές Ιστορικό προηγούμενων ελέγχων Μέλη της οικογένειας ή φίλοι που νοσούν Αξιολόγηση των ενδείξεων πάθησης του ήπατος κατά τη διάρκεια της ιατρικής εξέτασης Βάρος, περιφέρεια κοιλιάς Ίκτερος του σκληρού χιτώνα Κοιλιακή προβολή με ενδείξεις ύπαρξης ασκιτικού υγρού Οίδημα των άκρων Αστηριξία Αραχνοειδές αγγείωμα Έλεγχος για HCV και νόσο του ήπατος Αντισώματα HCV Χολερυθρίνη, τρανσαμινάσες, αιμοπετάλια, αλβουμίνη, χρόνος προθρομβίνης HCV RNA Στοχευμένος έλεγχος Δειγματοληπτικός έλεγχος Επίσης έλεγχος για αντιγόνα και αντισώματα για HBV Διερεύνηση της συσχέτισης ανάμεσα στον HCV και μία ηπατική νόσο στις στατιστικές αναλύσεις Ενδεχομένως πιο χρήσιμο σε περιοχές με υψηλή επικράτηση