DISLIPIDEMIILE

Definiţie Totalitatea tulburărilor cantitative şi calitative ale lipidelor plasmatice (C, TG, HDLc) Prevalenţa >30% Factor major de risc pentru ATS “Normalul” lipidic: CT <200 mg% TG 50-150 mg% HDLc ♂ 40-50 mg% ♀ 50-60 mg%

Clase ale lipoproteinelor Forme circulante ale lipidelor Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL Lp (a)

Structura lipoproteinelor Strat unic de FL şi CL Apolipoproteină Core: CE şi TG

Clasificarea lipoproteinelor Clasa Conţinut lipidic (%)* TG C FL Chilomicroni 80-95 2-7 3-9 VLDL 55-80 5-15 10-20 IDL 20-50 20-40 15-25 LDL 5-15 40-50 20-25 HDL 5-10 15-25 20-30 Lp(a) 5-15 40-50 20-25 *=diferenţa până la 100% este reprezentată de Apo

Metabolismul lipoproteinelor Apo B48, CII, CIII, E TG Receptori LDL şi LRP Perete intestinal B48, CII, CIII, E Receptori LDL, LRP LDL LPL AGL Colesterol CE VLDL Alimente Chilo Remn B100, CII, IDL B100 HDL AI, AII TGL hepatică Lumen intestinal Glicerol Legendă: TG=trigliceride; CE=colesterol esterificat; FL=fosfolipide; Apo=apolipoproteine; AGL=acizi graşi liberi; chilo=chilomicroni; remn=remnanţi; LPL=lipoproteinlipaza; TGL=trigliceridlipaza.

Clasificarea dislipidemiilor în funcţie de natura anomaliei Hipercolesterolemii (HC) Genetice (primare, familiale) Secundare HC familială Hipotiroidism HC prin deficit de apoB100 Sindrom nefrotic HC poligenică Colestază

Hipertrigliceridemii (HTG) Genetice (primare, familiale) Secundare Deficit de LPL DZ controlat nesatisfăcător, Deficit de apo CII sindrom nefrotic, uremie, HTG familială alcoolism, estrogeni, betablocante

Hiperlipidemii mixte (HM) Genetice (primare, familiale) Secundare Disbetalipoproteinemia (HLP Sindrom nefrotic familială tip III) Hipotiroidism Hiperlipidemia familială combinată Boală Cushing Diuretice DZ controlat nesatisfăcător

Clasficarea în funcţie de severitate Hipercolesterolemii uşoare: 200-239 mg% moderate: 240-299 mg% severe: 300 mg% Hipertrigliceridemii de graniţă: 150-199 mg% moderate: 200-499 mg% severe: 500 mg%

Diagnostic 1. Tablou clinic 2. Aspectul serului sau plasmei 3. Dozarea CT, TG, HDLc 4. Calcularea LDLc 5. Alte metode (de cercetare)

1. Tablou clinic Xantelasmă

Arc cornean

Arc cornean + xantelasmă palpebrală

Xantoame tuberoase

Xantoame tendinoase

Xantoame tendinoase

Xantoame eruptive

Lipemia retinalis

2. Aspectul serului sau plasmei Tub 1: plasmă normală Tub 2: HTG Tub 3: plasma cu exces de VLDL şi chilomicroni (inel cremos la suprafaţă)

3. Dozarea lipidelor CT: >200 mg% TG: >150 mg% HDLc: ♂ <40 mg% ♀ <45 mg%

4. Calculul LDLc/non HDLc Formula lui Friedewald TG <400 mg% LDLc = CT – HDLc – TG/5 (mg%) Calculul non-HDLc TG >400 mg% Non-HDLc = CT – HDLc

5. Alte metode (folosite rar în practică) electroforeză ultracentrifugare dozarea apoproteinelor

Plăci de aterom

Factori de risc adiţionali Vârsta (bărbaţi >45; femei >55 sau menopauză prematură fără tratament de substituţie estrogenică) Istoric familial de boală coronariană precoce Fumat Hipertensiune arterială (>140/90 mmHg sau tratament antihipertensiv) HDL scăzut (<35 mg%) Diabet zaharat

Factor de protecţie HDL-colesterol crescut (>60 mg%)

Tratamentul dislipidemiilor Obiective “Ţinte” terapeutice Ghiduri internaţionale Diagramele riscului cardiovascular (HeartSCORE)

“Ţinte” terapeutice Categorie CT LDLc Risc CV înalt: -boală CV -DZ tip 2 -DZ tip 1 + μalbuminurie -SCORE ≥5 <175 mg% (<155 mg%) <100 mg% (<80 mg%) Risc CV scăzut: -SCORE <5 <190 mg% <115 mg%

Mijloace terapeutice Dieta Medicaţia hipolipemiantă 1. Fibraţi 2. Statine (± ezetimide) 3. Alte (răşini chelatoare de acizi biliari, acid nicotinic)

Dieta Nutrient Treapta 1 Treapta 2 Lipide totale <30% din calorii Grăsimi saturate <10% din calorii <7% din calorii Proteine 10-20% din calorii Colesterol <300 mg/zi <200 mg/zi Glucide 50-60% din calorii

F i b r a ţ i Doza (mg/zi) fenofibrat (Lipanthyl supra 160 mg/cp) 160 mg bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp) 600-1200 mg ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps) 100 mg

S t a t i n e Doza (mg/zi) Atorvastatin 10-80 Simvastatin 10-80 Pravastatin 10-40 Lovastatin 20-80 Fluvastatin 20-80 Rosuvastatin 10-40

Locul de acţiune a statinelor Acetat Statine HMG-CoA HMG-CoA-reductaza Acid mevalonic Colesterol

Ezetimibe Inhibă selectiv absorbţia colesterolului în intestinul subţire ↓ LDL → ↑ compensator sinteza endogenă a colesterolului Necesită asociere cu o statină

Strategia terapeutică BCV DZ tip 2 DZ tip 1+μalbuminurie SCORE ≥5% SCORE <5% MSV Tratarea tuturor FR Statine pt HC Ţinte: CT <175 (155) mg% LDLc <100 (80) mg% Reevaluare după 3 luni CT <190 mg% LDLc <115 mg% Ţinte: CT <190 mg% Dispensarizare