ΙΟΙ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α ΚΑΙ Ε ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ ΕΠΙΚ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ

Ιοί Ηπατίτιδας Βασικοί (Πρωτογενείς) Ηπατοτρόποι Ιοί Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E ss (+) RNA Χωρίς φάκελο (περίβλημα) Οξεία Ηπατίτιδα Εντερική Μετάδοση Picornaviridae Hepeviridae ΛΟΙΜΩΔΗΣ - ΕΠΙΔΗΜΙΚΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ

) Ο Ιός της Ηπατίτιδας Α (HAV

Delphine Desbois et al. JCM 2010 Εικοσαεδρικός 27 nm Ανθεκτικό καψίδιο σε απορρυπαντικά, οξέα και θερμοκρασία

* * * ΑΝΤΙΓΟΝΙΚΟΣ ΕΠΙΤΟΠΟΣ- ΕΞΟΥΔΕΤΕΡΩΤΙΚΑ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ

Δεν προκαλεί κυτταρική λύση

Fierro, N., Castro-Garcia, F. and Panduro, A. (2013) Rethinking cytokine function during hepatitis A and hepatitis C infections. Advances in Bioscience and Biotechnology, 4, 13-18

δηλώθηκαν 1160 κρούσματα ηπατίτιδας Α

hepatocytes and Kupffer cells (liver macrophages)

Ο ιός της ηπατίτιδας Α μεταδίδεται με: Κατανάλωση τροφής ή νερού που έχουν έρθει σε επαφή με κόπρανα ατόμου που πάσχει από ηπατίτιδα Α (κοπρανο- στοματική» οδός) – σε περιοχές χαμηλού κοινωνικοοικονομικού επιπέδου, με ανεπαρκές δίκτυο ύδρευσης-αποχέτευσης και σε ομάδες ατόμων με πτωχή ατομική υγιεινή Στενή επαφή με άτομο που έχει ηπατίτιδα Α ή με σεξουαλική (στοματο-πρωκτική) επαφή Σπανίως με αίμα (σύριγγες σε χρήστες) στη διάρκεια της πρώτης φάσης της νόσου που ο ιός βρίσκεται για λίγες μέρες στο αίμα των ασθενών Η συνήθης κοινωνική επαφή στα πλαίσια της εργασίας ή στο σχολείο, δεν ενέχει κινδύνους για τη μετάδοση του ιού της ηπατίτιδας Α

Μετάδοση HAV Στενή επαφή (π.χ. ενδοοικογενειακή, σεξουαλική, παιδικοί σταθμοί) Μολυσμένο νερό, τροφή (π.χ., ωμά οστρακοειδή) Ταξίδι Έκθεση σε αίμα (σπάνια) (π.χ. IVDU, μετάγγιση) Άγνωστο

Ενδημικότητα Ηλικία ΛοίμωξηςΤρόπος Μετάδοσης ΥψηλήΜικρά Παιδιά Από άνθρωπο σε άνθρωπο Μέτρια Μεγάλα παιδιά/ Νεαροί ενήλικες Από άνθρωπο σε άνθρωπο Από νερό και τροφή ΧαμηλήΝεαροί ενήλικες Από άνθρωπο σε άνθρωπο Από νερό και τροφή Πολύ ΧαμηλήΕνήλικεςΤαξιδιώτες

Ηπατίτιδα Α Συνήθως καλοήθης νόσος, αυτοπεριοριζόμενη σε μερικές εβδομάδες, ποτέ δεν οδηγεί σε χρόνια ηπατίτιδα H νόσος εκδηλώνεται σε ημέρες μετά την επαφή του ατόμου με τον ιό της ηπατίτιδας Α (περίοδος επώασης) Η μεταδοτικότητα ελαττώνεται σημαντικά με την εκδήλωση του ικτέρου, αφού δεν αποβάλλεται πλέον ο ιός στα κόπρανα

Συμπτώματα (οξεία ηπατίτιδα) Στα παιδιά, ιδίως σε αυτά κάτω των 6 ετών, η νόσος περνά συνήθως υποκλινικά, χωρίς συμπτώματα, εν αντιθέσει με τους ενήλικες που εμφανίζουν νόσο (ίκτερο) σε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό Ίκτερος: Εμφανίζεται σε 50-80% των ενηλίκων με κίτρινη χροιά του δέρματος και των ματιών, σκουρόχρωμα ούρα ↑ ΧΟΛΕΡΥΘΡΙΝΗ >>2-3mg/dL

Άλλα Συμπτώματα Κούραση και μυαλγίες. Πόνος στην κοιλιά και ιδιαίτερα στην περιοχή του ήπατος (άνω δεξιό τμήμα της κοιλιάς) Ανορεξία Πυρετός Διάρροια Ναυτία και εμετός Ηπατομεγαλία

Συμπτώματα Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. J Infect Dis. 1995;171 Suppl 1:S15-8

Συχνά Κλινικά Σημεία Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. J Infect Dis. 1995;171 Suppl 1:S15-8

“Επιπλοκές” 0 Κεραυνοβόλος Ηπατίτιδα 0 Χολοστατική Ηπατίτιδα 0 Υποτροπιάζουσα Ηπατίτιδα

Οξεία (Κεραυνοβόλος) Ηπατική Ανεπάρκεια 0 Σπάνια 0 Διαταραχές πηκτικότητας ( ↑PT 4 – 6’’ ή INR ≥ 1.5) 0 Διαταραχή αντίληψης (altered sensorium) 0 Απουσία προϋπάρχουσας κίρρωσης 0 Διάρκεια < 26 εβδομάδες 0 Νοσηλεία σε μονάδα εντατικής 0 ↑ Θνητότητα % ίαση στη φυσική πορεία 0 Μεταμόσχευση

Ορολογική Εικόνα – Ιικό Φορτίο

Εργαστηριακή Διάγνωση 0 Οξεία λοίμωξη αντι-HAV IgM με EIA 0 Παλαιά λοίμωξη, ανοσία αντι-HAV IgG με EIA 0 Κυτταροκαλλιέργεια –OXI 0 Άμεση Ανίχνευση – EM, RT-PCR στα κόπρανα

IgM Αντι-HAV αντισώματα 0 IgM αντι-HAV 0 Διάγνωση της οξείας λοίμωξης μήνες μετά τη λοίμωξη δεν ανιχνεύονται (χαμηλές συγκεντρώσεις) 0 Παροδικά μετά από εμβολιασμό (8-20%) 0 Ολικό αντι-HAV (IgG και IgM) 0 Παλαιά λοίμωξη 0 Εμβόλιο (μερικά χρόνια μετά από εμβολιασμό, χαμηλά επίπεδα δεν ανιχνεύονται)

Προφύλαξη 1. Τήρηση κανόνων ατοµικής υγιεινής και εφαρµογή µέτρων υγιεινής του περιβάλλοντος (ο ιός ζει στα µολυσµένα αντικείµενα για εβδοµάδες) 1. Καλό πλύσιµο των χεριών µε σαπούνι ιδιαίτερα µετά τη χρήση της τουαλέτας 2. Χρησιµοποίηση ατοµικών και προσωπικών αντικειµένων (ποτήρια, πιρούνια, οδοντόβουρτσες) 3. Χρήση αποχωρητηρίων µε κατάλληλη ύδρευση και αποχέτευση 4. ∆ιατήρηση καθαριότητας των χώρων του σπιτιού, σχολείων, νηπιοκοµικών σταθµών, ξενοδοχείων κτλ. 2. Περιορισµό των ασθενών µια εβδοµάδα από την έναρξη της νόσου

Προφύλαξη 3. Προφυλακτική χορήγηση ανοσοσφαιρίνης αµέσως µετά από στενή επαφή µε άτοµο που πάσχει από και όχι αργότερα από 2 εβδοµάδες. Η προστασία αρχίζει αµέσως διαρκεί όµως για λίγους µήνες. 4. Προφυλακτική χορήγηση εµβολίου Ηπατίτιδας Α στις ακόλουθες οµάδες: Σε άτοµα που πάσχουν από χρόνιες παθήσεις του ήπατος Σε άτοµα που πρόκειται να ταξιδεύσουν σε χώρες όπου ενδηµεί η Ηπατίτιδα Α 0 Ο εµβολιασµός παρέχει προστασία εφόσον αρχίσει τουλάχιστον 2- 4 εβδοµάδες πριν από το ταξίδι. Ο πλήρης εµβολιασµός (2-3 δόσεις) παρέχει προστασία για τουλάχιστον 10 χρόνια

Diagnosis IgM Anti-HAV Vaccine

Ιός Ηπατίτιδας E

Epidemic region Kashmir 1978

0 Η ηπατίτιδα Ε αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητη κλινική οντότητα το πρώτη άμεση πειραματική απόδειξη ύπαρξης ενός νέου ηπατοτρόπου ιού από τον Balayan 0 Μετά την εμφάνιση μιας μη αναγνωρίσιμης μορφής ηπατίτιδας σε ένα στρατόπεδο κατά τη διάρκεια της σοβιετικής κατάληψης του Αφγανιστάν, ο Balayan μετέδωσε επιτυχώς τη λοίμωξη στον εαυτό του μετά από κατάποση διαλύματος κοπράνων μολυσμένων στρατιωτών, με αποτέλεσμα τα σωματίδια του νέου ιού να αποβληθούν στα κόπρανα και να ανιχνευτούν με ηλεκτρονική μικροσκοπία ο Reyes κατάφερε να αναλύσει ένα τμήμα του γονιδιώματος του νέου ιού, ενώ μετά την αναγνώριση της ολοκληρωμένης αλληλουχίας του γονιδιώματός του ο ιός αυτός ονομάστηκε ιός της ηπατίτιδας Ε

ΙΟΣ HEV 0 Αρχικά Caliciviridae (Balayan et al., 1983) 0 Μοναδικό Μέλος Hepevirus genus 0 Χωρίς περίβλημα με διάμετρο από 27-32nm 0 Σφαιρικός – εικοσαεδρική συμμετρία 0 Μονή αλυσίδα RNA θετικής κατεύθυνσης μήκους 7,2 kb περίπου με 3 ανοιχτές περιοχές ανάγνωσης S. Kumar et al. International Journal of Infectious Diseases 2013

Προτεινόμενος Κύκλος Αναπαραγωγής M. S. Khuroo & M. S. Khuroo, Journal of Viral Hepatitis, 2015

0 Τα ιικά σωμάτια του ιού της ηπατίτιδας Ε είναι ανθεκτικά και αδρανοποιούνται με 0 Βρασμό 5’ 0 Χλωρίνη

Hπατίτιδα Ε Zωοανθρωπονόσος Mεταδίδεται στον άνθρωπο κυρίως μέσω της κοπρανοστοματικής οδού Στην πλειονότητα των περιπτώσεων η νόσος είναι αυτοπεριοριζόμενη, με χαμηλά ποσοστά θνητότητας Aναφορές κεραυνοβόλου και χρόνιας ηπατίτιδας Ε σε ειδικές πληθυσμιακές ομάδες, όπως οι ανοσοκατασταλμένοι και οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς

Οξεία Ηπατίτιδα Ε Περίοδος επώασης: 4-6 εβδομάδες (19-60 ημέρες) Συμπτώματα: – Πυρετός – Ανορεξία – Ναυτία- εμετός – Ίκτερος – Κοιλιακός πόνος – Ηπατομεγαλία

Κλινικά Συμπτώματα - Σημεία

Ορολογική Εικόνα + ↑

M. S. Khuroo & M. S. Khuroo, Journal of Viral Hepatitis, 2015

Δριμύτητα Οξείας Ηπατίτιδας Ε Δριμύτητα:Αυξάνει με την ηλικία Θνητότητα:Σύνολο 0.5%-4% Εγκυμοσύνη 5%-25% (20% 3 ο τρίμηνο) HEV-σχετιζόμενη οξεία ηπατική ανεπάρκεια (ALF) σε εγκυμοσύνη: κεραυνοβόλος νόσος με ταχεία εξέλιξη συμπτωμάτων : εγκεφαλικό οίδημα, σήψη και διάχυτη ενδαγγειακή πήξη – Μεταβολή TH1-TH2 ισορροπίας προς TH2 – Ορμόνες (οιστρογόνα και προγεστερόνη) – Παραγωγή τοξικών μεταβολιτών – Τοξίνες από το έμβρυο με ALF

Επιδημίες

Σχετιζόμενη με Μετάγγιση (παρεντερική μετάδοση) Αρκετές περιπτώσεις στη βιβλιογραφία Αγγλία 18 (42%) από 42 HEV-+ μετά από μετάγγιση ανέπτυξαν HEV-3 λοίμωξη (3 θεραπεύτηκαν με ριμπαβιρίνη και 10 ανέπτυξαν παρατεταμένη ή επίμονη λοίμωξη)

Χρόνια Ηπατίτιδα Ε Χρόνια ηπατίτιδα – κίρρωση: HEV-3 Σε ανοσοκατεσταλμένους: μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων (SOT), ΗIV + και ασθενείς με αιματολογικά νοσήματα Διάγνωση: + HEV RNA ≥ 3-6 μήνες Σε SOT 0.9 to 3.5% στην Ευρώπη Στην πλειονότητα ασυμπτωματικοί. Μη ειδικά συμπτώματα και μέτρια αύξηση αμινοτρανφερασών Ηπατική ίνωση (μερικές φορές ταχεία εξέλιξη σε κίρρωση σε 2–3 έτη) Αντιική θεραπεία ΕΛΛΑΔΑ - HIV + Politou M et al. J. Med. Virol., 2015

Heiner Wedemeyer, Sven Pischke, Michael P. Manns Gastroenterology, Volume 142, Issue 6, 2012, 1388–139

Διάγνωση

M. S. Khuroo & M. S. Khuroo, Journal of Viral Hepatitis, 2015 Επιδημιολογία και Κλινική Εικόνα

Πρόληψη Συνθήκες υγιεινής (ατοµική υγιεινή και υγιεινή του περιβάλλοντος). Αποφυγή άψητου κρέατος. Εμβόλιο – 2 HEV εμβόλια συμπλήρωσαν φάσης III μελέτες – Εμπορικά διαθέσιμο (Hecolin) στην Κίνα