Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Γεράκης Αλέξανδρος Νεφρολόγος Νεφρολογικό Τμήμα, Διαγνωστικό και Θεραπευτικό Κέντρο Αθηνών, «Υγεία»

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Γεράκης Αλέξανδρος Νεφρολόγος Νεφρολογικό Τμήμα, Διαγνωστικό και Θεραπευτικό Κέντρο Αθηνών, «Υγεία»"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Γεράκης Αλέξανδρος Νεφρολόγος Νεφρολογικό Τμήμα, Διαγνωστικό και Θεραπευτικό Κέντρο Αθηνών, «Υγεία»

2 ΑΣΒΕΣΤΙΟ ΚΑΙ ΣΩΜΑΤΙΚΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ • Κυτταρική διαίρεση και προσκόλληση • Ακεραιότητα κυτταρικής μεμβράνης • Έκκριση εξωκρινών και ενδοκρινών αδένων • Μυική σύσπαση • Νευρική ερεθισιμότης • Ενζυμική δράση • Ενεργοποίηση του συμπληρώματος • Ανοσολογική απάντηση • Πήξη

3 ΓΕΝΙΚΑ • Ομοιοστασία είναι το σύνολο των διεργασιών με τις οποίες ο οργανισμός ρυθμίζει την συγκέντρωση των ιόντων • Το ισοζύγιο είναι το αλγεβρικό άθροισμα της ποσότητας του ιόντος που εισέρχεται και της ποσότητας που εξέρχεται από τον οργανισμό • Η [Ca 2+ ] δεν αντανακλά το ισοζύγιο του Ca • Η [Ca 2+ ] κυμαίνεται μέσα σε σταθερά όρια είτε το ισοζύγιο είναι αρνητικό, θετικό ή ουδέτερο

4 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΙΖΟΥΝ ΤΟ [Ca] • PTH • 1,25(ΟΗ) 2 D 3 • Ιονισμένο Ca • PTHrP • Καλσιτονίνη • Άλλοι (klotho, οιστρογόνα, ιστική καλλικρεΐνη, Ph,Mg, P,)

5 ΘΕΣΕΙΣ ΔΡΑΣΕΩΣ ΤΗΣ PTH PTHR ΟστάΝεφροίΈντερο PTHR ↑ Καλσιτριόλη PTH

6 PTH ΚΑΙ ΟΣΤΑ • ↑ Μετακίνηση Ca από την ανταλλάξιμη περιοχή των οστών • ↑οστεοκλαστική δραστηριότητα • ↓οστεοβλαστική δραστηριότητα Πρώιμη προ- οστεοκλάστη Όψιμη προοστεοκλάστη Οστεοκλάστης Οστεοβλάστης PTH PTHR RANK OPG RANKL Ca

7 TRPV5 Calbindin D28k Na/CaX PTH Αυλός κυκλοφορία Ca PTH ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣ Σωληναριακό κύτταρο

8 PTH ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΣ Στο παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle Παρακυττάρια επαναρρόφηση του Ca ↑Na/K/2Cl συμμεταφορέα Άπω εσπειραμμένο σωληνάριο Διακυττάρια μεταφορά Ca 1) ↑ TRPV5 2) ↑ των πρωτεϊνών που άγουν την όδευση μέσω του κυττάρου, όπως η calbindin D28K 3) ↑Na/Cα ανταλλάκτη

9 ΧΡΟΝΙΚΗ ΑΠΟΚΡΙΣΗ ΤΗΣ PTH ΣΤΗΝ ΥΠΑΣΒΕΣΤΙΑΙΜΙΑ ΧρόνοςΔιαδικασίαΠαράγων • Δευτ. Εξωκύττωση από τα εκκριτικά κυστίδια της προσχηματισμένης PTHCa • Λεπτά Μείωση καταβολισμού της PTHCa • ΏρεςΑύξηση της έκφρασης του γονιδίου της PTH (σταθεροποίηση mRNA) Ca, 1,25D,P • Ημέρες Αναδιπλασιασμός των παραθυρε- οειδικών κυττάρων Ca, 1,25D,P

10 ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ

11 VDR καλσιτριόλη Παραθυρεοειδείς Οστά Νεφροί Έντερο ↑pre-pro-PTH ↑ VDR και CaSR ↑ Κύτταρα ↑ Πρωτεΐνες διακυτταρικής μεταφοράς του Ca ↑ διαπερατότητα των στερεών συνδέσεων ↑ οστεοκλαστική δραστηριότητα VDR ΔΡΑΣΕΙΣ ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗΣ

12

13 ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ –ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ ΑΔΕΝΕΣ • Μειώνει τη σύνθεση της pre-pro-PTH • Αυξάνει την ευαισθησία των VDR και CaSR • Ελέγχει τον πολλαπλασιασμό των παραθυρεοειδικών κυττάρων

14 ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ –ΟΣΤΑ • Αυξάνει τη διαφοροποίηση των οστικών κυττάρων (ειδικότερα των μονοκυττάρων μακροφάγων σε οστεοκλάστες) • Αυξάνει την οστεοκλαστική δραστηριότητα • Επάγει τον οστικό μεταβολισμό

15 TRPV6Calbindin D9k PMCA1b Na/CaX 1,25(OH) 2 D 3 Αυλός Κυκλοφορία Ca ΔΡΑΣΕΙΣ ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗΣ ΣΤΟ ΕΝΤΕΡΟ 2. Παρακυττάρια οδός: αυξάνει την διαπερατότητα των στερεών συνδέσεων 1. Διακυττάρια οδός

16 ΘΕΣΕΙΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ Ca Παραθυρεοειδείς Οστά Νεφροί CaSR Ca

17 CaSR ΚΑΙ ΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΕΙΣ • ↑ απελευθέρωση της PTH • ↓ καταβολισμό της PTH • ↑ σύνθεση της PTH • ↑ κυτταρικό πολ/σμό • ↑CaSR και VDR

18 ΑΚΟΛΟΥΘΙΑ ΔΙΕΓΕΡΣΗΣ ΤΟΥ CaSR Φωσφολιπάση C Τριφωσφορική ινοσιτόλη Απελευθέρωση Ca 2+ πυρήνας Μεταγραφή γονιδίου της PTH Μετάφραση RNA της PTH Ca 2+ Έκκριση PTH Ca 2+ CaSR

19 ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ Ca ΤΟΥ ΟΡΟΥ ΣΤΗΝ PTH ΜΕΣΩ ΤΟΥ CaSR PTH Έκκριση PTH Σύνθεση PTH Κυτταρικ. πολλαπλ. CaR Ca 2+ VDR Ca 2+

20 Παχύ ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle • ↓Na/K/2Cl συμμεταφορέα • ↓ κανάλια Κ • ↓παρακυττάρια απορρόφηση του Ca Αθροιστικό σωληνάριο της μυελώδους μοίρας • ↓ διαπερατότητα του ύδατος CaSR ΚΑΙ ΝΕΦΡΟΙ

21

22 Φυσιολογικό Ca 2+ Απελευθέρωση Οστούν Νεφροί Ca 2+ επαναπορρόφηση PTH ΚΑΛΣΙΤΡΙΟΛΗ, PTH ΚΑΙ Ca 2+ Ca 2+ Παραθυρεοειδείς αδένες 1,25D

23 CaSR Ca↓ ↑Ca PTHR ↑PTH VDR ↑καλσιτριόλη Παραθυρεοειδείς Οστά Νεφροί Έντερο

24

25 ΦΓΦ ↓Ca↑ ↑PTH ↓ ↓ TmP ↑P↑P ↑1,25D ↓P↓P ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΟΥ [Ca] ΜΕ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΟΥ [P] ↑ TmP ↓1,25D ↑P↑P ↓P↓P ↓FGF-23 ↑FGF-23

26

27 Η PTHrP • Παράγεται από τους καρκίνους συμπαγών οργάνων, σε non Hodgkin λέμφωμα, λευχαιμία, και νευροενδοκρινείς όγκους • Προκαλεί αύξηση της οστικής απορρόφησης και της νεφρικής επαναρρόφησης του Ca • Δεν έχει θέση στη ρύθμιση του Ca σε φυσιολογικές καταστάσεις • Παράγεται κατά την γαλουχία από τους μαστούς και βρίσκεται σε πολύ μεγάλες συγκεντρώσεις στον ορό

28 PTHrP KAI ΡΥΘΜΙΣΗ Ca ΣΤΗ ΓΑΛΟΥΧΙΑ

29 Η ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗ • Είναι κλασσική αντικαταβολική ορμόνη • Αναστέλλει την οστεοκλαστική δραστηριότητα και την απελευθέρωσή του Ca από τα οστά • Απελευθερώνεται από τα παραθυλακιώδη κύτταρα μετά από διέγερση των CaSR του θυρεοειδικού ιστού • Έχει ευεργετική δράση σε ασθενείς με οστικές διαταραχές (οστεοπόρωση, υπερασβεστιαμία από κακοήθειες κ.ά) • Έχει περιορισμένο ρόλο στην ομοιοστασία του Ca στους ανθρώπους • Προστατεύει έναντι της υπερβολικής οστικής απορρόφησης κατά την εγκυμοσύνη και την γαλουχία

30 Η ΔΙΑΛΥΤΗ KLOTHO • Διεγείρει την δραστηριότητα του TRPV5, ο οποίος κατευθύνει την ροή του Ca προς το εσωτερικό του κυττάρου • Αυξάνει την συγκέντρωση των διαύλων του Ca στην αυλική επιφάνεια του σωληναρίου • Δεν είναι γνωστό πως συμμετέχει συνολικά στην ομοιοστασία του Ca

31 Η ΙΣΤΙΚΗ ΚΑΛΛΙΚΡΕΪΝΗ • Εκκρίνεται από τα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα • Δεσμεύεται από τους υποδοχείς της κινίνης στο νεφρικό σωληνάριο • Ενεργοποιεί την έκφραση του TRPV5, μέσω του μονοπατιού της πρωτεϊνικής κινάσης, με αποτέλεσμα αύξηση της σωληναριακής απορρόφησης του Ca • Δεν είναι γνωστό πως συμμετέχει στην ρύθμιση της ομοιοστασίας του Ca

32 ΤΟ pH • Μεταβάλλει τη δέσμευση του Ca και συνεπώς το ιονισμένο Ca, • Επηρεάζει την επαναρρόφησή του στο νεφρικό σωληνάριο • Ελέγχει τη μετακίνηση των κυστιδίων που φέρουν τον βασικό υποδοχέα TRPV5 • Όταν αυξάνεται ευνοεί την επανασυγκέντρωση των κυστιδίων στην αυλική κυτταρική μεμβράνη με συνέπεια αυξημένη επαναρρόφηση Ca και υπασβεστιουρία • Όταν μειώνεται επιφέρει ανάκληση των κυστιδίων από την μεμβράνη με συνέπεια υπερασβεστιουρία

33 ΑΛΛΟΙ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ Το Mg • ‘Οταν είναι ιδιαίτερα χαμηλό μειώνει τόσο την έκκριση της PTH από τους παραθυρεοειδείς, όσο και την δράση της στα όργανα στόχους • Το Mg των ούρων μεταβάλλει ανάλογα το Ca των ούρων O φωσφόρος Οι αλληλεπιδράσεις του P με το Ca είναι πολλαπλές, καταρχήν άμεσες λόγω της γνωστής φυσικοχημικής συγγένειας και δεύτερον έμμεσες μέσω των κοινών ορμονών, όπως η 1,25(ΟΗ) 2 D 3, η PTH, η διαλυτή klotho και ο FGF-23 Τα οιστρογόνα Τα οιστρογόνα, κατά την εγκυμοσύνη, αυξάνουν την ενεργό διακυττάρια μεταφορά Ca στο έντερο και στους νεφρούς (TRPV5)

34 ΟΞΕΙΑ ΔΙΟΡΘΩΣΗ [Ca] Εντερική απορρόφηση; •ΟΧΙ Νεφρική επαναρρόφηση; •ΟΧΙ Οστική απορρόφηση; •ΟΧΙ

35 ΟΞΕΙΑ vs ΧΡΟΝΙΑ ΔΙΟΡΘΩΣΗ [Ca] • Η διόρθωση των οξέων μεταβολών της [Ca] δεν γίνεται μέσω των νεφρών ή του εντέρου • Οι νεφροί ικανοί μόνο για την μεσο- μακροπρόθεσμη ομοιοστασία του Ca • Η έκκριση της PTH είναι μεν άμεση αλλά όχι απαραίτητη για την ταχεία διόρθωση του Ca • Πειραματικά δεδομένα συνηγορούν υπέρ ύπαρξης ταχέως ανταλλάξιμης δεξαμενής του Ca

36 Βραδέως ανταλλάξιμη περιοχή Ca Μετακίνηση Ca CaHPO 4 Μη κολλαγονικές πρωτεΐνες 1,25D PTH Ca Πυροφωσφορικά Ρυθμός οστικής ανακατασκευής Ca Ταχέως ανταλλάξιμη περιοχή

37 ΕΠΙΛΟΓΟΣ • Η ρύθμιση της [Ca] απαιτεί την ενεργοποίηση πολλών ορμονών με κύριες την παραθορμόνη και την 1,25(ΟΗ) 2 D 3 • Η οξεία διόρθωση της [Ca] καθορίζεται κυρίως από την άμεση μετακίνηση Ca από την ταχέως ανταλλάξιμη περιοχή • Η παραθορμόνη καθορίζει κυρίως την ομοιοστασία του Ca • Η 1,25(ΟΗ) 2 D 3 είναι καθοριστική κυρίως για το ισοζύγιο Ca


Κατέβασμα ppt "ΟΡΜΟΝΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ Γεράκης Αλέξανδρος Νεφρολόγος Νεφρολογικό Τμήμα, Διαγνωστικό και Θεραπευτικό Κέντρο Αθηνών, «Υγεία»"

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google