Ιός Νέας Γρίπης Α(Η1Ν1) Γκιούλα Γεωργία Λέκτορας Ιατρικής Μικροβιολογίας Εθνικό Κέντρο Γρίπης Β.Ελλάδος Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας Ιατρική Σχολή, Α.Π.Θ.

Παλαιότερα δεδομένα

3 τελευταίες στον 20ο αιώνα Η πανδημία του 2009 η πρώτη του 21ου αιώνα Επιδημιολογία 412 π. Χ. 31 Πανδημίες 3 τελευταίες στον 20ο αιώνα Η πανδημία του 2009 η πρώτη του 21ου αιώνα

ΔΙΑΚΙΝΗΣΗ ΙΩΝ ΓΡΙΠΗΣ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ 1918 Ισπανική A(H1N1)  50 εκ. 1957 Ασιατική A(H2N2)  1,5 εκ. 1968 Hong Kong A(H3N2)  1 εκ. 1976-77 Ρωσική Α(H1N1) 2009 Νέα Α(H1N1)  ?

Νεότερα δεδομένα

1

πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου Τύποι A, B, C Πρωτεΐνη Μ + πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου (διαλυτό αντιγόνο S)

1

Αιμοσυγκολλητίνη Λευκίνη α-(2,6)σιαλικό (άνθρωπος) π.χ. Γονιδιακή θέση 226 Λευκίνη α-(2,6)σιαλικό (άνθρωπος) Γλουταμίνη α-(2,3)σιαλικό(πτηνά) Στον χοίρο αμφότεροι οι υποδοχείς Πιθανός ανασυνδυασμός π.χ.

Νευραμινιδάση

Κύκλος αναπαραγωγής ιών γρίπης

ΑΙΜΟΣΥΓΚΟΛΛΗΤΙΝΕΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΑΜΙΝΙΔΑΣΕΣ Πτηνά Χοίρος Ίππος Άνθρωπος Αιμοσυγκολλητίνες 1-16 1,3,5 4,7 1,2,3,5,7,9 Νευραμινιδάσες 1-9 1,2 7,8 1,2,7 Α (Η1Ν1) Α(Η3Ν2)

Αντιγονική εκτροπή (drift) Αντιγονική μεταβολή Επιδημικές εξάρσεις Αντιγονική μεταβολή (shift) Πανδημίες

ΔΙΑΚΙΝΗΣΗ ΙΩΝ ΓΡΙΠΗΣ

Μάρτιος 2009 Απρίλιος 2009 Μάιος 2009 8829 κρούσματα σε 40 χώρες 74 θάνατοι

Ο ιός της Νέας γρίπης Α (Η1Ν1) (novel influenza virus) Τριπλός ανασυνδυασμός γονιδίων χοίρων Β. Αμερικής: ΗΑ, ΝP, NS (προέλευσης χοίρων) >> Ευρώπης: NA, M ( >> πτηνών) πτηνών: PB2, PA ανθρώπου: PB1 Rebecca JG et al. Science 325, 197-201 (2009)

Novel A(H1N1) 2009 Rebecca JG et al. Science 325, 197-201 (2009)

Πώς μεταδίδεται ?

Παθογένεια γρίπης Εισελθών ιός: προσκόλληση, είσδυση, πολλαπλασιασμός στα επιθηλιακά κύτταρα των αναπνευστικών βλεννογόνων. Παραχθέντες ιοί: ρήξη του κυττάρου-ξενιστή, έξοδος, απελευθέρωση στους αεραγωγούς. Ανοσιακοί μηχανισμοί: καταστροφή των προσβεβλημένων κυττάρων, συλλογή φλεγμονωδών υγρών και υλικών στις κυψελίδες, Επιδείνωση, επέκταση των ιογενών βλαβών.

Το γριπώδες σύνδρομο (ILI) Πυρετός >38 °C Βήχας, καταρροή, πονόλαιμος Κακουχία Κεφαλαλγία Μυαλγία Διάρροια Έμετος Πνευμονία Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Ραβδομυόλυση Οξεία μυοκαρδίτιδα 6% νοσηλεία Θάνατος 1,23%

και βαρύτερες κλινικές εικόνες σε νέους ασθενείς Μεγαλύτερη συχνότητα και βαρύτερες κλινικές εικόνες σε νέους ασθενείς Κάποια επίπεδα ανοσίας ανιχνεύθηκαν σε ενήλικες (33% σε άτομα >65 ετών, CDC, Μάιος 2009) Ισχυροί ανοσιακοί μηχανισμοί Βαρύτερες ιογενείς βλάβες

Public health significance of virus mutation detected in Norway ΜΕΤΑΛΛΑΞΗ D222G στην ΗΑ σε 3 περιστατικά Τα στελέχη αυτά ήταν ευαίσθητα στα αντιιικά! Η ίδια μετάλλαξη βρέθηκε σε στελέχη του ιού στη Βραζιλία, Κίνα, Ιαπωνία, Μεξικό, Ουκρανία και ΗΠΑ Although information on all these cases is incomplete, several viruses showing the same mutation were detected in fatal cases, and the mutation has also been detected in some mild cases. Worldwide, viruses from numerous fatal cases have not shown the mutation. The public health significance of this finding is thus unclear.

Εθνικό Κέντρο Γρίπης Β. Ελλάδος Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας Ιατρική Σχολή, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης Έλεγχος μεταλλάξεων στα στελέχη του ιού της νέας γρίπης Α(Η1Ν1) στη Β.Ελλάδα

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΉ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Real-time PCR για Α(Η1Ν1)

WHO EURO update on laboratory testing and shipment of specimens during the pandemic. Objectives of laboratory testing for pandemic (H1N1) 2009 1. For surveillance purposes 2. For treatment purposes Patients at risk include the following groups: *Infants and young children, in particular <2 years *Pregnant women *Persons of any age with chronic pulmonary disease (e.g. asthma, COPD) *Persons of any age with chronic cardiac disease (e.g. congestive cardiac failure) *Persons with metabolic disorders (e.g. diabetes) *Persons with chronic renal disease, chronic hepatic disease, certain neurological conditions (including neuromuscular, neurocognitive, and seizure disorders), hemoglobinopathies, or immunosuppression, whether due to primary immunosuppressive conditions, such as HIV infection, or secondary conditions, such as immunosuppressive medication or malignancy *Children receiving chronic aspirin therapy *Persons aged 65 years and older

Rapid tests Ορολογική διάγνωση

Pediatr Infect Dis J. 2009 Nov 25. Clinical Performance of a Rapid Influenza Test and Comparison of Nasal Versus Throat Swabs to Detect 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Infection in Thai Children. Suntarattiwong P, Jarman RG, Levy J, Baggett HC, Gibbons RV, Chotpitayasunondh T, Simmerman JM. From the *Queen Sirikit National Institute of Child Health Department of Medical Service, Ministry of Public Health, Bangkok, Thailand; daggerUS Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Bangkok, Thailand; double daggerInfluenza Division, International Emerging Infections Program, Thailand MOPH-US CDC Collaboration, Nonthaburi, Thailand; section signInternational Emerging Infections Program, Thailand MOPH-US CDC Collaboration, Nonthaburi, Thailand; and parallelInfluenza Division, US Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA. We identified febrile pediatric outpatients seeking care for influenza like illness in Bangkok. Two nasal and 1 throat swab were tested using the QuickVue A+B rapid influenza kit and reverse transcription-polymerase chain reaction. Among 142 pandemic influenza A (H1N1)-positive patients, the QuickVue test identified 89 positive tests for a sensitivity of 62.7% (95% confidence interval [CI]: 54.7-70.6). Specificity was 99.2% (95% CI: 98-100). In the 0 to 2 years age group, sensitivity was 76.7% (95% CI: 61.5-91.8). Throat and nasal swabs are equally useful diagnostic specimens for reverse transcription-polymerase chain reaction diagnosis.

Vasoo S, Stevens J, Singh K. Rapid antigen tests for diagnosis of pandemic (Swine) influenza A/H1N1. Vasoo S, Stevens J, Singh K. Department of Medicine, Rush University Medicial Center, Chicago, IL, USA. We found that the sensitivities of 3 rapid influenza antigen tests for pandemic influenza A/H1N1 virus were low to moderate: BD Directigen EZ Flu A+B test (Becton Dickinson), 46.7%; BinaxNOW Influenza A&B (Inverness Medical), 38.3%; and QuickVue Influenza A+B Test (Quidel), 53.3%. A patient with influenza-like illness who has a negative rapid antigen test result should undergo further testing using reverse-transcription polymerase chain reaction. Clin Infect Dis. 2009 Oct 1;49(7):1090-3.

Αντιγριπικά φάρμακα Αναστολείς λειτουργίας πρωτεΐνης Μ2 Αμανταδίνη Ριμανταδίνη Αναστολείς νευραμινιδάσης Ζαναμιβίρη Οσελταμιβίρη

Αντιγριπικά φάρμακα Αναστολείς λειτουργίας πρωτεΐνης Μ2 Αμανταδίνη Ριμανταδίνη Αναστολείς λειτουργίας πρωτεΐνης Μ2 Πρωτεΐνη Μ2 (δίαυλος ιόντων)  Πτώση pH εντός ιικού σωματιδίου Εναρξη αναπαραγωγής ιού Νέος ιός Α(Η1Ν1) : ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΣ

Αντιγριπικά φάρμακα Αναστολείς νευραμινιδάσης Ζαναμιβίρη Οσελταμιβίρη Νευραμινιδάση  Διάσπαση γλυκοσιδικών δεσμών κυττάρου – ιού Απελευθέρωση νέων ιών από κύτταρα-ξενιστές Νέος ιός Α(Η1Ν1) : Στην πλειονότητα ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΣ

ΠΟΤΕ ? ΣΕ ΠΟΙΟΥΣ ? ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ http://www.who.int 40 ιοί νέας γρίπης ανθεκτικοί στην οσελταμιβίρη (μετάλλαξη Η275Υ) Ευαίσθητοι όμως στην ζαναμιβίρη ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΗ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΟΣΕΛΤΑΜΙΒΙΡΗ ΠΟΤΕ ? ΣΕ ΠΟΙΟΥΣ ? ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ

Oμάδες υψηλού κινδύνου Όλοι οι ασθενείς που νοσηλεύονται λόγω επιπλοκών της νέας γρίπης Α (Η1Ν1) Παιδιά <5 ετών Ενήλικες >65 ετών Ασθενείς με χρόνια νοσήματα (άσθμα, καρδιαγγειακά, νεφρικά, ηπατικά, αιματολογικά, νευρολογικά, νευρομυικά ή μεταβολικά νοσήματα) Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς Γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης Άτομα <19 ετών που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με ασπιρίνη Ο ΠΟΥ δεν συνιστά την προληπτική χορήγηση αντιιικών φαρμάκων

Εθνικό Κέντρο Γρίπης Β. Ελλάδος Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας Ιατρική Σχολή, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης Έλεγχος αντοχής στα αντιιικά φάρμακα των στελεχών του ιού της νέας γρίπης Α (Η1Ν1) στη Β.Ελλάδα 3244 Δείγματα 1344 Θετικά (41,4%) 15 Δείγματα ελέγχθησαν ΌΛΑ ΕΥΑΙΣΘΗΤΑ ΣΤΗΝ ΟΣΕΛΤΑΜΙΒΙΡΗ

Εμβολιασμός

A/California/7/2009 (H1N1) v

Johansen et al. eurosurveillance 2009;14(41)

Oμάδες υψηλού κινδύνου Παχυσαρκία Johansen et al. eurosurveillance 2009;14(41)

Στη χώρα μας… Φάση 1 Γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης Άτομα τα οποία φροντίζουν βρέφη ηλικίας <6 μηνών Ιατρονοσηλευτικό προσωπικό Οι πάσχοντες από χρόνια νοσήματα Στελέχη και εργαζόμενοι του κρατικού μηχανισμού Φάση 2 Άτομα ηλικίας 15-40 ετών Άτομα ηλικίας 40-50 ετών Άτομα ηλικίας 50-60 ετών παιδιά <15 ετών Άτομα >60 ετών

Surveillance for Guillain-Barré Syndrome after H1N1 Influenza Vaccine: A CDC Update James J. Sejvar, MD Division of Viral and Rickettsial Diseases National Center for Zoonotic, Vectorborne, and Enteric Diseases Immunization Safety Office Centers for Disease Control and Prevention

The Bottom Line... •A/NJ/76 (H1N1) influenza vaccine associated with increased risk in adults 6 weeks following vaccine •Reasons unknown •No clear biological explanation •Most data suggest little or no risk of GBS following subsequent influenza vaccines •A/NJ/76 and A/CA/09 viruses differ virologically and antigenically •Without biological underpinning for 1976 event, unclear what significance any similarities might have on risk of vaccine

Εβδομαδιαία Έκθεση Επιδημιολογικής Επιτήρησης της Γρίπης http://www.keel.org.gr/home/ Εβδομαδιαία Έκθεση Επιδημιολογικής Επιτήρησης της Γρίπης 1 Δεκεμβρίου 2009 >8000 εργαστηριακά επιβεβαιωμένα κρούσματα 22 θάνατοι 13 θάνατοι στη Β.Ελλάδα!