Τί νεώτερο στην φαρμακευτική αντιμετώπιση της ΚΥΠ; Αποστολίδης Απόστολος Λέκτορας Ουρολογίας-Νευροουρολογίας Β΄ Ουρολογική Κλινική Α.Π.Θ. Διευθυντής: Καθ. Ε. Ιωαννίδης

α-αποκλειστές (α-ARAs) και ΚΥΠ: πού βρισκόμαστε; AUA Guideline on the Management of BPH EAU Guidelines 2010 Σιλοδοσίνη - ναφτοπιδίλη: αυξανόμενος αριθμός μελετών

Η αλφουζοσίνη καθυστερεί την κλινική εξέλιξη της ΚΥΠ αλλά δεν μειώνει τον κίνδυνο οξείας επίσχεσης Roehrborn C.G., and the ALTESS Study Group. BJU Int 2006

Μηχανισμός δράσης: προστάτης, κύστη, ΚΝΣ; Μηχανισμός δράσης: προστάτης, κύστη, ΚΝΣ; Παρουσία α-ARs σε σώμα κύστης, ουροθήλιο τριγώνου, γάγγλια, και δομές του ΚΝΣ Οι α1Α-AR σχετίζονται με την απόφραξη μέσω σύσπασης λ.μ.ινών προστάτη/αυχένα Οι α1D-AR σχετίζονται με ‘ερεθιστικά’ συμπτώματα Οι α1D-AR υπερτερούν στον ανθρώπινο εξωστήρα Οι α-ARs παίζουν ρόλο στη νωτιαία ευερεθιστότητα και στον εγκεφαλικό έλεγχο της εκσπερμάτισης Lee K-S, et al. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol (2008)

Αναστολείς της 5α-αναγωγάσης Φιναστερίδη Ντουταστερίδη EAU Guidelines 2010: Επίπεδο δεδομένων 1a Βαθμός σύστασης Α

Η μέγιστη αποτελεσματικότητα επιτυγχάνεται στους πρώτους 6 μήνες και διατηρείται τουλάχιστον 6 χρόνια Ekman P. and The Scandinavian Finasteride Study Group. Eur Urol 1998;33:312-7

Ντουταστερίδη έναντι φιναστερίδης: μετά τη συνταγογράφηση Οξεία επίσχεση Προστατεκτομή Issa M.M.et al. Am J Manag Care. 2007;13:S10-S16

Συνδυαστική θεραπεία: ντουταστερίδη+ταμσουλοσίνη – η 4-ετής μελέτη CombAT Qmax IPSS *Αρχικό μέσο μέγεθος προστάτη: 55cm3 Roehrborn CG et al. Eur Urol 57: 2010

MTOPS: η φιναστερίδη αποτελεσματική ανεξάρτητα από το μέγεθος του προστάτη Kaplan et al, J Urol 2008

Αντιχολινεργικά και ΚΥΠ: γιατί; 50-75% των ανδρών με ΚΥΠ έχουν συμπτώματα ΟΑΒ Μόνο 7/10 άνδρες με ‘υποκυστικό κώλυμα’ έχουν ουροδυναμική απόφραξη Μετεγχειρητικά: 25-30% παραμένουν με επιτακτικότητα ούρησης Αποφρακτικής ή κυστικής αιτιολογίας;

Είναι τα αντιχολινεργικά ασφαλή στην θεραπεία της ΚΥΠ+ΟΑΒ; Μέγιστη ροή Πίεση εξωστήρα Δείκτης απόφραξης Abrams et al, J Urol 2006

Αντιχολινεργικά και προστάτης Τολτεροδίνη vs ταμσουλοσίνη vs τολτεροδίνη +ταμσουλοσίνη vs εικονικό φάρμακο Η τολτεροδίνη αποτελεσματική σε άνδρες με μικρότερους προστάτες και μέτρια-σοβαρά συμπτώματα Ο συνδυασμός τολτεροδίνη+ταμσουλοσίνη αποτελεσματικός ανεξάρτητα μεγέθους προστάτη Συχνότητα επίσχεσης: ίδια σε όλες τις ομάδες (<2%) Roehrborn CG et al. Eur Urol 2009

Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS EAU Guidelines 2010 Επίπεδο δεδομένων Βαθμός σύστασης Αντιμουσκαρινικά πιθανή μονοθεραπεία σε άνδρες με μέτρια-σοβαρά LUTS πρωταρχικά ‘ερεθιστικά’ 1b Β Προσεκτική συνταγογράφηση σε άνδρες με υποκυστική απόφραξη 4 Συνδυαστική θεραπεία σε άνδρες με μέτρια-σοβαρά LUTS εφόσον δεν απέδωσε η μονοθεραπεία M. Oelke, A. Bachmann, et al. Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS

Υπό έρευνα Αναστολείς φωσφοδιεστερασών Ο ρόλος της χρόνιας φλεγμονής Φυτικά εκχυλίσματα Ανταγωνιστές GNRH Αγωνιστές β-οιστρογονικών υποδοχέων Ελάχιστα επεμβατικές θεραπείες (αλλαντική τοξίνη, αερολυσίνη)

Η καθημερινή χρήση ταδαλαφίλης βελτιώνει τα συμπτώματα της ΚΥΠ Η δόση των 5mg παρουσίασε το καλύτερο προφίλ αποτελεσματικότητας/ΑΕ Roehrborn CG et al. J Urol 2008

Μηχανισμός δράσης: επίδραση σε προστάτη+κύστη Μηχανισμός δράσης: επίδραση σε προστάτη+κύστη Προστάτης Ο συνδυασμός ταδαλαφίλης-αλφουζοσίνης έχει αθροιστική δράση στη χάλαση προστατικού και κυστικού ιστού Ουρ.κύστη Oger et al. Eur Urol 2009

Η μελέτη REDUCE: συσχέτιση μεταξύ φλεγμονής και LUTS; Ήπια οξεία φλεγμονή Μέτριας βαρύτητας οξεία φλεγμονή Ήπια χρόνια φλεγμονή Μέτριας βαρύτητας χρόνια φλεγμονή Χρόνια ή οξεία φλεγμονή σε 77,6% και 15,4% των ανδρών Nickel C. et al. Eur Urol 2008; 54: 1379-1384

MTOPS: σχέση φλεγμονής με εξέλιξη της ΚΥΠ; Παράμετρος Χρόνια φλεγμονή Χωρίς φλεγμονή PSA (ng/ml) 3,1 2,3 Free/total PSA 23,9% 28,3% Μέγεθος προστάτη (ml) 40,3 36,5 Κλινική εξέλιξη (IPSS>4) 21% 13,2% Χειρουργείο ΚΥΠ 7,3% 3,9% Οξεία επίσχεση 5,6% - Roehrborn CG. BJU Int 2006, 97: suppl. 2, 7-11

Φυτικά εκχυλίσματα: αναθεώρηση ρόλων Αντι-πολλαπλασιαστική και αποπτωτική δράση του Pygeum africanum σε καλλιέργειες στρωματικών προστατικών κυττάρων ασθενών με ΚΥΠ Quiles MT et al. Prostate. 2010;70:1044-53 Η Serenoa repens μειώνει τις διεγχειρητικές και μετεγχειρητικές επιπλοκές στην ΚΥΠ Anceschi R et al. Minerva Urol Nefrol. 2010 Μελέτη CAMUS: η S. Repens στη συνήθη δόση δεν υπερτερεί του εικονικού φαρμάκου στην ανακούφιση των συμπτωμάτων ΚΥΠ στον 1 χρόνο Lee J et al. Clin Trials. 2009; 6:628-36

Ανταγωνιστές GNRH (cetrorelix) και ΚΥΠ-LUTS Lepor H. Rev Urol 2006

Αγωνιστές β-οιστρογονικών υποδοχέων: ανδρογονικά ανεξάρτητη απόπτωση . McPherson et al. PNAS 2010

Αλλαντική τοξίνη τύπου Α Study Pts No Dose Administration IPSS % decrease Peak Flow % increase Prostate volume % decrease PSA level % decrease PVR % decrease QoL % improvement Follow up LoE Maria [4] 30 200U Botox Transperineal 50U/ml 2ml each lobe 61% 180% 60% 44% 65% n.r. 19.6mos 1b Chuang [107] 16 100U Botox Transperineal 50U/2ml 171% 10% 53% 10mos 3 Kuo [108] 10 Transurethral 200 U / 20ml 10 sites lateral and median 80% (dysuria) 152% 24% 85% 6mos Chuang [109] 41 100 U or 200 U Botox based on prostate size (>30ml) Transperineal under transrectal U/S guidance 4ml dilution 100U 61% 200U 73% 200U 70% 100U 17% 200U 17% 100U 40% 200U 72% 100U 64% 200U 56% 12mos Silva [110] 21 200 U Botox Transrectal guidance by ultrasound 114% 23% 17% Mean 118 (total) 64% 125% 35% 52% 10.7 mos Υποσχόμενη θεραπεία Ανεπαρκή δεδομένα για την σύσταση χρήσης ΒΟΤΟΧ σε ΚΥΠ Apostolidis A. et al. Eur Urol 2009

Αερολυσίνη – PRX302 Denmeade SR et al. Eur Urol 2010

Αερολυσίνη – PRX302 Μελέτες φάσης 1 & 2 Μείωση μεγέθους προστάτη 18% - 25% στο 1 έτος Denmeade SR et al. Eur Urol 2010

20 χρόνια φαρμακοθεραπείας στην ΚΥΠ Η θεραπευτική φαρέτρα των ουρολόγων ενισχύεται από την αναθεώρηση των ρόλων ήδη υπαρχόντων φαρμακευτικών σκευασμάτων και την προσθήκη νέων Εξωπροστατικοί ιστοί (κύστη, γάγγλια, ΚΝΣ) μπορεί να συμμετέχουν στην παθοφυσιολογία των LUTS σε ασθενείς με ΚΥΠ Οι συνδυαστικές θεραπείες πιο αποτελεσματικές από τις μονοθεραπείες – τα πολυφάρμακα βρίσκονται ήδη εδώ!