ANALGEZICELE
Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDE Sistemul opioid endogen Opioidele endogene: - neuromodulatori - neuropeptide active biologic - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline, endomorfine Receptorii opioizi: µ1,2, k1,2, δ 1,2 (in SNC)
Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizi Tipul de receptor Efectele activarii µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizica µ1 Analgezie µ2 Deprimarea respiratiei K (kapa) Analgezie spinala, sedare, mioza δ (delta) Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)
Clasificare (dupa origine): Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Codeina Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, Hidromorfona Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Pentazocina
Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati) Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, Petidina Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, Nalorfina Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Naltrexona
MORFINA Alcaloid din opiu Farmacocinetica: Absorbtia: este buna de la toate locurile de administrare; Distributia: rapida, traverseaza placenta; Metabolizarea: hepatica; Eliminarea: urinara, gastrica, salivara, secretia lactata
Morfina Actiune farmacodinamica: Efecte asupra SNC: analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator; antitusiv puternic; mioza.
Morfina 2. Efecte gastro-intestinale: scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice → constipatie; scaderea secretiilor digestive; contractia sfincterului Oddy. 3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamina) 4. Alte efecte sistemice: bronhoconstrictie; cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor; cresterea glicemiei; prurit.
Mecanism de actiune analgezice opioide:
Morfina Utilizari terapeutice: dureri mari: cancer edem pulmonar acut preanestezie diaree severa
deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie Morfina Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatie reactii alergice retentie urinara Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie): toleranta dependenta psihica si fizica sindrom de abstinenta
Morfina Simptome in intoxicatia acuta: mioza; respiratie Cheyne-Stokes → apnee; cianoza; hTA → soc; coma convulsiva; deces. Antidot: NALORFINA, NALOXONA
Morfina Contraindicatii: copii < 2 ani; astm bronsic; edem cerebral; hipertrofie de prostata Administrare: Morfina f 2%, s.c. Dmax/1d = 1 fiola Dmax/24h = 3 fiole
Derivati de semisinteza Opioide de semisinteza si sinteza Clasificare: Derivati de semisinteza Derivati de sinteza Dionina Petidina Fentanil Tramadol Hidromorfona Metadona Dextropropoxifen
La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta ! Antagonisti opioizi: Naloxona: - analgezic - antagonist µ, k - i.v. in intoxicatia acuta cu Morfina Nalorfina: - analgezic intens - antagonist partial µ La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) Clasificare: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona 3. Derivati de anilina: Fenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: Glafenina
Caracteristici comune (analgezice antipiretice) Actiune farmacodinamica: Actiune analgezica; Actiune antipiretica; Actiune antiinflamatoare Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX. Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii antiinflamatoare a A-A si AINS 4. Actiune antispastica
Mecanism de acţiune: Fosfolipide ACID ARAHIDONIC - COXIBII COX1 COX2 Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2 ACID ARAHIDONIC - COXIBII COX1 COX2 Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α) Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei şi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice: AAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorse colici; febra.
Reguli de utilizare a A-A calea de administrare ritmul de administrare individualizarea terapiei asocieri medicamentoase: PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON
ACIDUL ACETIL SALICILIC Farmacocinetica: absorbtie buna gastrica traverseaza placenta Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2); antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1); uricozuric.
Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictie sindrom Reye (copii) Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; astm bronsic; diateza hemoragica.
PARACETAMOL metabolit activ al Fenacetinei Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → necroza hepatica Antidot: Acetilcisteina Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipiretic Avantaje: - NU este ulcerigen, nici teratogen - NU are risc alergizant - analgezic de prima intentie la copii < 15 si gravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN) Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic; antispastic. Efecte adverse: agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate. Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)
Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Clasificare: Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic Derivati de acid acetic: Indometacin, Diclofenac Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen Oxicami: Piroxicam, Fenoxicam Derivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comune Profil farmacocinetic: Absorbtia: AINS se absorb rapid si complet din tubul digestiv Distributia: se fixeaza de proteinele plasmatice (> 98%) traverseaza placenta trec in secretia lactata Metabolizarea: hepatica Eliminarea: urinara
Actiune farmacodinamica: Antiinflamatoare puternica; Analgezica; Antipiretica; Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse: tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis); eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita interstitiala; retentie hidrosalina; mielotoxicitate; risc teratogen; sindrom Reye (AAS).
Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS); Interactiuni medicamentoase (contraindicate): AINS + antivitaminele K (Trombostop) → risc hemoragie; AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc hipoglicemie;
Utilizari terapeutice: afectiuni reumatice articulare acute si cronice; entorse/tendinite; coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.
DCI Denumirea comerciala Forme de prezentare Acid acetilsalicilic Aspirin, Upsarin, Aspro cpr.500 mg, cpr, eferv. Ibuprofen Brufen dj. Diclofenac Voltaren dj , supoz., gel Indometacin capsule Acid niflumic Nifluril casule, unguent, fiole Ketoprofen Profenid cpr, gel, supoz
Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2) Clasificare: Inhibitori preferentiali ai COX2: Meloxicam, Nimesulid Inhibitori selectivi ai COX2: Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)
Mecanism de acţiune: Fosfolipide ACID ARAHIDONIC - COXIBII COX1 COX2 Stimuli externi proinflamatori Fosfolipaza A2 ACID ARAHIDONIC - COXIBII COX1 COX2 Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, PGF2α) Citoprotecţie Hemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei şi reacţiei febrile
Caracteristica Rofecoxib Celecoxib Biodisponibilitatate orala % 92-93 22-40 Efectul alimentelor minim nu are Timp de injumatatire, h 10-17 11 Fixarea de proteinele plasmatice % 86 > 97