AB care inhiba sinteza peretelui bacterian

Παρουσίαση με θέμα: "AB care inhiba sinteza peretelui bacterian"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR DUPA STRUCTURA CHIMICA - MECANISM DE ACTIUNE

2 AB care inhiba sinteza peretelui bacterian
Beta-lactamice: peniciline cefalosporine AB inrudite Alte inhibitoare ale peretelui microbian vancomicina gramicidina bacitracina

3 AB care actioneaza pe membrana celulara
Polimixine si colistina AB polienice (grupa antimicotice-antifungice)

4 AB care influenteaza sinteza proteinelor celulare ale microbilor
macrolide lincosamide aminoglicozide tetracicline fenicoli

5 AB care au efecte pe sinteza acizilor nucleici
Griseofulvina Ansamicine-rifampicine

6 Utilizarea greşită a antibioticelor - relativ frecventă
greşeli în tratamentul antibiotic : tratarea infecţiilor virale tratamentul febrei de origine necunoscută dozajul impropriu lipsa informaţiilor bacteriologice

7 ANTIBIOTICELE BETA-LACTAMICE

8 Principala limită a utlizării:
sensibilitatea la beta-lactamaze instabilitatea la pH-ul acid

9 PENICILINELE

10 Cea mai mare eficienta Cele mai putin toxice Reactia adversa cea mai importanta: hipersensibilitatea Reprezentantii difera prin catenele laterale atasate acidului 6-aminopenicilanic

11 Structură chimică inel beta lactamic
nucleu de bază - acidul 6 - amino-penicilanic (1) inel tiazolidinic legat de un inel β-lactamic (2) inelul β-lactamic - grupare amino

12 substituenţii R1 - principalele caracteristici antibacteriene şi farmacocinetice
distruse de amidaze şi beta- lactamaze, în funcţie de substituentul la R1

13 Unităţi de măsură - 1UI 1 U.I. = activitatea specifică penicilinică conţinută în 0,6 μg de Penicilină cristalină sodică 1 mg Penicilină g sodică = 1667 U.I. 1 mg Penicilină G potasică = 1595 U.I. 1 milion U.I. Penicilina G = 0,6 g

14 CLASIFICARE peniciline naturale peniciline de semisinteză

15 PENICILINELE NATURALE
Cu durată scurtă de acţiune: penicilina G fenoximetilpenicilina (Penicilina V, Ospen)

16 Cu durată de acţiune intermediară
procainpenicilina (EfitardR) Retard benzatinpenicilina (MoldaminR)

17 PENICILINELE DE SEMISINTEZĂ
peniciline antistafilococice peniciline cu spectru lărgit peniciline antipseudomonas

18 PENICILINELE NATURALE

19 coci gram pozitiv (streptococ, pneumococ)
Spectrul de acţiune ÎNGUST coci gram pozitiv (streptococ, pneumococ) coci gram negativi (gonococ, meningococ) bacili gram pozitivi unele bacterii anaerobe spirochete (Treponema pallidum)

20 PENICILINA G – BENZILPENICILINA
Penicillium chrisogenum Radicalul R este benzil 

21 INDICAŢII  fără antibiogramă se utilizează în : lues - alternativă a penicilinelor retard angina streptococică reumatism articular acut pneumonie pneumococică meningită pneumococică - meningococică

22 endocardită bacteriană cu Streptococ viridans 6 -10 mil. U. I
endocardită bacteriană cu Streptococ viridans mil.U.I./zi 4 săptămâni faringo-amigdalită streptococică mil.U.I./zi la 6 ore antrax

23 POSOLOGIE U.I. aprox. 600mg benzilpenicilină sare de Na şi K solubilă în apă se dizolvă înaintea utilizării, în soluţie NaCl 1 ml – U.I. Administrarea i.m. sau i.v mil. U.I./zi la ore doza uzuală este de 1 milion UI inj im la 6 ore = 4 mil/zi

24 Administrarea: la intervale regulate : din 6 în 6 ore; cazuri grave din 3 în 3 ore depinde: de doză, T1/2 particularităţile de reacţie a diferiţilor germeni Minim 10 zile – preferabil 14 zile

25 REACŢII ADVERSE alergice : 1 – 10% mai ales la aplicare i.v. şi locală şoc anafilactic – rar – 0,2% (10% din cazuri duc la deces) factori favorizanţi : teren atopic astm bronşic frecvenţă mică la bătrâni

26 doze mari - 40 – 80mil U.I/zi - convulsii (favorizat de hipoNa)
hiper K, în caz de IR Reacţii toxice : granulocitopenie hepatită

27 acţiune iritantă locală : inj. i.m. dureroasă, i.v. – flebită locală
favorizează dismicrobismul intestinal - enterocolită r. Herxheimer : inceperea tratamentului - doze mici

28 PROCAIN PENICILINA G (EFITARD, FORTEPEN)
sare a benzilpenicilinei G cu procaina preparat retard absorbţie lentă (12 ore)

29 Indicaţii infecţii uşoare cu germeni sensibili (pentru profilaxie) faringită streptococică scarlatină 1mil.U.I./zi 10 zile, conc. eficace 12 – 24 ore la doze mari : efecte toxice

30 BENZATINPENICILUM (MOLDAMIN+, RETARPENR, SARDOCILLINR)
sare a penicilinei cu dibenziletilendiamina preparat retard concentraţii plasmatice mici - durabile zile ( U.I.) zile ( U.I.)

31 Indicaţii: asemanatoare penicilinei G 
- infecţii uşoare şi moderate  - elecţie - în profilaxia infecţiilor streptococice la bolnavi cu RAA (1,2 mil U.I./săptămână) - tratamentul infecţiei sifilitice Reacţii adverse : alergie (boala somnului)

32 FENOXIMETILPENICILINA (OSPEN, MEGACILIN, ORACILLINE)
moleculă stabilă la acizi absorbţie parţială biodisponibilitatea redusă de alimente administrarea orală: sare potasică - cpr

33 FENETICILINA : peniclină orală
Indicaţii: - infecţii uşoare mai ales la copii ( mil.U.I. la 6 ore/10 zile) - profilactic - voluntari (intervenţii stomatologice) FENETICILINA : peniclină orală

34 PENICILINELE DE SEMISINTEZĂ

35 A). PENICILINELE ANTISTAFILOCOCICE

36 OXACILINA (OXACILINAR, OXACILLINR, PROSTAPHILLINR, BRISTOPENR)
Farmacocinetică absorbţie intestinală rapidă, incompletă - 35% scăzută de alimentaţie - administrare pe stomacul gol

37 concentratii eficace in:
lichidul pleural, sinovial oase pericard

38 Reacţii adverse rare : alergie tulburări digestive şoc anafilactic – foarte rar

39 Indicaţii infecţii stafilococice profilaxia infecţiilor postoperatorii ortopedice - osteomielita infecţii stafilococice ale pielii şi ţesuturilor moi: furunculoză piodermită

40 Contraindicaţii nou născut, gravide: risc de icter nuclear alergici Posologie oral 2 – 4 g/zi la 6 ore  copii 100mg/kg la 6 ore i.m. sau i.v g/zi

41 Oxacilina (Bristopen) : capsule operculate, cpr.
Prostaphyllin – fl. 500 mg, 1 g

42 CLOXACILINA (ORBENINR, CLOXAPENR, TAGOPENR)
DICLOXACILINA (DYNAPENR, DICLOXACILLINR, DICLOCILR) NAFCILINA (UNIPENR, NAFCILINR)

43 B) PENICILINE CU SPECTRU LARG DE ACŢIUNE

44 AMPICILINA rezistentă la acizi sarea sodică este hidrosolubilă absorbţia intestinală - bună, relativ lentă

45 difuzează rapid în ţesuturi
excepţia: ţesuturilor insuficient vascularizate ţesuturi necrotice tegumentelor difuzează bine în pleură şi sinoviale LCR - cantităţi mici

46 Spectru Penicilina G + Haemophilus influenzae E. Coli Salmonella Shigella Scheme polichimioterapice - eradicarea Helicobacter pylori

47 Indicaţii infecţii respiratorii cronice infecţii urinare infecţii intestinale colecistite, angiocolite

48 Reacţii adverse greţuri, vărsături, colici, diaree candidoze alergii

49 Posologie Oral: adulţi – 0,25 – 0,5 (max. 1g) la 4 – 6 – 8 ore copii < 2 ani – ¼ din doza pentru adult; 2 – 10 ani – ½ din doza pentru adult

50 Injectabil- în apă distilată; i.m., i.v., adulţi – 2 – 3 g/zi la 4 ore
cazuri grave – 4 – 6 g/zi copii şi sugari – 0,075 – 0,150 g/zi la 6 ore Intrarahidian: 0,003 – 0,005 g/zi condiţionată în granule - suspensie omogenă UNASYN cpr. 375 mg, fl. inj 1 g

51 INHIBITORII BETA – LACTAMAZELOR

52 acid clavulanic sulbactamul tazobactamul inhibă puternic beta- lactamazele secretate de stafilococi inhibă în parte beta-lactamazele secretate de unele bacterii gram negative

53 Indicaţii terapeutice
infecţii ale căilor aeriene superioare bronşite pneumonie; bronhopenumonie infecţii genito-urinare infecţiile ţesuturilor moi, ale pielii osteomielită

54 Preparate AUGMENTIN cpr. 625 mg (500 amoxicilină mg clavulanat de potasiu); cpr1 g. ( ) 1 – 2 cpr. de 2 – 3 ori/zi la 8 ore, la începutul meselor

55 TAZOCIN piperacilină (4g) + tazobactam (0.5g) – 3x4.5g/zi, perfuzie iv (30 min)

56 SULTAMICILINA (UNASYN) sulbactam + ampicilină
Cpr 375 mg; flac inj 1 g mg; pulb susp 250 mg/5 ml – 1-3 g de 4 ori/zi iv sau im

57 CEFALOSPORINELE (CEFEMELE)

58 Structură nucleu de bază = acidul 7- aminocefalosporanic isolate din culturile de Cephalosporium acremonium

59 Mecanism de acţiune bactericid mecanism similar penicilinelor se fixează pe PBP – PBP3

60 Clasificare Criterii microbiologice: 4 generaţii - I, II, III, IV
Criterii clinice: - calea de administrare - oral - parenteral

61 CEFALEXINA CEFALOTINA CEFUROXIMA CEFOTAXIMA

62 Indicatii alternativă la peniciline (rămân prima alegere)
pneumonii cu H influenzae rezistente la ampicilină alergici la peniciline sinuzite meningite infecţii mixte aerobi + anaerobi infecţii cu germeni necunoscuţi

63 Reactii adverse 5% reactii alergice tulburari digestive
reactii locale de tip iritativ

64 AMINOGLICOZIDELE

65 AB bactericide - absolut
Variate specii de Streptomyces – caracteristici asemănătoare

66 4 familii STREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA GENTAMICINA

67 Mecanism de acţiune Inhibă ireversibil sinteza proteică bacteriană la nivelul subunităţii ribozomale 30 S → moartea celulei

68 administrare parenterală (im sau iv)
oral numai pentru tratamentul local al diareei infecţioase – NEOMICINA nu sunt active în meningite

69 Reacţii adverse Toate sunt toxice – ototoxice şi nefrotoxice Terapii > 5 zile Vârstnici Bolnavi cu afectare renală sau otică preexistentă

70 MACROLIDELE

71 Inel lactonic dimensiuni mari = macrolide
„Cap de serie” ERITROMICINA

72 Spectrul antimicrobian
Îngust – de tip penicilinic Mecanism de acţiune se fixează reversibil pe subunitatea ribozomală 50 S a ribozomului 70 S – cu blocarea sintezei proteice

73 Reacţii adverse Fenomene digestive iritative  Inj im – durereroasă  Inj iv – tromboze doze mari de eritromicină – afectează tranzitoriu auzul

74 Posologie Propionil de eritromicina, cpr 0,2 g eritromicina baza
1-2 g adult, 4 prize, oral Eritromicina lactobionat sau gluceptat parenteral 0,5 – 1 g la 6 ore

75 ANTIBIOTICE BACTERIOSTATICE CU SPECTRU LARG

76 Reprezentanti: TETRACICLINELE CLORAMFENICOLUL

77 TETRACICLINELE

78 AB naturale Actiune bacteriostatica cu inhibarea sintezei proteice bacteriene – consecinta fixarii AB pe subunitatile ribozomale 30 S

79 Reactii adverse Tulburari degestive: anorexie greturi varsaturi colici Reactii alergice – rare – aplicare locala Reactii de fotosensibilizare

80 împiedică bacteriile de a ajunge în faza de diviziune logaritmică - nu trebuie administrate înaintea penicilinei eventualul antagonism între pencilină şi tetracicline - tetraciclinele se vor administra după penicilină şi nu concomitent cu acestea

81 Reacţii adverse doze mari > 2 g tulburări digestive
coloraţia - la unghii şi păr candidoza Contraindicatii La copii pana la 7-9 ani Cresterea frecventei cariilor Tulburari de crestere

82 DOXICICLINA (VYBRAMYCINR)
activă în: infecţii respiratorii  faringite sinuzite amigdalite – vindecare 90% infecţii urinare

83 Posologie Cps 100 mg Doza de atac – 200 mg/zi în prima zi
Doza de întreţinere – 100 mg/zi infecţii ale tractului urinar uretritele gonococice rezultate bune – 300 mg/odată

84 CLORAMFENICOLUL ŞI DERIVAŢII SĂI
Extras din culturile de Streptomyces venezuelae Primul antibiotic obţinut pe cale de sinteză

85 Spectrul de acţiune larg germeni Gram negativi germeni Gram pozitiv anaerobi – inclusiv B. fragilis

86 Mecanism de acţiune bacteriostatic bactericid inhibarea sintezei proteice bacteriene pe subunitatea 50 S a ribozomilor 70 S

87 Cloramfenicolul – AB de rezerva – potential toxic ridicat

88 Reacţii adverse leucopenii anemii stomatita diaree la nou născut – „ sindrom cenuşiu” – mortalitate 40-50%

89 Indicatii Infectii cu germeni insensibili la alte AB: febra tifoida meningite abcese cerebrale septicemii cu punct de plecare abdominal

90 SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE

91 CH de sinteza Spectrul de actiune larg

92 Mecanism de acţiune bacteriostatic - bactericid inhibă prima etapă a lanţului biosintezei acidului folic microbian

93 Efectul sulfamidelor este diminuat sau anulat de:
AL esterice prezenta puroiului resturile de tes necrotice

94 Reactii adverse Reactii alergice Tulburari gastrointestinale Tulburari sanguine Manifestari neurotoxice Fenomene nefrotoxice

95 Clasificare A. Sulfamide care se administrează pe cale orală
SULFASALAZINA FTALILSULFATIAZOLUL B. Sulfamide care se administrează local : SULFACETAMIDA (colir) MAFENIDUL

96 Sulfamide cu durată scurtă de acţiune (T ½ 1-7 ore) : SULFAFURAZOLUL (Neoxazol)
Sulfamide cu durată de acţiune intermediară (T ½ 8-24 ore):  SULFAMETOXAZOLUL Sulfamide cu durată lungă de acţiune (T ½ > 24 ore) : SULFAMETOXIDIAZINA

97 TRIMETOPRIMUL analog structural al acidului dihidrofolic bacteriostatic Spectru antibacterian asemanator sulfamidelor

98 Indicaţii infecţii urinare acute necomplicate profilaxia infecţiilor urinare recurente se asociază cu sulfamidele

99 Reacţii adverse erupţii cutanate fenomene de intoleranţă digestivă
Rar: febră creşterea GOT

100 ASOCIAŢIA SULFAMETOXAZOL – TRIMETOPRIM
Co – trimoxazol (Biseptol, Septrin)

101 Spectru de acţiune spectru antibacterian - larg bacteriostatic

102 Indicaţii Infecţii urinare acute sau recurente cu germeni sensibili primă alegere în - dizenteria bacilară la copil - pneumonia cu Pneumocystis carinii prostatite bacteriene cronice exacerbări acute ale bronşitelor cronice

103 Posologie 2 cpr la 12 ore sau în tratament intermitent - aproximativ 3x -/săptămână - profilaxia infecţiilor urinare recurente la femei

104 ANTIFUGICELE Actiune fungicida fungistatica
Administrare sistemica – micoze sistemice locala – micoze localizate – inclusiv la nivelul cavitatii bucale

105 NISTATINA - STAMICIN toxica – numai topic
Candidoza orofaringiana – 4-6 ml suspensie de 4 ori/zi (se tine in gura si apoi se inghite Tablete bucale - o tb la 6 ore – cel putin 2 sapt

106 CLOTRIMAZOLUL Candidoza orofaringiana – cpr pt supt a 10 mg
5 cpr/zi – 14 zile La 5% - iritatie gastrointestinala usoara Candidoza vaginala: cpr vaginale sau crema 1% - o data/zi, 5 zile Tratamentul micozelor cutanate: ung sau sol 1%, de 2 ori/zi, 3-6 saptamani

107 MICONAZOLUL Candidoza orofaringiana Gel
Tb pt supt - una la 6 ore – 2 saptamani