Η ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΙΠΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗΣ Β. Μαμαρέλη1, Μ. Κυριακίδου2, Ο. Τάνης2, Ι. Μαμαρέλης1 , Χ. Κωτούλας3, Ε. Κουτουλάκης4, Ε. Σμύρη1, Ι.Αναστασοπούλου5 1Καρδιολογική Κλινική Νοσηλευτικό Ίδρυμα Μετοχικού Ταμείου Στρατού (ΝΙΜΤΣ),Αθήνα 2Σχολή Χημικών Μηχανικών Εθνικού Μετσοβίου Πολυτεχνείου, Ακτινοχημεία & Βιοφασματοσκοπία, Πολυτεχνειούπολη Ζωγράφου,15780,Αθήνα 3 Διακλαδική Καρδιοχειρουργική Κλινική, 401 Γενικό Στρατιωτικό Νοσοκομείο Αθηνών,Αθήνα 4Καρδιολογική κλινική, 401 Γενικό Στρατιωτικό Νοσοκομείο Αθηνών,Αθήνα 5Διεθνές Αντικαρκινικό Ερευνητικό Ινστιτούτο, 1o km Καπανδρίτιου-Καλάμου, P.Ο. ΒΟΧ 22, Καπανδρίτι,Αττική 19014

ΕΙΣΑΓΩΓΗ Η Καρδιολιπίνη αποτελεί το πλέον σημαντικό διφωσφορικό λιπίδιο του κυττάρου Είναι σημαντική για τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και τις κυτταρικές διεργασίες εκτός μιτοχονδρίων. Ρυθμίζει την λειτουργία της ΑΤΡ (τριφωσφορική αδενοσίνη) Η Kαρδιολιπίνη συνδέεται με καρδιαγγειακές παθήσεις όπως : μυοκαρδιοπάθειες (Barth syndrome),διαβητική μυοκαρδιοπάθεια, αθηροσκλήρωση, μυοκαρδιακή ισχαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, Tangier disease

ΕΙΣΑΓΩΓΗ Σύνθεση: αποκλειστικά στην εσωτερική μεμβράνη των μιτοχονδριων Οι δύο διπλές ακόρεστες αλυσίδες και οι υδρόφιλες κεφαλές φωσφο-γλυκερόλης καθώς και το σχήμα ομπρέλας προσδίδουν στο μόριο τις χαρακτηριστικές ιδιότητες

ΕΙΣΑΓΩΓΗ Ο σακχαρώδης διαβήτης αποτελεί γνωστή μεταβολική νόσο Οι διαβητικές επιπλοκές περιλαμβάνουν ομάδα νοσημάτων απόρροια των μικροαγγειακών και μακροαγγειακών βλαβών όπως η διαβητική μυοκαρδιοπάθεια, μυονέκρωσης, αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια, περιφερική αγγειοπάθειας, νεφροπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια και εγκεφαλοπάθεια Η διαβητική μυοκαρδιοπάθεια χαρακτηρίζεται από μεταβολή της λιπιδιακής σύνθεσης και μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στο διαβητικό μυοκάρδιο.

ΣΚΟΠΟΣ Η διερεύνηση του μηχανισμού με τον οποίο βλάβη της καρδιολιπίνης συνδέεται με την αθηροσκλήρωση

ΥΛΙΚΟ 54 δείγματα στεφανιαίων αρτηριών ασθενών που υπεβλήθησαν σε ενδαρτηρεκτομή κατά τη διάρκεια αορτοστεφανιαίας παράκαμψης 41 άνδρες /13 γυναίκες, ηλικίας 48-83 ετών 30 διαβητικοί 24 υπερλιπιδαιμικοί 37 υπερτασικοί 17 υπερουρικαιμικοί 49 καπνιστές

ΜΕΘΟΔΟΣ FT-IR ΦΑΣΜΑΤΟΣΚΟΠΙΑ Βασίζεται στην απορρόφηση υπέρυθρης ακτινοβολίας από τα μόρια μιας ένωσης ,τα οποία διεγείρονται . IR ακτίνα

Υπέρυθρη Ακτινοβολία Απορρόφηση Ακτινοβολίας Δίνει τις χαρακτηριστικές ταινίες κάθε χημικής ομάδας (NH2, -NH-CO-, -COOH, OH, κτλ.). Οι συχνότητες της απορροφούμενης ενέργειας είναι μοναδικές για κάθε μόριο Παρέχει πληροφορίες για την αρχιτεκτονική και δομή των βιολογικών συστημάτων σε μοριακό επίπεδο. 8

Infra-Red Radiation To Detect Plaques With Internal Bleeding By Julia Samuel on August 21,2017 WMG, University of Warwick, the Baker Institute and Monash University Selective identification of the rupture-prone atherosclerotic plaques which commonly lead to blood clots, heart attacks and strokes.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ FT-IR φάσματα στεφανιαίων αρτηριών Μη διαβητικοί ασθενείς (N) Ινσουλινοθεραπευόμενοι ασθενείς (Idep) Αθενείς που λαμβάνουν PO αντιδιαβητικά δισκία (Ohm)

FT-IR φaΣμα ΣτεφανιαiαΣ αρτηριαΣ ινΣουλινο-θεραπευομενου διαβητικου τυπου ΙΙ αΣθενουΣ C-O-C νCH3, nCH2 νΡΟ43- ,νΡΟ2- σάκχαρα νΝΗ Αύξηση λιποφιλικότητας Βλάβη μεμβρανών Υπεροξείδωση a: περιοχή πλούσια σε λιπαρά (επιβεβαιώθηκε με SEM), b: υγιής περιοχή του ιδίου δείγματος και c: μετά από πλύση με εξάνιο. Μετά την απομάκρυνση των λιπόφιλων συστατικών φαίνονται οι ταινίες των vPO4-3 ομάδων των Ca3(PO4)2 και CaHPO4

FT-IR ΦΑΣΜΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ ΑΡΤΗΡΙΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΟ-ΘΕΡΑΠΕΥΟΜΕΝΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕΤΑ ΠΛΥΣΗΣ ΜΕ ΕΞΑΝΙΟ a: Φάσμα ινσουλινο-θεραπευόμενου ασθενούς μετά από πλύση με εξάνιο b: Αποσυνέλιξη του φάσματος a στην περιοχή 1800-1500 cm-1

ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΚΑΡΔΙΟΛΙΠΙΝΗΣ ΜΕ ΗΟ* ΕΛΕΥΘΕΡΕΣ ΡΙΖΕΣ Ca3(PO4)2 Ca2+ Ca2+ CaHPO4

SEM KAI ΑΝΑΛΥΣΗ ΜΕ IMAGEJ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ ΑΡΤΗΡΙΑΣ A: φυσιολογικό σάκχαρο στο αίμα (M400x, scale 100 μm), B: διαβητικός ασθενής (M200x, scale 300 μm). Τα λαμπερά κίτρινα χρώματα είναι εναποθέσεις ασβεστίου, τα μπλε είναι συσσωματώματα. Τα βέλη δείχνουν θέσης πολυμερισμού των πρωτεϊνών. C και D: ImageJ ανάλυση από τις περιγεγραμμένες περιοχές C. -D-B1 εμφανίζονται ως κορυφές και αποτελούνται από ανθρακικό ασβέστιο. -Τα συσσωματώματα φαίνονται ως κρατήρες D-B.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η υπεροξείδωση της καρδιολιπίνης επιταχύνει τις βλάβες των κυττάρων και συμβάλλει στον σχηματισμό αμυλοειδών πρωτεϊνών και την ίνωση. Βλάβη της καρδιολιπίνης αυξάνει την εκροή ασβεστίου Η ταινία στα 1728 cm-1 θα μπορούσε να θεωρηθεί ως ένας «βιοδείκτης» της πρόγνωσης των ινσουλινοθεραπευόμενων τύπου ΙΙ διαβητικών ασθενών.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΑΣ