Η φαρμακοκινητική διαφοροποίηση των βιολογικών παραγόντων έχει κλινική σημασία; + Etanercept Έναρξη Δράσης και Διατήρηση στη Θεραπεία Δεδομένα από RCTs και Registries Γεώργιος Παν. Καμπάκης Ρευματολόγος

sTNFR:Fc TNF mTNFR sTNFR TNFR:Fc Activated M  +

Activated M  TNF +

Target cell Signal Activated M  TNF +

Target cell Signal Activated M  TNF sTNFR

sTNFR:Fc TNF mTNFR sTNFR TNFR:Fc Activated M  +

+ Η φαρμακοκινητική διαφοροποίηση των βιολογικών παραγόντων έχει κλινική σημασία;

+ Μελέτη TEMPO Ανταπόκριση κατά ΑCR (LOFC) Εβδομάδες Ασθενείς (%) †‡ ‡ *† ACR20 Ασθενείς (%) Εβδομάδες Ασθενείς (%) *† *†‡ † †‡ *† ACR50 *†‡ †‡ ACR70 Εβδομάδες  Στατιστικά σημαντική ανταπόκριση από τη 2η εβδομάδα  Διατήρηση του θεραπευτικού οφέλους * p<0.05, ETN έναντι MTX † p<0.05, ΜΤΧ+ΕΤΝ έναντι MTX ‡ p<0.05, ΜΤΧ+ΕΤΝ έναντι ΕΤΝ Klareskog et al. Lancet 2004;363: Van der Heijde et al. A&R 2007;56:

Μελέτη COMET- Ύφεση κατά DAS28 † P=0.002; *P<0.0001; LOCF Emery P et al. Lancet 2008;372:375 Emery P, et al. A&R 2010;62:  Στατιστικά σημαντική διαφορά από την 2η εβδομάδα  Επίτευξη ύφεσης και διατήρηση του θεραπευτικού οφέλους P=0.002 P<0.001 † * ** * * * * * +

 Στατιστικά σημαντική μεταβολή του DAS από τn 2η εβδομάδα  Επίτευξη ύφεσης  Διατήρηση του θεραπευτικού οφέλους Klareskog et al. Lancet 2004;363: Van der Heijde et al. A&R 2007;56: † p<0.05, ΜΤΧ+ΕΤΝ έναντι MTX ‡ p<0.05, ΜΤΧ+ΕΤΝ έναντι ΕΤΝ †‡ † ‡ p<0.05 ‡ ‡ ‡ ‡ + Μελέτη TEMPO Ανταπόκριση κατά ΑCR (LOFC)

Ετανερσέπτη Φαρμακοδυναμικές Ιδιότητες + Στόχος: TNFa + Λεμφοτοξίνη + Ισχυρή σύνδεση, ταχεία αποδέσμευση + Δεσμεύει τριμερή sTNF και tmTNF σε αναλογία 1:1 + Δεν ενεργοποιεί το συμπλήρωμα + Δεν προκαλεί λύση κυττάρων + Δεν επάγει την δημιουργία εξουδετεροποιητικών αντισωμάτων +

Αρχεία Βιολογικών Θεραπειών Ιταλικό LOHREN- Σουηδικό SSATG- Γερμανικό RABBIT Marchesoni A, et al. Ann NY Acad Sci 2009;1173: Kristensen et al. Arth Res & The 2006;8:R174 Strangfeld et al. A nn. Rheum. Dis. 2009; 68: % ασθενών που παρέμειναν ΕΤΝ ADA INF * Χρόνος (μήνες) Επιβίωση * p<0.027 LOHREN  Υψηλά ποσοστά διατήρησης στη θεραπεία με Etanercept % ασθενών που παρέμειναν *p<0.001 vs INF * * * RABBIT SSATG +

DANBIO # pts: INF = 1134, ADA = 675, ETN = 517 Αρχεία Βιολογικών Θεραπειών Δανέζικο DANBIO-Ολλανδικό DREAM-Ισπανικό BIOBADASER  Υψηλά ποσοστά διατήρησης στη θεραπεία με Etanercept p=0.024 ETN vs INF p=0.049 ADA vs INF DREAM Kievet et al. ARD 2008;67: Hetland ΜL et al. Arthritis & Rheumatism 2010;22-32 Gomez-Reino et al. Arth Res & The 2006;8:R29 % διακοπής ανά 100 pt-yrs ETN = 1863 pt-yrs; INF = 7109 pt-yr; ADA = 295 pt-yrs BIOBADASER +

+

Συμπεράσματα  Οι RCT μελέτες δείχνουν ότι η αγωγή με ΕΤΝ επιτυγχάνει τη γρήγορη βελτίωση των κλινικών και λειτουργικών δεικτών την έγκαιρη αναστολή της ακτινολογικής εξέλιξης της νόσου  Οι RCT μελέτες επέκτασης τεκμηριώνουν τη διατήρηση του θεραπευτικού οφέλους της αγωγής με ΕΤΝ για τουλάχιστον 3-4 χρόνια  Δεδομένα από αρχεία βιολογικών παραγόντων καταδεικνύουν τα υψηλά ποσοστά διατήρησης στη θεραπεία με Etanercept στη καθημερινή κλινική πρακτική +