ΙΟΙ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ Δ ΑΙΜΙΛΙΑ ΣΤ. ΧΑΤΖΗΓΙΑΝΝΗ ΕΠΙΚ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ

HBV HBV το πρωτότυπο μέλος της οικογένειας hepadnaviridae Μικροί ηπατοτρόποι DNA ιοί που περιβάλλονται από φάκελο και έχουν παρόμοια γονιδιακή οργάνωση και τρόπο πολλαπλασιασμού Στα θηλαστικά (orthohepadnaviridae) – Woodchuck hepatitis virus (WHV) – Ground squirrel hepatitis virus – HBVs of woolly monkeys and bats Στα πτηνά (avihepadnaviridae) – Pekin ducks (duck HBV (DHBV)) – Heron HBV Δεν έχει βρεθεί hepadnavirus σε κλασσικά πειραματόζωα (ποντίκια, αρουραίοι, όρνιθες)

Γονότυποι

Πρόβλημα Δημόσιας Υγείας 57% ηπατικής κίρρωσης και 78% ΗΚΚ οφείλονται σε HBV ή HCV λοίμωξη θάνατοι/έτος οφείλονται σε HBV λοίμωξη WHO (2013). Hepatitis C Fact Sheet No 164. Hepatitis B Fact sheet No 204

HB ιικά σωμάτια - Dane particles Αντιγόνο επιφάνειας HBsAg partially double-stranded, circular but not covalently closed ‘relaxed circular’ (RC) DNA in which the 5’ end of the (-)-strand is covalently linked to the viral P protein Αντιγόνο πυρηνοκαψιδίου HBcAg

Κενά (πυρηνικών οξέων) σωμάτια Αντιγόνο επιφάνειας HBsAg

Αντιγόνο Επιφάνειας

Πρωτεΐνη core και e

HBV Υποδοχέας Συνυποδοχέας Είσοδος Έκδυση Μεταφορά στον πυρήνα (-) ++ rc-DNA Kb 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb Host Pol II ΜΕΤΑΓΡΑΦΗ cccDNA mRNAs ER (-) DNA ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ (+) DNA s e e e e e e e e e e e e e e s s s s s pg-RNA Pre-C/C mRNA C HBcAg P P ΜΕΤΑΦΡΑΣΗ Μεταφορά mRNA ριβόσωμα Μεταφορά mRNA HBV ιικά σωμάτια Dane HBsAg Κενά ιικά σωμάτια e e e e e e HBeAg 3.5 Kb 2.4 Kb 2.1 Kb 0.7 Kb Pre-C Core Pre-S1 HBsAg Pre-S2 s s HBX ss s s s sssssss ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΙΙΚΟΥ DNA Γονιδίωμα ξενιστή S M L ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΤΟΥ HBV ΣΤΟ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΟ

Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z et. al (2012) Elife 1:e00049 Elife 1:e00049 Journal of Hepatology , DOI: ( /j.jhep ) NTCP (sodium taurocholate co-transporting polypeptide) Λειτουργικός Υποδοχέας Εισόδου HBV-HDV

cccDNA

Ενσωμάτωση στο DNA του ασθενή

Μετάδοση 1. Χώρες χαμηλού επιπολασμού Σεξουαλικά Ενδοφλέβια χρήση ουσιών 2. Χώρες ενδιάμεσου/υψηλού επιπολασμού Περιγεννητικά Ενδοοικογενειακά 3. Ιατρογενώς… Μετάγγιση αίματος – παραγώγων Αιμοδιύλιση Τρύπημα από μολυσμένη βελόνα ή αιχμηρό αντικείμενο (προσωπικό νοσοκομείων, οδοντίατροι, βελονισμός, τατουάζ, piercing)

Άτομα σε υψηλό κίνδυνο 1.Νεογνά μολυσμένων μητέρων 2.Σεξουαλικοί σύντροφοι και μέλη οικογένειας ατόμων με χρόνια ηπατίτιδα Β 3.Άτομα με πολλαπλούς ερωτικούς συντρόφους ή σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα 4.MSM 5.Πολυμεταγγιζόμενοι 6.Χρήστες ενδοφλέβιων ναρκωτικών 7.Εργαζόμενοι στο χώρο υγείας 8.Ασθενείς σε μονάδες αιμοκάθαρσης 9.Διαμονή ≥6 μηνών σε περιοχή με ενδιάμεση ή υψηλή ενδημικότητα

Οξεία Λοίμωξη

Εβδομάδες μετά την έκθεση στον ιό Συμπτώματα HBeAg anti-HBe Total anti-HBc IgM anti-HBc anti-HBs HBsAg Τίτλος Ορολογική Διάγνωση Οξείας Ηπατίτιδας Β

Ιαιμία – HBV DNA

Χρόνια Λοίμωξη Περιγεννητική περίοδος < 5% Ενήλικος ζωή 30 % Παιδική ηλικία Χρονία λοίμωξη 90 % Χρόνια Οξεία → Χρονία HBV λοίμωξη

IgM anti-HBc Total anti-HBc HBsAg (>6 μήνες) Οξεία HBeAg Χρονία (Χρόνια) anti-HBe Τίτλος Εβδομάδες Μετάπτωση σε Χρονιότητα

HBeAg (+) HBeAg (-)/Anti-HBe (+) ALT HBV-DNA Φυσική Πορεία Χρονίας Ηπατίτιδας Β Ανοσολογική Ανοσολογική Μη αναπαραγωγική Αναπαραγωγική ανοχή κάθαρση φάση φάση Ελάχιστη φλεγμονή και ίνωση Ενεργός φλεγμονή Ανενεργός φορία Ενεργός φλεγμονή Precore Coreregion region HBcAg HBeAgHBeAg G 1896A = stop codon, TAG ATG Virion Serum Core gene

Στάδιο Νόσου Διαγνωστικά Κριτήρια Χρόνια Ηπατίτιδα Β  HBsAg+ > 6 μήνες  HBV DNA > 20,000 IU/mL (10 5 copies/mL),  ,000 IU/mL ( copies/mL) συχνότερα σε HBeAg-  ↑ ή διαλειπόντως ↑ ALT/AST  Βιοψία με > μέτρια νεκροφλεγμονή Ανενεργός HBsAg φορία  HBsAg+ > 6 μήνες  HBeAg-, anti-HBe+  HBV DNA < 2000 IU/mL  Κ.Φ. ALT/AST Lok AS, McMahon BJ. Hepatology. 2009;50: Chronic Hepatitis B: Update

Εγκεκριμένη Θεραπεία Interferon alfa-2b Lamivudine Adefovir Peginterferon alfa-2a Telbivudine Tenofovir Entecavir Nucleos(t)ide AnaloguesPeginterferon Efficacy (potency) Barrier to resistance (durability) Safety & tolerability Efficacy (potency) Finite duration

Ορισμός Απόκρισης σε Αντιική Αγωγή Τύπος απόκρισηςΟρισμός Πρωτογενής μη απόκριση* ↓ HBV DNA ορού κατά < 2 log 10 IU/mL μετά από ≥ 24 εβδομάδες θεραπείας Βιοχημική απόκριση↓ ALT στα φυσιολογικά όρια Ιολογική απόκριση ↓ HBV DNA σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα με PCR και αρνητικό HBeAg σε ασθενείς που ήταν αρχικά θετικοί Ιολογική υποτροπή ↑ HBV DNA κατά 1 log 10 IU/mL μετά από διακοπή θεραπείας σε ≥ 2 εξετάσεις σε χρονικό μεσοδιάστημα > 4 εβδομάδες Πλήρης απόκρισηΒιοχημική και ιολογική απόκριση συν απώλεια του HBsAg Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50: *Δεν ισχύει σε θεραπεία με ιντερφερόνη

Απώλεια HBsAg

Λανθάνουσα - Κρυπτική Ηπατίτιδα Β Ιαιμία - HBV DNA θετικό και αρνητικό HBsAg αρνητικο Εξαρτάται από την ευαισθησία των μεθόδων και την επίπτωση της λοίμωξης Μεταλλαγές Ανοσοσυμπλέγματα Μετάδοση Ενεργοποίηση σε ανοσοκαταστολή Paul Schmeltzer and Kenneth E. Sherman Dig Dis Sci (2010) 55:3328–3335

ΕΜΒΟΛΙΟ

Εμβολιασμός Τίτλος αντισωμάτων anti-HBs ≥10 IU/L μετά από εμβολιασμό, θεωρείται προστατευτικός έναντι της ιού της ηπατίτιδας Β Σε όσους δεν ανταποκρίθηκαν στον εμβολιασμό (anti-HBs<10 IU/L), πρέπει να χορηγούνται άλλες τρεις δόσεις εμβολίου (2ος κύκλος) και να ελέγχεται ξανά ο τίτλος anti-HBs Η πιθανότητα απάντησης στο δεύτερο σχήμα εμβολιασμού είναι 30-50%

Τύπος έκθεσης Μολυσματικότητα πηγής Ευαισθησία Εκτεθέντος

Ορολογική Διάγνωση Ηπατίτιδας Β HBeAg / Anti-HBe HBsAganti-HBcanti-HBsIgM anti-HBc Αξιολόγηση Αρνητικό Επίνοσος ΑρνητικόΘετικό Παλαιά λοίμωξη Φυσική ανοσία Αρνητικό Θετικό Εμβολιασμός Θετικό ΑρνητικόΘετικόΟξεία λοίμωξη Θετικό Αρνητικό Χρόνια λοίμωξη ΑρνητικόΘετικόΑρνητικό Παλαιά? Χρόνια?

HBsAg RNA  antigen Hepatitis D (Delta) Virus

Low HDV Prevalence High Intermediate Very Low No Data Geographic Distribution of HDV Infection

Percutanous exposures  injecting drug use Permucosal exposures  sexual contact Hepatitis D Virus Τρόποι μετάδοσης

Συλλοίμωξη με HBV – Δριμεία οξεία νόσος – Χαμηλός κίνδυνος χρονιότητας Επιλοίμωξη σε χρόνια HBV λοίμωξη – Συνήθως χρόνια HDV λοίμωξη – Υψηλός κίνδυνος σοβαρής χρόνιας ηπατικής νόσου Hepatitis D - Κλινικά Στοιχεία

HBV – HDV Coinfection Typical Serological Course

HBV – HDV Super-infection Typical Serological Course

Έλεγχος για HDV Έμμεση διάγνωση μέσω αντισωμάτων IgG και IgM Xρόνια ηπατίτιδα δ: IgG και IgM anti-HDV Η ανίχνευση του HDV RNA με PCR είναι η πιο αξιόπιστη μέθοδος διάγνωσης ειδικά σε αρχική φάση της λοίμωξης

Θεραπεία (IFN)

HBV-HDV Coinfection – Pre or postexposure prophylaxis to prevent HBV infection (HBIG and/or Hepatitis B vaccine) ΕΜΒΟΛΙΟ HBV HBV-HDV Superinfection – Education to reduce risk behaviors among persons with chronic HBV infection – ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ – ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑΣ Hepatitis D - Πρόληψη