1 ΦΑΡΜΑΚΑΚΟΛΟΓΙΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΣ ΝΟΣΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ.

Παρουσίαση με θέμα: "1 ΦΑΡΜΑΚΑΚΟΛΟΓΙΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΣ ΝΟΣΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 1 ΦΑΡΜΑΚΑΚΟΛΟΓΙΑ ΣΤΕΦΑΝΙΑΣ ΝΟΣΟΥ & ΚΑΡΔΙΑΚΗΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑΣ

2 2 Nιτρικά β-Αναστολείς Aνταγωνιστές Ca Nicorandil ΤριμεταζιδίνηΤριμεταζιδίνη a-ΜΕA Φάρμακα στα οποία θα γίνει αναφορά που παρέχουν προφυλακτική ή συμπτωματική θεραπεία στην ΝΣΑ και την ΚΑ  Διουρητικά  Καρδιακές γλυκοσίδες Διγοξίνη  Καρδιακές γλυκοσίδες :Διγοξίνη  Αναστολεις φωσφοδιεστερασης:  Levosimendan  Αντιαιμοπεταλικά Ασπιρινη ανταγωνιστές ADP-R, ανταγωνιστές GIIb/IIIa-R  Αντιπηκτικά : Ηπαρίνη ΧΜΒ ηπαρινες  Θρομβολυτικά Περιλαμβάνουν

3 3 α-ΜΕΑ Διγοξίνη Διγοξίνη: Απαραίτητη σε αρρώστους με κολπική μαρμαρυγή, για ρύθμιση της ταχυκαρδίας. β-αναστολείς: β-αναστολείς: Αρχικά χορηγούνται σε μικρές δόσεις και σε αρρώστους σταθεροποιημένους (έχουν δοκιμασθεί η μετοπρολόλη, η βισοπρολόλη και η καρβεντιλόλη, νεμπιβολόλη). Άλλα φάρμακα Άλλα φάρμακα: Ανάλογα με την αιτία της καρδιακής ανεπάρκειας (νιτρώδη, αντιαρρυθμικά ή αντιπηκτικά κ.λ.π.) Φάρμακα που παρέχουν προφυλακτική ή συμπτωματική θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας

4 4 ΙΣΧΑΙΜΙΚΑ ΕΠΕΙΣΟΔΙΑ Ανισορροπία μεταξύ παροχής και ζήτησης οξυγόνου = ΖΗΤΗΣΗ Ο 2 ΠΑΡΟΧΗ Ο 2 ΙΣΧΑΙΜΙΑ ΣΥΣΤΟΛΗ ΡΥΘΜΟΣ ΤΑΣΗ AV διαφορά Ο 2 μυοκαρδιακή τοπική κατανομή στεφανιαία κυκλοφορία στεφανιαία αντίσταση αορτική πίεση όγκος νιτρικά β-αναστολείς ανταγ.Ca ++ αριστερής κοιλίας

5 5 ΝΙΤΡΙΚΑ -ΝΙΤΡΩΔΗ 5-ISMN Ισοσορβίτης μονονιτρικός ταχύτητα της αναγωγικής υδρόλυσης ρυθμίζει τον χρόνο δράσης και την δραστικότητα των Νιτρικών αναγωγάση της νιτρικά νιτρώδη NO γλουταθειόνης

6 NO GC cGMP LCM Χάλαση NOS NO αργινίνη Ενδοθηλιακό κύτταρο Λείο μυϊκό κύτταρο νιτρικάνιτρώδη Μηχανισμός δράσης νιτρικών Φ

7 συστηματική κυκλοφορία αγγεία αντίστασης αγγεία χωρητικότητας φλεβικής επιστροφής διαστολή ΝΙΤΡΙΚΑ ΤΔΠ&ΤΔΟ πνευμονικής αντίστασης σε υψηλές δόσεις επηρεάζονται:μεγάλα αγγεία>μικρά>σφιγκτήρες BP ενεργοποίηση συμπαθητικών αντανακλαστικών ζήτησης Ο 2 μυοκαρδιακής τάσης

8 8 Οι υπογλώσσιες μορφές με τη ταχύτατη δράση τους είναι κατάλληλες για την έγκαιρη έναρξη της αγωγής της οξείας αριστερής καρδιακής κάμψης από τον ίδιο τον ασθενή Ανεπιθύμητες ενέργειεςΑνεπιθύμητες ενέργειες : ορθοστατική υπόταση και η κεφαλαλγία (συνηθέστερες) Ανοχή (αποφεύγεται διαλείπουσα χορήγησή) Αντενδείξεις: υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια και, σπάνια, γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΑντενδείξεις: υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια και, σπάνια, γλαύκωμα κλειστής γωνίας ΝΙΤΡΙΚΑ -ΝΙΤΡΩΔΗ

9 9 Στεφανιαία νόσος: α) Στηθάγχη α) Στηθάγχη: Οι β-αναστολείς αυξάνουν την αντοχή στην προσπάθεια και ανακουφίζουν τα συμπτώματα Μπορούν να συνδυασθούν με νιτρώδη και με αναστολείς του ασβεστίου, (όχι όμως με βεραπαμίλη) β) Έμφραγμα μυοκαρδίου β) Έμφραγμα μυοκαρδίου: Μερικοί β-αναστολείς μπορούν να προκαλέσουν μείωση των επανεμφραγμάτων στους ασθενείς που έχουν υποστεί ΕΜ. Στην οξεία φάση του ΕΜ η αρχική ενδοφλέβια χορήγηση ατενολόλης ή μετοπρολόλης αρχικά και στη συνέχεια από το στόμα, μπορεί να ελαττώσει την πρώιμη θνητότητα β αναστολείς (αποκλειστές)

10 10 Ο β1 αποκλεισμός προκαλεί αρνητική χρονότροπη (βραδυκαρδία), δρομότροπη (κολποκοιλιακό αποκλεισμό), ινότροπη (καρδιακή ανεπάρκεια) και βαθμότροπη (αναστολή έκτοπων ρυθμών) δράση β αναστολείς (αποκλειστές)

11 11 Zήτησης κατανάλωσης Ο 2 Στεφανιαίας ροής ανεπιθύμητες δράσεις ανεπιθύμητες δράσεις Ποιες είναι οι δράσεις των β ανταγωνιστών στην νόσο των ΣΑ βραδυκαρδία, βρογχόσπασμο, αλλεργία, κατάθλιψη, εφιάλτες, ψυχρά άκρα (σύνδρομο Raynauds) προσοχή στην χορήγησηπροσοχή στην χορήγηση: διαβήτη, άσθμα, όχι απότομη διακοπή στην χορήγηση, σοβαρή διαλείπουσα χολότητα

12 12 ΠΡΟΠΡΑΝΟΛΟΛΗ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΚΗ (πρώτος. Ελάχιστα χρησιμοποιείται πλέον) Αλληλεπιδράσεις με: Με συμπαθητικομιμητικές αμίνες και αμφεταμίνες Με ρεζερπίνη συνεργική δράση (υπόταση και βραδυκαρδία) ΜΑΟΙ Διγοξίνη μειώνεται η ινότροπη δράση της στο μυοκάρδιο και επιτείνεται η καθυστέρηση της αγωγιμότητας στον ΦΚ & ΚΚ κόμβο. Βεραπαμίλη επιτείνεται η καταστολή του μυοκαρδίου και η επιβράδυνση της αγωγιμότητας.

13 13 Σχεδόν αμιγείς β1-αναστολείς Ορισμένοι αναστολείς έχουν συγχρόνως ενδογενή συμπαθομιμητική δράση (οξπρενολόλη, πινδολόλη, βοπινδολόλη) Μερικοί β-αναστολείς είναι λιποδιαλυτοί (προπρανολόλη, μετοπρολόλη) και μερικοί υδατοδιαλυτοί (ναδολόλη, ατενολόλη, σοταλόλη) ατενολόλη, μετοπρολόλη, βηταξολόλη

14 14 Καρβεδιλόλη (Dilatrend) Λιπόφιλο, 1ης διόδου μεταβολισμό, max [ ] εντός ~2 hrs β-αποκλειστής με πρόσθετες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες στα αρτηριόλια Δεν έχει εγγενή συμπαθητικομιμητική δράση Φάρμακο επιλογής αν συνυπάρχει δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας Εμφανίζει αντιοξειδωτική δράση

15 15 Εσμολόλη ταχεία δράση, ενδοφλέβια χορήγηση, βραχεία ημίσεια ζωή Νεμπιβολόλη β1 αποκλειστής με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες (ενίσχυση του ΝΟ)

16 16 Αναστολείς διαύλων ασβεστίου Διϋδροπυριδίνες νιφεδιπίνη Η νιφεδιπίνη μειώνει τον τόνο των λείων μυικών ινών και διαστέλλει τις στεφανιαίες και περιφερικές αρτηρίες Έχει μεγαλύτερη δράση στα αγγεία και μικρότερη στο μυοκάρδιο σε σχέση με τη βεραπαμίλη και δεν έχει αντιαρρυθμική δράση Σπάνια προκαλεί καρδιακή ανεπάρκεια γιατί ακόμα και η μάλλον ασήμαντη αρνητική ινότροπη δράση της αντιρροπείται από την αγγειοδιασταλτική της. Η αμλοδιπίνη και η φελοδιπίνη μοιάζουν με την νιφεδιπίνη και δεν έχουν αρνητική ινότροπη

17 17 Είναι πολύτιμα φάρμακα στην αγωγή των μορφών στηθάγχης που σχετίζονται με σπασμό των στεφανιαίων αγγείων. Σαν Φ επικουρικά των β-αποκλειστών και σε ασθενείς που δεν ανέχονται τους β-αποκλειστές Κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες των Φ αυτών που οφείλονται στην αγγειοδιασταλτική δράση των είναι οι εξάψεις και η κεφαλαλγία (μειώνεται μετά από μερικές μέρες) καθώς και το οίδημα των κάτω άκρων (δεν ανταποκρίνεται ικανοποιητικά στη χορήγηση διουρητικών). νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη

18 18 Έχει δράση ενδιάμεση μεταξύ βεραπαμίλης και διυδροπυριδινών. Είναι δραστική στις περισσότερες μορφές της στηθάγχης. Η συσκευασία μακράς δράσης χρησιμοποιείται επίσης για την αγωγή της υπέρτασης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς στους οποίους οι β-αποκλειστές είτε αντενδείκνυνται είτε είναι αναποτελεσματικοί. Έχει μικρότερη αρνητική ινότροπη δράση σε σχέση με την βεραπαμίλη. Η από κοινού χρήση του φαρμάκου με β- αποκλειστές απαιτεί προσοχή. Διλτιαζέμη

19 19 ΔενΔεν μειώνουν τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη Πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σε ασθενείς που έχουν συμπτώματα ανθεκτικά μετά από χορήγηση β-αποκλειστών, νιτρωδών, ασπιρίνης και ηπαρίνης Υπάρχουν ενδείξεις ότι η απότομη διακοπή φαρμάκου αυτής της κατηγορίας μπορεί να προκαλέσει αύξηση των στηθαγχικών συμπτωμάτων. Αναστολείς διαύλων ασβεστίου

20 20 Ειδικοί μεταβολικοί αναστολείς Τριμεταζιδίνη Η δράση των φαρμάκων της κατηγορίας αυτής διαφέρει τελείως από τα κλασσικά αντιστηθαγχικά φάρμακα Δεν ελαττώνουν τις απαιτήσεις της καρδιάς σε οξυγόνο και δεν αυξάνουν την παροχή αίματος στα μυοκάρδιο. Η δράση τους αποδίδεται σε βελτίωση του μεταβολισμού των κυττάρων (ΑΤΡ, αντιοξειδωτική δράση κλπ.) που βρίσκονται σε υποξία ή ισχαιμία

21 21 Nicorandil for Angina Pectoris (Icorel*) Ανήκει στους ενεργοποιητές διαύλων Κ + R-ΝΟ3 cGMP free calcium in VSM ευαισθησία του από το ΑΤP εξαρτώμενου διαύλου Κ + υπερπόλωση και κλείσιμο των VOC Ca 2+ ενώ η έξοδος Ca 2+ μέσο του ανταλάκτη Να

22 22 Ζοφενοπρίλης (Zofepril) Καπτοπρίλη (Cαpoten) Εναλαπρίλη (Renitec) Κιναπρίλη (Accupron) Λισινοπρίλη (Z-bec, Zestril) Μπεναζεπρίλη (Cibacen) Περινδοπρίλη (Cοversyl) Ραμιπρίλη (Triatec) Σιλαζαπρίλη (Vascace) Τραντολαπρίλη (Odrik) Φοσινοπρίλη (Mοnοplil) Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγεοτενσίνης (ΑΜΕ)

23 23 Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγεοτενσίνης (a-ΜΕA) Οι α-ΜΕΑ: διαφέρουν μεταξύ τους στη χημική δομή, την ισχύ, την διάρκεια δράσης και τη φαρμακοκινητική τους. Η μακρά διάρκεια δράσης θεωρείται πλεονεκτική επειδή επιτρέπει τη χορήγησή τους μια φορά την ημέρα και είναι ιδιαίτερα ευεργετική στους ασθενείς με ΣΚΑ Η λιποφιλική ή η υδρόφιλη ιδιότητα αποτελεί σημαντικό παράγοντα στη διείσδυσή τους στους διάφορους ιστούς και ιδιαίτερα στον εγκέφαλο Οι περισσότεροι α-ΜΕΑ απεκκρίνονται από τους νεφρούς αν και μερικοί από τους νεότερους διαθέτουν διπλή απεκκριτική οδό (νεφροί - ήπαρ)

24 24 Επίπεδα angio II ( δεν Ι πλήρως τον σχηματισμό της angio II) και aldo ΠΑΑ αμελητέα δράση στο HR Ι καρδιακή υπερτροφία ενεργά, ανεξάρτητα της [ρενίνης] στο κυκλοφ. ευεργετική δράση στις λιποπρωτεΐνες Ενέργειες των a-ΜΕA στο ΚΑ σύστημα

25 25 Η καρδιακή ανεπάρκεια αποτελεί την τελική κοινή οδό των περισσοτέρων καρδιοπαθειών οργανικών και μη Αναγνωρισμένη σαν κλινικό σύνδρομο απασχολεί τους ιατρούς περισσότερο από 2000 χρόνια H στηθάγχη, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και η υπέρταση, είναι από τις συχνότερες αιτίες του συνδρόμου Καρδιακή ανεπάρκεια

26 26 Πιθανή εμπλοκή των α-ΜΕΑ Μελέτες υποδηλώνουν ότι ιστικό ΜΕ είναι απαραίτητο για την ισορροπία αγγειοσύσπασης (ΑΙΙ)- αγγειοδιαστολής (ΝΟ)

27 27 θειαζιδες και παρομοιας δρασης θειαζιδες και παρομοιας δρασης Ινδαπαμίδη (Fludex) Χλωροθαλιδόνη (Hygroton) διουρητικα της αγκυλης διουρητικα της αγκυλης Βουμετανίδη (Burinex) Φουροσεμίδη (Lasix) προστατευτικα της απωλειας καλιου προστατευτικα της απωλειας καλιου Αμιλορίδη + υδροχλωρο-θειαζίδη (Moduretic, Tiaden) Αμιλορίδη + φουροσεμίδη (Frumil) ανταγωνιστες της αλδοστερονης ανταγωνιστες της αλδοστερονης Σπειρονο-λακτόνη (Aldactone) Inspra Διουρητικά Φάρμακα

28 28 Ινδαπαμίδη (Fludex), Χλωροθαλιδόνη (Hygroton), Βενδροφλουαζίδη, Μετολαζόνη ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ Θειαζιδικά και παρομοιας δρασης και παρομοιας δρασηςκαι παρομοιας δρασης Δρουν αγκύλη του Henle (αρχή τον κατιόντος σκέλους) και προκαλούν αυξημένη απέκκριση νατρίου και ύδατος Μέτρια ισχύ Η υποκαλιαιμία, (ιδίως με τη χλωροθαλιδόνη), σε χρόνια χορήγηση είναι συχνή (άτυπες ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλοιώσεις)

29 29 Παρατηρείται απώλεια της δράσης τους με GFR<25 ml/min. H μετολαζόνη έχει μια έντονη δράση όταν προστίθεται σε ένα διουρητικό αγκύλης και είναι αποτελεσματική με χαμηλό GFR. Αν η διούρηση που προκαλείται με θειαζίδες στις μέγιστες δόσεις τους δεν είναι ικανοποιητική, δεν αναμένεται μεγαλύτερη διούρηση με παραπέρα αύξηση της δόσης ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ Θειαζιδικά και παρομοιας δρασης και παρομοιας δρασηςκαι παρομοιας δρασης

30 30 ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ ΤΗΣ ΑΓΚΥΛΗΣ Ισχυρά διουρητικά, εμποδίζουν την επαναρρόφηση χλωριούχου νατρίου και ύδατος στο ανιόν σκέλος της αγκύλης του Henle Προτιμώνται στη Τχ της κατακράτησης νατρίου και νερού, ιδιαίτερα σε σοβαρή KA με νεφροπάθεια. Αποτελεσματικά σε χαμηλό GFR. Δρουν ταχέως (σε μια ώρα περίπου από το στόμα και μισή ώρα ενδοφλεβίως) και η δράση τους διαρκεί περί τις 6- 12 ώρες Φουροσεμίδη, Βουμετανίδη, Τορασεμίδη

31 31 Αμιλορίδη, Τριαμτερένη, Καλιοσυντηρητικά διουρητικά ασθενή διουρητική και αντιυπερτασική δράση κατακράτηση καλίου Ανταγωνιστές της αλδοστερόνης Σπιρονολακτόνη, Επλερενόνη (INSPRA R ) επλερενόνη Η επλερενόνη προστιθέται στην πρότυπη θεραπεία που περιλαμβάνει β-αποκλειστές, α-ΜΕΑ προκειμένου να μειώσει τον κίνδυνο ΚΑ θνησιμότητας και νοσηρότητας σε σταθερούς ασθενείς με δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας (Κλάσμα Εξώθησης Αριστερής Κοιλίας <40%) και κλινικές ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας έπειτα από πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Απαιτείται συνεχής και τακτική παρακολούθηση Κ, ιδιαίτερα σε ασθενείς που εμφανίζουν βεβαρημένη νεφρική και ηπατική λειτουργία, ή σακχαρώδη διαβήτη

32 32 Είναι ισχυροί και εκλεκτικοί αναστολείς της ενεργής μεταφοράς Να + και Κ + διαμέσου των κυτταρικών μεμβρανών-συνδέονται με μεγάλη συγγένεια και αντιστρεπτά με την εξωκυτταροπλασματική επιφάνεια της α υπομονάδας (τρεις ισομορφές, τρία γονίδια) του ενζύμου-αντλίας Να +, Κ + -ATPάσης Μηχανισμός Δράσης ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ Διγοξίνη

33 33 Αύξηση συσταλτικότητας (+ ινοτρόπος δράση) - σε φυσιολογικό και σε πάσχοντα καρδιακό μυ - διατηρείται χωρίς ενδείξεις απευαισθητοποίησης ή ταχυφυλαξίας - οφείλεται στην αύξηση του διαθεσίμου Ca ++ κατά τη συστολή Φαρμακολογικές δράσεις ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ Διγοξίνη Καρδιακή παροχή του ρυθμού ΚΚ αγωγιμότητας με πνευμονογαστρικής δραστηριότητας Μπορούν να ανατάξουν υπερκοιλιακές Τα Σε μεγαλύτερες δόσειςδιαταραχές ρυθμού

34 34 ΚΑΡΔΙΑΚΕΣ ΓΛΥΚΟΣΙΔΕΣ Διγοξίνη ΚΝΣ: ΚΝΣ: πονοκέφαλος, κόπωση, σύγχυση, θάμβος της όρασης, αλλοίωση στην αντίληψη των χρωμάτων, παραισθήσεις ΓΕΣ: ΓΕΣ: Ανορεξία, ναυτία, εμετός, διάρροια κοιλιακό άλγος καρδιά: καρδιά: προοδευτική εμφάνιση αρρυθμιών (κκ αποκλεισμός, παροξυσμική κολπική ταχυκαρδία), κοιλιακές έκτακτες συστολές κοιλιακή ταχυκαρδίαμαρμαρυγή Ανεπιθύμητες Ενέργειες Τοξικός Δακτυλιδισμός

35 35 Διγοξίνη - διακοπή χορήγησης - υποκαλιαιμία (θειαζιδικά δ ?) - Αναπλήρωση K + ή Mg ++ IV ή POs - Χορήγηση λιδοκαϊνης για κοιλιακές α - Σε επείγουσες καταστάσεις χορήγηση αντισωμάτων κατά της διγοξίνης Θεραπευτικά μέτρα σε υπερδοσολόγια

36 36 Διγοξίνη Αλληλεπιδράσεις Η υποκαλιαιμία (διουρητικά, ινσουλίνη, κορτικοστεροειδή κλπ) κίνδυνος τοξικού δακτυλιδισμού Με συμπαθητικομιμητικές αμίνες, άλατα ασβεστίου και σουκινυλοχολίνη σημαντικά ο κίνδυνος αρρυθμιών Με αντιχολινεργικά, ερυθρομυκίνη, τετρακυκλίνη, υδροξυχλωροκίνη, βεραπαμίλη, νιφεδιπίνη, κινιδίνη, κινίνη [διγοξίνη] στο αίμα Αντιόξινα (ενώσεις αργιλίου, μαγνησίου), προσροφητικές ουσίες ( καολίνη, πηκτίνη) αμινοσαλυκιλικό οξύ, σουλφασαλαζίνη, χολεστυραμίνη και ορισμένα αντινεοπλασματικά απορρόφησή της Αμιοδαρώνη, Βεραπαμίλη, Κινιδίνη Νεφρική κάθαρση Η υποξία τοξικότητα

37 37 Levosimendan Ευαισθητοποιητής ασβεστίου Διττός μηχανισμός δράσης: συσπαστικότητας αγγειοδιαστολή (χωρίς να επηρεάζει το ελεύθερο Ca i ) Συνδέεται με τήν Ντελική περιοχή της TnC με την οποία συνδέεται και το Ca και παρατείνει σχηματικές αλλαγές που συντελούν στην παράταση της αλληλεπίδρασης Ca +2 -TnC, χωρίς να αυξάνει την ενδοκυττάρια [Ca i ]

38 38 Δεν επηρεάζει την συνολική [Ca +2 ] Δεν αυξάνει τον κίνδυνο αρρυθμιών, (όπως συμβαίνει με συμπαθητικομιμητικά και αναστολείς της PDE τα οποία δρουν μέσω αύξησης του κυκλικού ΑΜΡ και των ενδοκυτταρίων συγκεντρώσεων Ca +2 Δεν προκαλεί ανταγωνισμό με τους β-αναστολείς Η ευαισθητοποίηση της καρδιάς στο Ca +2 βελτιώνει την απόδοση της καρδιακής συστολής, χωρίς να αυξάνει την κατανάλωση οξυγόνου και να επηρεάζει αρνητικά την καρδιακή χάλαση και πλήρωση Levosimendan

39 39 Levosimendan Αγγειοδιασταλτική δράση πιθανά με το να ανοίγει ATP ευαίσθητους διαύλους Κ στο SM Aγγειοδιαστολή των νεφρικών αρτηριών προάγει τη διούρηση και βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία των ασθενών με ΚΑ Ελαττώνει την πίεση ενσφήνωσης της πνευμονικής αρτηρίας Αυξάνει την καρδιακή παροχή Βελτιώνει σημαντικά την κλινική κατάσταση των ασθενών χορηγείται IV

40 40 ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΦΩΣΦΟΔΙΕΣΤΕΡΑΣΗΣ Σοβαρή ΣKA ανεκτική στη συνήθη αγωγή (δακτυλίτιδα, διουρητικά, αγγειοδιασταλτικά) για βραχύ χρόνο (όχι αμέσως μετά από έμφραγμα μυοκαρδίου) Αντενδείξεις: ΚΑ συνοδευόμενη από υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, στενωτικές ή αποφρακτικές βαλβιδικές παθήσεις ή άλλες αποφράξεις του χώρου εξώθησης της αριστερής κοιλίας. Υπερευαισθησία στο φάρμακο Μιλρινονη

41 41 ΣΥΜΠΑΘΗΤΙΚΟΜΙΜΗΤΙΚΑ

42 42 ινώδες αιμοπετάλια θρομβίνη 3 συστατικά του θρόμβου στόχοι ΗΠΑΡΙΝΗ ΧΜΒ ΗΠΑΡΙΝΕΣ ΑΣΠΙΡΙΝΗ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕ Σ ADP-R ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕ Σ GPIIb/IIIa-R ΣΤΡΕΠΤΟΚΙΝΑΣΗ rTPA

43 43  Θειική γλυκοζαμινογλυκάνη με αρνητικό φορτίο, πολυθειωμένος βλεννοπολυσακχαρίτης................ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΑ ΗΠΑΡΙΝΗ, ΧΑΜΗΛΟΥ ΜΒ ΗΠΑΡΙΝΕΣ (ΗΧΜΒ) Φαρμακοκινητική παρεντερική χορήγηση μικρή βιοδιαθεσιμότητα μικρή διάρκεια δράσης συνδέεται με πρωτεΐνες μέτρηση του χρόνου aPTT μεταβολίζεται από ηπαρινάση ηπαρίνηΗΧΜΒ υποδόρια χορήγηση καλή βιοδιαθεσιμότητα μεγαλύτερη διάρκεια δράσης μικρή σύνδεση με πρωτεΐνες δεν απαιτείται μέτρηση του χρόνου aPTT μεταβολίζεται από ηπαρινάση

44 44 Μηχανισμός δράσηςηπαρίνης Συνδέεται με την αντιθρομβίνη (ΙΙΙ) ρυθμό αναστολής κυρίως 2 ενεργοποιημένων πρωτεασών Ι μετατροπής ινωδογόνου προς ινώδες ηπαρίνη ΧΜΒ ηπαρίνη Διαφορά μεταξύ ΧΜΒΗ

45 ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΟΤΙΚΑ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΟΤΙΚΑ συγκόλληση ενεργοποίηση συσσωμάτωση

46 46 Κυκλοοξυγενάση είναι το ένζυμο που μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε ενδοϋπεροξειδια (πρόδρομα PGs, PGG 2, PGH 2 )  Ακετυλιώνει μία σερίνη (530 COX-1 και 516 COX-2) και μη αντιστρεπτά την αναστέλλει Κυκλοοξυγενάση ΑΣΟ αιμοπετάλια ΑΣΠΙΡΙΝΗ Θρομβοξάνης Θρομβοξάνης Μηχανισμός Δράσης Επομένως αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων αναστολή του σχηματισμού αιμοπεταλικού βήσματος

47 47 Προτείνονται 3 ADP-Υ στα αιμοπετάλια P2X1 ιοντικός, P2 PCL P2 AC ΘΕΙΕΝΟΠΥΡΙΔΙΝΕΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ Κλοπιδογρέλη Τικλοπιδίνη P2X1 P2 PCL P2 AC P2AC  Η αναστολή του υποτύπου P2AC των ADP-R αναστέλλει την σύνδεση του ινοδογόνου με τον GP IIβ/IIIα-R των αιμοπεταλίων  Η αναστολή των ADP-R είναι χρόνο και δόσο εξαρτώμενη και μη αναστρέψιμη

48 48 Αναστολείς GP IIb/IIIa-R  Abciximadμονοκλονικό Ab αντιστρεπτά Ι την σύνδεση του ινώδες με τον GP IIb/IIIa-R  Συνθετικά σκευάσματα: Eptifibatide κυκλικό πεπτίδιο Tirofiban lamifoban Μη πεπτιδικοί αναστολείς

49 49 ΘΡΟΜΒΟΛΥΤΙΚΑ Αλτεπλάση r-tPA Ανασυνδιασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη 2-10 min Ενεργοποίηση του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, IV Ανιστρεπλάση ASPAC Προφάρμακο1 – 2 ώρες Bolus IV, βραδεία απελευθέρωση της πλασμίνης ΣτρεπτοκινάσηΒ-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος 20-25 min Το πιο φτηνό ΟυροκινάσηΑνθρώπινες καλλιέργειες νεφρικών κυτ. <20 minΕνεργοποιητής του πλασμινογόνου

50 50 Συγχρονα θρομβολυτικά Τενεκτεπλάση: Συνδέεται με το πλασμινογόνο του θρόμβου και καταλύει τη μετατροπή του σε πλασμίνη Ρετεπλάση: Μονής αλύσσου τροποποιημένος ΤPA, με όμοια δράση με ΤPA, με αυξημένη ισχύ