MEDICATIA APARATULUI RESPIRATOR

Cuprinde: - ANTITUSIVE - EXPECTORANTE - ANTIASTMATICE

ANTITUSIVE Mecanism de actiune: - Deprima centrul tusei receptorii sensitivi din mucoasa respiratorie Clasificare: - OPIOIDE - NEOPIOIDE

Opiul si Morfina ANTITUSIVE OPIOIDE Actiune f-dinamica: - antitusiva - analgezica - tranchilizanta Indicatii: - cancer bronhopulmonar - anevrism de artera aorta - infarct pulmonar Efecte adverse: - dependenta - deprimarea centrului respirator → stop respirator !

2. Codeina (Metilmorfina) – CODENAL, CODEINA FOSFAT ANTITUSIVE OPIOIDE 2. Codeina (Metilmorfina) – CODENAL, CODEINA FOSFAT Actiune f-dinamica: - antitusiva - analgezica - sedativa slaba 3. Noscapina – TUSAN ~ Codeina, dar NU deprima centrul respirator efect analgezic 4. Dextrometorfan – TUSIN, HUMEX

2. CLOBUTINOL – TABCIN, TUSSAMED ANTITUSIVE NEOPIOIDE 1. GLAUCINA • act. antitusiva slaba, de scurta durata 2. CLOBUTINOL – TABCIN, TUSSAMED • antitusiv cu actiune centrala indicat in tusea neproductiva, jenanta 3. BUTAMIRAT – SINECOD, TUSOSEDAL • indicat in - tusea iritativa - bronhoscopie 4. OXELADINA – PAXELADINE • preferat in pediatrie

EXPECTORANTE • SECRETOLITICE (MUCOLITICE) ↓ vascozitatea mucusului • SECRETOSTIMULANTE ↑ activitatea secretorie a gld. bronsice ↑ motilitatea cililor ↑ peristaltica mucoasei bronsice

EXPECTORANTE SECRETOLITICE Utilizari terapeutice: bronsita ac./cr. acutizata; pneumonii; bronhopneumonii; bronsiectazie; mucoviscidoza;

EXPECTORANTE SECRETOLITICE 1. BROMHEXIN - BROFIMEN - BISOLVON • mucolitic cu actiune moderata 2. AMBROXOL- MUCOVENT, MUCOSOLVAN • mucolitic cu actiune intensa

EXPECTORANTE SECRETOLITICE 3. ACETILCISTEINA – MUCOSOLVIN, FLUIMUCIL • mucolitic cu actiune intensa • utilizat si ca antidot in intoxicatia cu Paracetamol ! 4. CARBOCISTEINA – KARBOCISTEIN, FLUIDOL • actiune mucolitica • efect antiinflamator prin antagonizarea kininelor locale

EXPECTORANTE SECRETOLITICE 5. ERDOSTEINA - ERDOMED • mucolitic indicat in tulburari ale secretiei bronsice; • utilizat in bronsite acute, pusee acute ale BPCO, bronsiectazie, astm bronsic hipersecretor; • profilaxia si tratamentul complicatiilor respiratorii dupa interventii chirurgicale: bronhopneumonie, atelectazie pulmonara.

Preparate locale – aerosoli EXPECTORANTE SECRETOLITICE Preparate locale – aerosoli • mucolitice cu actiune intensa, prelungita (12-24 ore) • utilizate in: - mucoviscidoza - bronsiectazie - postoperator - imunodeprimati Prezentare: BISOLVON MESNA - MISTABRON, MUCOFLUID

EXPECTORANTE SECRETOSTIMULANTE GUAIAFENESINA – TRECID • act. expectoranta prin fluidificarea sputei • act. sedativa • act. miorelaxanta 2. SIROGAL • amestec de SM cu efect expectorant modest 3. SIROP DE PATLAGINA ~ SIROGAL

Componentele FIZIOPATOLOGICE majore ale AB sunt: • bronhospasmul • inflamatia • hipersecretia bronsica

Fenomenele PATOGENICE majore ale AB sunt: Hiperreactivitatea musc. netede bronsice <= stimuli • mecanici  • chimici Bronhospasm • alergeni • efort • frig 2) Autacoizi – formati si eliberati in CR a) Histamina (mastocite) cu act.: • bronhoconstrictoare; • congestiva; • secretie de mucus.

• Tromboxan agregant plachetar (plachete) bronhoconstrictor COX b) Prostanoizii acid arahidonic • Tromboxan agregant plachetar (plachete) bronhoconstrictor • Prostaciclina → vasodilatator (endot. vasc.) • Prostaglandina E → vasodilatator (celule) c) Leucotrienele • LTB (L si epit. Traheal) → agreg. plachetara • LTC • LTD L si mastocite → relax. br. • LTE

d) Factorul de agregare plachetara (PAF) → bronhospasm vasodilatatie inflamatie 3. SNV → dezechilibru la nivelul influentelor adrenergice si colinergice a) ADR. → recept. Β2 → relax. br. mici b) ACH. → recept. muscarinici → contr. br. mari ↑ secretiile In AB sunt implicate urmatoarele defecte: • hiperexcitabilitate vagala; • defect de eliberare a ADR. • deficit al recept. 2

ANTIASTMATICE Medicamentele utilizate in tratamentul AB sunt: • BRONHODILATATOARE • ANTIINFLAMATOARE

BRONHODILATATOARE • Agonistii β2 adrenergici; • Antagonistii colinergici; • Musculotrope

AGONISTII β2 (SIMPATICOMIMETICE β2) = bronhodilatatoare de I alegere in toate treptele AB Mecanism de actiune: Stimuleaza receptorii β2 Activarea adenilatciclazei ↑ AMPc Activarea proteinkinazei Inhibitia fosforilarii miozinei ↓ Ca i-cel  relax. musc. bronsice

AGONISTI β2 ADRENERGICI De scurta durata: • TERBUTALINA - BRICANYL • SALBUTAMOL - VENTOLIN • FENOTEROL - BEROTEC • CLENBUTEROL – SPIROPENT • METAPROTERENOL – ALUPENT • BITOLTEROL – TOMALATE • REPROTEROL

AGONISTI β2 ADRENERGICI Act. f-dinamica → bronhodilatatoare puternica → NU act. antiinflamatoare Indicatii: - AB intermitent (I alegere) - AB persistent (treapta II-III-IV) – in crize sau profilactic Administrare: - orala - injectabila - inhalatorie

AGONISTI β2 ADRENERGICI De lunga durata: • SALMETEROL – SEREVENT • FORMOTEROL - OXIS

AGONISTI Β2 ADRENERGICI Actiune f-dinamica → bronhodilatatie lunga (~ 12ore) → NU act. antiinflamatoare Indicatii: - AB persistent toate formele - NU in criza de AB Efecte adverse: - toleranta ← ↓ sensibilitatii recept.Β2 ← ↓ nr. recept. Β2 - interferenta eficacitatii steroizilor

ANTAGONISTII COLINERGICI • ATROPINA • BROMURA DE IPRATROPIU • OXITROPIUM • TIOTROPIUM Caracteristici: • mai slabe decat agonistii β2 adrenergici • efectul → instalat lent (~ 30 min) → dureaza 8 – 12 ore; 72 ore pentru Tiotropium

ANTAGONISTII COLINERGICI Mec. de actiune: → blocheaza recept. colinergici → blocheaza contractia vagala a musculaturii si secretia bronsica Indicatii: - alternativa terapeutica a β2 adrenergicelor la bolnavii coronarieni - intoleranta la β2 adrenergice sau Teofilina Prezentare: ATROVENT (bromura de ipratropiu) BERODUAL (fenoterol + bromura de ipratropiu) COMBIVENT (salbutamol + bromura de ipratropiu) SPIRIVA (tiotropium)

MUSCULOTROPE TEOFILINA – MIOFILIN, THEO SR Act. f-dinamica: bronhodilatatoare – mai slaba decat β2 adrenergicele antiinflamatoare si imunomodulatoare + SNC → insomnie, nervozitate, tremor cardiostimulanta → palpitatii, dureri precordiale diuretica - slaba

MUSCULOTROPE Mec. de actiune: inhiba fosfodiesteraza →↑AMPc => relaxeaza musc. bronsica Indicatii: - criza de AB – i.v. lent sau PEV - de electie in AB nocturn - AB tratament de fond + corticoterapie inhalatorie - bronsita cronica spastica ! Teofilina = M. cu IT mic → monitorizarea tratamentului

ANTIINFLAMATOARE CORTICOTERAPIA INHALATORIE • medicatie de electie in AB persistent, toate formele • permite ↓ semnificativa a dozelor => ↓ efectelor adverse BECLOMETAZONA – BECOTIDE FLUTICAZONA – FLIXOTIDE FLUNISOLIDE – BRONILIDE BUDESONIDE – PULMICORT TRIAMCINOLONE - AZMACORT

receptori specifici citoplasmatici Actiunea antiinflamatoare se manifesta: la nivel celular → la nivel histologic: ↓ edemul mucoasei hipersecretia de mucus fibroza subepiteliala receptori specifici citoplasmatici complex nucleu (ADN) + Lipocortina Fosfolipaza A2 ↓ leucotrienele ↓ prostaglandinele

CORTICOTERAPIA – INHALATORIE Indicatii: - AB persistent (toate formele) - BPCO - sarcoidoza, mucoviscidoza Efecte adverse: → locale: - candidoza orofaringiana - tuse iritativa - disfonie - bronhospasm paradoxal → sistemice: - ↓ rezistentei la infectii - osteoporoza Corticodependenta si corticorezistenta !

CORTICOTERAPIA SISTEMICA → doar in AB forma severa, pentru o perioada scurta Administrare: oral - PREDNISON (cp. 5 mg) – dozele se ↓treptat !! i.v. - HEMISUCCINAT DE HIDROCORTIZON (f) - METILPREDNISOLON (SOLU-MEDROL)

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE ACID CROMOGLICIC = CROMOGLICAT DISODIC (INTAL, LOMUDAL) antiastmatic cu proprietati antialergice si antiinflamatoare Mecanism de actiune: inhiba elib. histaminei inhiba elib. de leucotriene inhiba PAF Indicatii: - profilactic in: - AB alergic - rinite, conjunctivite alergice - AB la frig, substante iritante, efort Administrare: - aerosoli - instilatii oculare, nazale

INHIBITOARE ALE DEGRANULARII MASTOCITARE 2) NEDOCROMIL – TILADE • derivat al acidului cromoglicic, cu potenta mare 3) KETOTIFEN – ZADITEN Proprietati: - antiastmatice; - antihistaminice. Mecanism de actiune: inh. elib. histaminei + leucotriene; inh. PAF blocarea recept. H1 Indicatii: profilaxia: - AB alergic - rinite, conjunctivite alergice ! NU in criza AB

ANTILEUCOTRIENE: MONTELUKAST SODIC – SINGULAIR • ZAFIRLUKAST – ACCOLATE • PRANLUKAST • ZILEUTON MONTELUKAST SODIC – SINGULAIR • antagonist selectiv al receptorului CYSLT1 Indicatii: - AB alergic - AB la Aspirina - profilaxia bronhoconstrictiei indusa de efort ! NU in criza AB Terapie asociata: - corticoterapiei → permit ↓ dozelor - β2 adrenergicelor

Tratament preventiv pe termen lung Tipul de astm bronsic Tratament preventiv pe termen lung Ameliorare rapida Treapta I intermitent Nu este necesar sau Singulair Β2 adrenergic inhalator la nevoie NU mai mult de 1 data/saptamana Β2 adrenergic sau cromoglicat disodic inainte de efort expunere la alergen Treapta II persistent usor Corticosteroizi inhalatori sau Singulair sau Cromoglicat, Nedocromil sau Teofilina cu eliberare lenta sau Serevent inhalator Idem treapta I NU mai mult de 3 – 4 ori/zi

Tratament preventiv pe termen lung Tipul de astm bronsic Tratament preventiv pe termen lung Ameliorare rapida Treapta III Persistent moderat Corticosteroizi inhalatori + Serevent inhalator Teofilina cu eliberare lenta sau Salbutamol comp. Idem treapta II Treapta IV persistent sever Corticosteroizi oral Idem treapta III

Alte antiastmatice pentru uz sistemic SURFACTANTII PULMONARI FENSPIRID – EURESPAL, antagonizeaza mediatorii chimici ai inflamatiei, responsabili de edem, hipersecretie, bronhoconstrictie Indicatii: bronsite cronice, coriza, astm SURFACTANTII PULMONARI CUROSURF, SURVANTA, EXOSURF NEONATAL – utilizati pentru substituirea surfactantului endogen absent sau insuficient la n.n. cu VG < 34 sapt. Indicatii: Sindrom de detresa respiratorie (boala membranelor hialine) Administrare: endotraheal