(Περυλενο)-ο-κινονομεθίδια στην Αλκυλίωση και Xιαστί (Χ)-σύζευξη Βιομακρομορίων: Σύνθεση και Μελέτη Συζευγμάτων με Αμινοξέα και Πεπτίδια

2 Τμήματα Χημείας και Φαρμακευτικής Πανεπιστημίου Πατρών Μέλη ΔΕΠ Σταυρόπουλος Γεώργιος (Ε. Υ.) Κορδοπάτης Παύλος Μάνεση - Ζούπα Έυη Μαγκαφά Βασιλική Λάμαρη Φωτεινή Βαρβούνης Γ. Μικρός Ευ. Συνεργαζόμενα Μέλη Ε.Π των ΤΕΙ Νταλκαράνη Θεοδώρα Έμπειροι Ερευνητές Δρ. Τσούγκας Πέτρος Νέοι Ερευνητές Δρ. Ασημομύτης Νικόλαος Δρ. Ζώμπρα Κατερίνα Δρ. Πέτρου Χρήστος Δρ. Σαρηγιάννης Ιωάννης Δρ. Φραγκιαδάκη Μαρία Δρ. Κοριατοπούλου Κ. Υποψήφιοι Διδάκτορες Σαραβάνος Αντώνιος Μυριανθόπουλος Β.

3 Στόχος της Ερευνητικής Πρότασης Η σύνθεση μορίων τα οποία αποτελούν συζεύγματα (conjugates) σύνθετων ο-κινονομεθιδίων (ο-QMs) (διναφθαλενικών και περυλενικών) με βιοπυρηνόφιλα. Τα ο-QMs είναι ιδιαίτερα δραστικά ενδιάμεσα σε διάφορες χημικές και βιολογικές διεργασίες. Δρουν είτε ως ηλεκτρονιόφιλα, είτε ως ηλεκτρονιο-ανεπαρκή ετεροδιένια. o-QMs μπορούν να αλκυλιώσουν και συνεπώς να προκαλέσουν χιαστί σύνδεση (“X-linking”) διαφόρων βιοπυρηνόφιλων. Τα QMs προκαλoύν κυτταροτοξική δράση, αξιοποιήσιμη στη θεραπευτική. Συνεπώς, η εισαγωγή των σύνθετων ο-QMs στα βιομόρια έχει όχι μόνο συνθετική αξία αλλά και προσφέρει δυνατότητες διερευνήσεως της προσδοκώμενης βιοδραστικότητας των βιομορίων. Η αλκυλίωση του χρησιμοποιούμενου βιοπυρηνόφιλου μπορεί επίσης να προκαλέσει και αναδίπλωση της δομής του.

4 Στόχος της Ερευνητικής Πρότασης Συζεύγματα ο-κινονομεθιδίων (ο-QMs) και περυλενο-κινονομεθιδίων με αμινοξέα και πετπίδια

5

6

7

8 Είναι φανερό ότι η σύζευξη των αμινικών άκρων με τις εξωκυκλικές ομάδες των ο-QMs εξυπηρετεί διττό στόχο: επιφέρει σημαντική επίδραση στην διαμόρφωση, συνεπώς στη δραστικότητα του(ων) πεπτιδίου(ων) στόχου(ων) και παρέχει μια μεθοδολογία για την σύνθεση σειράς βιοδραστικών καρβοκυκλικών μορίων.

9 Σύνθεση των Πεπτιδικών Αναλόγων Η συνθετική παρασκευή των προτεινομένων πεπτιδίων πραγματοποιείται σύμφωνα με τη Fmoc/tBu μεθοδολογία της μεθόδου σύνθεσης πεπτιδίων σε στερεή φάση. Ως στερεό υπόστρωμα επιλέγεται κυρίως η 2-χλωροτριτυλο χλωρίδιο ρητίνη. Ο καθαρισμός των προϊόντων της σύνθεσης γίνεται: Χρωματογραφία Μοριακού Αποκλεισμού Χρωματογραφία Διηθήσης Πηκτής Υγρή Χρωματογραφία Ταχείας Ανάπτυξης (Flash Chromatography) Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP- HPLC) σε ημιπαρασκευαστική στήλη Tαυτοποίηση με Φασματομετρία Μάζας LC-MS, FT-IR, NMR

10 Αποτελέσματα Τα πρώτα αποτελέσματα της ερευνητικής αυτής προσπάθειας θα παρουσιαστούν στο 10 th International Congress on Amino Acids and Proteins, August 20-26, 2007, Kallithea - Chalkidiki, Greece o-Quinone Methides of Bis-naphthalene and Perylene as Alkylating Agents of Selected Peptides Y. Sarigiannis, A. Saravanos, G. Stavropoulos, P. Tsoungas and P. Cordopatis