Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion) n Σκοπός η διατήρηση σταθερής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα (σταθερή κατάσταση, steady state) n Σταθερός ρυθμός χορήγησης του φαρμάκου (εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο διάλυμα και το ρυθμό χορήγησης του διαλύματος) n Μεγάλη διάρκεια χορήγησης του φαρμάκου (κατά την οποία ένα σχετικά μεγάλο ποσοστό του φαρμάκου απομακρύνεται από το σώμα) n Παράδειγμα: n Ρυθμός χορήγησης 1 mg/min για 10 min - απομάκρυνση 2% (bolus) n Ρυθμός χορήγησης 1 mg/min για 10 min - απομάκρυνση 80% (infusion)

Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion)

Ρυθμός μεταβολής = dA/dt = R 0 – k.A n Στη σταθερή κατάσταση (steady state) θα έχουμε: dA/dt = R 0 – k.A = 0 και R 0 = k.A ss (steady state) A ss = R 0 /k = 1.44xR 0.t 1/2 C ss = R 0 /CL n Δηλαδή η συγκέντρωση του φαρμάκου στη σταθερή κατάσταση (C ss ) είναι ανάλογος του ρυθμού χορήγησης του φαρμάκου (R 0 ) και αντιστρόφως ανάλογος της ολικής κάθαρσης του φαρμάκου (CL)

Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion) n Χρόνος για την Επίτευξη της Σταθερής Κατάστασης (Plateau) n Ο χρόνος αυτός εξαρτάται αποκλειστικά από το t 1/2 του φαρμάκου (σε 5-6 χρόνους ημίσειας ζωής φθάνουμε στη σταθερή κατάσταση) n Ας θεωρήσουμε ότι συνδυάζουμε μια δόση υπό μορφή bolus και μια δόση υπό μορφή infusion n Ποσό φαρμάκου που παραμένει στο σώμα μετά από bolus A = A ss.e -kt n Ποσό φαρμάκου που παραμένει στο σώμα μετά από infusion (A inf ) A ss = A ss.e -kt + A inf A inf = A ss – A ss.e -kt και διαιρώντας με τον όγκο κατανομής V C inf = C ss – C ss.e -kt C inf = Css.[1- e -kt ]

Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion)

Χρόνος σε t 1/2 % Ποσοστό της C ss

Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion)

C = Css.[1- e -kt ] = C ss – C ss.e -kt (C ss - C) = C ss.e -kt ln(C ss - C) = lnC ss – k.t n Άλλες φαρμακοκινητικές παράμετροι: CL = R 0 /C ss = D/AUC 0-∞ = R 0.τ/AUC 0-∞ t 1/2 = ln2/k και V = CL/k = 1.44xCL.t 1/2 n Όταν τερματιστεί η έγχυση, τότε η μόνη διαδικασία που συνεχίζει να υφίσταται είναι η απομάκρυνση του φαρμάκου από το σώμα (όπως ακριβώς στη bolus)

Βραδεία Ενδοφλέβια Έγχυση (Intravenous Infusion)

n Μεταβολή του ρυθμού έγχυσης - Συνδυασμός ταχείας (bolus) και βραδείας (infusion) ενδοφλέβιας έγχυσης: n Σε 3.3 χρόνους ημίσειας ζωής φθάνουμε στο 90% του plateau n Ο χρόνος για την επίτευξη της σταθερής κατάστασης μπορεί να είναι μεγάλος και αυτό εξαρτάται αποκλειστικά από το χρόνο ημίσειας ζωής του φαρμάκου (π.χ. διγοξίνη και διγιτοξίνη – δόση εφόδου) Δόση εφόδου = D L = C ss.V