Επιμελητής Β’ Ουρολογικής Κλινικής Γ.Ν.Βέροιας Σύνδρομο υπερλειτουργικής κύστης και μακροχρόνια χορήγηση αντιμουσκαρινικών Πέτρος Σουντουλίδης, Επιμελητής Β’ Ουρολογικής Κλινικής Γ.Ν.Βέροιας

Σύνδρομο υπερλειτουργικής κύστης (ΟΑΒ) Έπειξη προς ούρηση >8 φορές/24ωρο με ή χωρίς ακράτεια από έπειξη, συνοδευόμενη από αυξημένη συχνότητα ούρησης την ημέρα και νυκτουρία (ICS) ICS = International Continence Society Abrams P, et al. Reviewing the ICS 2002 Terminology Report: the ongoing debate. Neurourol Urodyn 2006; 25: 293

Συμπτωματολογία ΟΑΒ ΟΑΒ Έπειξη προς ούρηση Συχνουρία > 8 επισκέψεις στην τουαλέτα το 24ωρο Νυκτουρία • >2 επισκέψεις στην τουαλέτα πριν την πρωινή αφύπνιση Ακράτεια από έπειξη Έπειξη συνοδευόμενη από αιφνίδια και ακούσια απώλεια ούρων Έπειξη προς ούρηση Among the symptoms of OAB, frequency is defined as eight or more visits to the toilet per 24-hour period, two or more of which may be during the night. Urgency is defined as a sudden, strong desire to urinate. Urge incontinence is defined as the sudden, involuntary loss of urine. ΟΑΒ

Σύνδρομο υπερλειτουργικής κύστης (ΟΑΒ) ~16% του γενικού πληθυσμού >40 ετών έως 31% των γυναικών >65 ετών το 1/3 (~5%) έπειξη προς ούρηση και επεισόδια ακράτειας (ΟΑΒ wet) τα 2/3 (~10%) εμφανίζουν επιτακτικότητα χωρίς ακράτεια (OAB-dry) Stewart WF et al, World J Urol 2003/ Milsom I et al, BJU Int 2001/Stewart WF et al, Int Urogyn J 2001.

Επίπτωση ΟΑΒ στις ΗΠΑ, συσχέτιση με την ηλικία 75+ Αύξηση της επίπτωσης με την ηλικία 65-74 55-64 Ηλικία 45-54 35-44 ♂ 25-34 ♀ 18-24 5 10 15 20 25 30 35 40 Επίπτωση (%) National Center for Health Statistics. Vital Health Stat. 2002. Stewart W et al. World J Urol. 2003

Εκτιμώμενη επίπτωση της ΟΑΒ σε σχέση με άλλες χρόνιες παθήσεις στις ΗΠΑ Πάθηση Εκατομμύρια Αμερικανών Χρ. παραρρινοκολπίτιδα 37 Αρθρίτιδα 33 Καρδιακά νοσήματα* 21 ΟΑΒ 17 Άσθμα 15 Οστεοπόρωση 10 Διαβήτης OAB is a highly prevalent condition in the United States and is more common than many other chronic conditions. Reports in the 1990s indicated that the prevalence of OAB was higher than rates of asthma, osteoporosis, diabetes, or Alzheimer’s disease. 9 Alzheimer’s 5 * Εκτός υπέρτασης Payne CK. Campbell’s Urology Updates. 1999;1:1-20. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat. 10(199):1998.

Φαρμακευτική θεραπεία ΟΑΒ Πρωτεύοντα ρόλο στην φαρμακοθεραπεία της ΟΑΒ έχουν οι ανταγωνιστές των μουσκαρινικών υποδοχέων της ακετυλοχολίνης οι οποίοι βελτιώνουν την συμπτωματολογία της ΟΑΒ και την συνυπάρχουσα επιδείνωση στην ποιότητας ζωής (HRQοL), εξίσου αποτελεσματικά σε OAB wet/dry. Michel MC, de la Rosette JJ. Eur Urol. 2005.

Αντιμουσκαρινικά-φαρμακολογία η ουροδόχος κύστη εκφράζει περισσότερο τους M2 παρά τους Μ3 μουσκαρινικούς υποδοχείς των λείων μυικών ινών του εξωστήρα (αναλογία Μ2/Μ3 2:1) ωστόσο η φυσιολογική ούρηση πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά μέσω των υποδοχεών Μ3. Matsui M et al, Proc Natl Acad Sci USA, 2000 Οι υποδοχείς Μ2 συνεισφέρουν στην σύσπαση του εξωστήρα σε νευρογενή δυσλειτουργία της κύστης. Braverman AS, Am J Physiol 1998. το ουροθήλιο εκφράζει Μ υποδοχείς-δρά ως μεσολαβητής αντιμουσκαρινικών. Wuest M, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2005, Chess-Williams R, Auton Autacoid Pharmacol. 2002

Αντιμουσκαρινικά φάρμακα Επίπεδο ένδειξης Βαθμός τεκμηρίωσης Darifenacin 1 A Fesoterodine Oxybutinin Propiverine Solifenacin Tolterodine Trospium

Αντιμουσκαρινικά-φαρμακοκινητική Φαρμακευτική ουσία tmax (h) t1/2 (h) Οδός μεταβολισμού Δοσολογία Oxybutinin IR 0,5-1 2-4 Ήπαρ, P450 CYP 3A4 3-4x 2,5-5 mg Oxybutinin SR 5 16 2-3x 5 mg Oxybutinin TD - 1 patch/3-4 μέρες (3.9 mg/day) Fesoterodine 7 Ήπαρ, P450 CYP 2D6, 3A4 1x 4-8 mg Darifenacin 3 Ήπαρ, P450 CYP 2D6 1x 7,5-15 mg Propiverine 2 15 2x 15 mg Solifenacin 4-6 45-55 1x 5-10 mg Tolterodine IR 1-2 Ήπαρ, P450 CYP 2C9, 2D6, 3A4 2x 2 mg Tolterodine SR 4 6-8 1x 4 mg Trospium chloride 5-6 20 Νεφροί, >50% σε ενεργό μορφή 2x 20 mg

Αποτελεσματικότητα αντιμουσκαρινικών Μετα-ανάλυση 52 τυχαιοποιημένων κλινικών μελετών (RCTs) με αντικείμενο τη χορήγηση αντιμουσκαρινικών για ΟΑΒ έδειξε ότι τα αντιμουσκαρινικά βελτιώνουν τα συμπτώματα της ΟΑΒ και την ποιότητα ζωής των ασθενών ενώ είναι γενικά καλά ανεκτά. Chapple C, Khullar V, Gabriel Z, Dooley JA. The effects of antimuscarinic treatments in overactive bladder: a systematic review and meta-analysis. Eur Urol. 2005 Jul;48(1):5-26

Αποτελεσματικότητα αντιμουσκαρινικών 61 μελέτες, 11.956 ασθενείς, αντιμουσκαρινικά φάρμακα που μελετήθηκαν: darifenacin, oxybutynin, propiverine, tolterodine, trospium, solifenacin θεραπεία ή βελτίωση σε όλες τις παραμέτρους της ούρησης έναντι του placebo, μικρή βελτίωση στην ποιότητα ζωής 3πλάσια συχνότητα ξηροστομίας των αντιμουσκαρινικών έναντι του placebo δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας Nabi G et al. Anticholinergic drugs versus placebo for overactive bladder syndrome in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006.

Αντιμουσκαρινικά vs placebo Στις προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες (RCTs) σε ΟΑΒ τυπικά παρατηρείται μεγαλύτερη “placebo response” σε σύγκριση με άλλες μελέτες. Landis JR, J Urol. 2004. έχει διαπιστωθεί ότι σημαντικό ποσοστό των ασθενών μπορεί με μαντέψει με επιτυχία εάν λαμβάνει το πραγματικό ή το εικονικό φάρμακο, εάν δηλαδή ανήκει στο control arm (placebo) μιας μελέτης. Khullar V, Urology 2004

Κλινικές μελέτες αντιμουσκαρινικών τα αντιμουσκαρινικά είναι εξίσου αποτελεσματικά σε ΟΑΒ ασθενείς με ακράτεια ούρων (ΟΑΒ-wet) και σε εγκρατείς ασθενείς με υπερλειτουργική κύστη (ΟΑΒ-dry). Michel MC, de la Rosette JJ, et al. Eur Urol. 2005 η αποτελεσματικότητα των αντιμουσκαρινικών σε ασθενείς με ΟΑΒ είναι ανεξάρτητη από την ύπαρξη ουροδυναμικής διάγνωσης detrusor overactivity. Nitti VW, BJU Int 2009 η ελάχιστη μείωση στα επεισόδια ακράτειας η οποία γίνεται αντιληπτή από τον ασθενή και έχει θετική επίδραση στην ποιότητα ζωής είναι 3-4 επεισόδια/εβδομάδα. Homma Y, Neurourol Urodyn. 2006  

Χρόνια χρήση αντιμουσκαρινικών Αποτελεσματικότητα Ασφάλεια Συμμόρφωση Κόστος Ποιότητα ζωής

Συγκριτική αποτελεσματικότητα αντιμουσκαρινικών Δεν διαπιστώθηκε σημαντική διαφορά σε αποτελεσματικότητα/ασφάλεια μεταξύ tolterodine,darifenacin,fesoterodine, solifenacin Kανένα αντιμουσκαρινικό δεν υπερτερεί σημαντικά των υπολοίπων. Junemann K-P, Eur Urol 2005/ Chapple CR, BJU Int 2004/ Chapple CR, BJU Int 2004/ Sussman D, Curr Med Res Opin 2002/ Romanzi L, Obstet Gynecol 2005/ Appell RA, Mayo Clin Proc 2001/ Halaska M, World J Urol 2003

Αποτελεσματικότητα Darifenacin 474 ασθενείς, 85% γυναίκες, 2 χρόνια, 7,5mg/μέρα για 2 βδομάδες και στη συνέχεια επιλογή ανάμεσα σε 7,5 ή15 mg. Διατήρηση αποτελεσματικότητας, -84% στα επεισόδια ακράτειας/εβδομάδα. Haab F, BJU Int 2006 137 ασθενείς >65 ετών, 2ετής μελέτη, 7,5mg/μέρα για 2 βδομάδες και στη συνέχεια επιλογή ανάμεσα σε 7,5 ή15 mg Διατήρηση αποτελεσματικότητας, -83,7% στα επεισόδια ακράτειας/εβδομάδα - 44% ασθενών είχαν >90% μείωση στα επεισόδια ακράτειας Hill S, Curr Med Res Opin. 2007.  

Ασφάλεια Darifenacin Συχνότερες ΑΕ η ξηροστομία (23,3%/1,3-2,3% διακοπή αγωγής) και η δυσκοιλιότητα-αλλαγές στις συνήθειες του εντέρου (20,9%/2,4-4,2% διακοπή αγωγής). Haab F, BJU Int 2006 Hill S, Curr Med Res Opin. 2007.

Αποτελεσματικότητα Tolterodine ER 4mg 188 ασθενείς, 1 χρόνος 78% ανέφεραν βελτίωση της κατάστασης, 89% θεώρησαν την θεραπεία αποδοτική. Takei M, Int J Urol. 2005 1077 ασθενείς, 1 χρόνος, διατήρηση της αποτελεσματικότητας της tolterodine 83% στα επεισόδια ακράτειας/βδομάδα, 21% στον αριθμό των ουρήσεων/24ωρο, 25% αύξηση του όγκου των ούρων/ούρηση. 75% βελτίωση της κατάστασης της κύστης, 51% βελτίωση της αίσθησης έπειξης προς ούρηση. Kreder K, Eur Urol. 2002.

Ασφάλεια Tolterodine ξηροστομία 33,5%, καμία αύξηση στη συχνότητα των ΑΕ με το χρόνο Takei M, Int J Urol. 2005 A.E 14,5% συνολικά (γαστρεντερικό 11,4%, αναπνευστικό 9,8%, ουροποιητικό 9,1%, ξηροστομία 12,9%) δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των ΑΕ στη μακροχρόνια αγωγή σε σχέση με την 3μηνη. Kreder K, Eur Urol. 2002

Αποτελεσματικότητα Solifenacin 5 mg/ημέρα για 1 μήνα και στη συνέχεια ευέλικτο δοσολογικό σχήμα 5mg/10mg για 1 χρόνο. 1347 ασθενείς, 4,7% διέκοψαν την αγωγή λόγω ΑΕ βελτίωση σε όλες τις παραμέτρους (επεισόδια έπειξης, συχνουρίας/24ωρο, αύξηση όγκου ούρων ανά ούρηση) σε σχέση με την αρχική 3μηνη περίοδο αγωγής. Η ικανοποίηση των ασθενών με αποτελεσματικότητα (74%) και ανεκτικότητα (85%) της solifenacin. Haab F, Eur Urol. 2005

Αποτελεσματικότητα Fesoterodine 4mg για 1 μήνα και στη συνέχεια επιλογή 4mg/8mg για 2-3 χρόνια Απο τους 417 αρχικούς ασθενείς το 61% συνέχισε την αγωγή για >2 χρόνια 71% επέλεξαν την δόση των 8 mg. 88% ασθενών περιέγραψε ως τουλάχιστον «καλή» την εμπειρία με το φάρμακο. Ξηροστομία (34%) διακοπή της αγωγής (2%). Βελτίωση σε συμπτώματα της ΟΑΒ+ποιότητα ζωής η οποία διατηρήθηκε. Ικανοποίηση από τη θεραπεία >84% των ασθενών Van Kerrebroeck PE, Int J Clin Pract. 2010

Είναι η μακροχρόνια χρήση αντιμουσκαρινικών ασφαλής; ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονται στον αποκλεισμό των Μ υποδοχέων στον εγκέφαλο (Μ1-5), στους σιελογόνους αδένες (Μ1,3), στην καρδιά (Μ2), στους λείους μύες του γαστρεντερικού (Μ2,3) και στον οφθαλμό (Μ3,5). παρενέργειες από το καρδιαγγειακό λόγω αποκλεισμού των Μ2 υποδοχέων που ελέγχουν τον καρδιακό ρυθμό: παράταση QT, ταχυκαρδία σε ηρεμία,αρρυθμία, torsade de pointes. Andersson KE, BJU Int. 2007 δεν έχει σημειωθεί κλινικά σημαντική αύξηση του καρδιακού ρυθμού Michel MC, Drug Saf. 2008. Abrams P, BJU Int. 2007

Αυξάνουν τον κίνδυνο επίσχεσης σε άνδρες με ΚΥΠ; Η χρήση των αντιμουσκαρινικών σε ΟΑΒ δεν σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα επίσχεσης ούρων σε άνδρες με LUTS. Συνιστάται ωστόσο η μέτρηση υπολειπόμενου ούρων πριν την έναρξη της αγωγής σε αυτούς τους ασθενείς στον 1ο μήνα αγωγής. Chapple C, Curr Opin Urol 2010 Ο σχετικά αυξημένος κίνδυνος επίσχεσης τον 1ο μήνα της αγωγής μειώνεται σημαντικά στη συνέχεια. Martín-Merino E, J Urol. 2009. Η χορήγηση propiverin ER σε άνδρες>40 ετών με ΟΑΒ δεν σχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο οξείας επίσχεσης των ούρων. Oelke M, World J Urol. 2011

Επίδραση των αντιμουσκαρινικών σε νοητική λειτουργία-μνήμη αρνητική επίδραση της χρόνιας χρήσης αντιμουσκαρινικών στην μνήμη και την ικανότητα αντίληψης λόγω του αποκλεισμού των Μ1,2 υποδοχέων στο ΚΝΣ. Τα αντιμουσκαρινικά διαφέρουν ως προς την ικανότητά τους να διαπερνούν τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό η ακεραιότητα του αιματο-εγκεφαλικού φραγμού εξασθενεί σε προχωρημένη ηλικία λόγω νευροεκφυλιστικών νοσημάτων (Parkinson’s, Alzheimer’s) και φλεγμονωδών νοσημάτων (πολλαπλή σκλήρυνση). Klausner AP, Curr Urol Rep. 2007

Επίδραση των αντιμουσκαρινικών σε νοητική λειτουργία-μνήμη 80% ασθενών >60 ετών υπό χρόνια χρήση αντιμουσκαρινικών (>1 χρόνο) εμφάνισαν ελαφρές διαταραχές μνήμης, καθυστέρηση στις αντιδράσεις, και προβλήματα στον προφορικό λόγο έναντι μόλις του 35% των ασθενών ίδιας ηλικίας. Ancelin ML, BMJ. 2006. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από το ΚΝΣ είναι περισσότερο έκδηλες για την oxybutinin σε σύγκριση με tolterodine/trospium όπως έδειξαν ΗΕΓ μελέτες σε υγιείς ενήλικες. Todorova A, J Clin Pharmacol. 2001

Επίδραση των αντιμουσκαρινικών σε νοητική λειτουργία-μνήμη αρνητική επίδραση της oxybutinin στην μνήμη υγειών ασθενών>60 ετών έδειξε μελέτη όπου συγκρίθηκαν oxybutinin ΕR/darifenacin CR με placebo. Δεν διαπιστώθηκε αρνητική επίδραση της darifenacin στη νοητική λειτουργία-μνήμη. οι ασθενείς υπό oxybutinin δεν ήταν σε θέση να αναγνωρίσουν την ελλειμματική λειτουργία της μνήμης (self-rated memory). Kay G, Eur Urol. 2006  

Αντιμουσκαρινικά και ποιότητα ζωής θετική επίδραση της χρόνιας χρήσης όλων των αντιμουσκαρινικών (με εξαίρεση την oxybutinin) σε καθημερινές παραμέτρους ποιότητας ζωής, όπως η φυσική δραστηριότητα, ο ύπνος, το συναίσθημα. Chapple C, Eur Urol. 2005 303 ασθενείς, 85 >65 ετών και 41 άνδρες με ΟΑΒ-wet, darifenacin 7.5/15 mg χ1, 2 χρόνια. -Βελτίωση στην ποιότητα ζωής >50% ασθενών σύμφωνα με King's Health Questionnaire (KHQ). -2 στους 3 ασθενείς ευχαριστημένοι/εξαιρετικά ευχαριστημένοι. Dwyer P, Neurourol Urodyn 2008.

Αντιμουσκαρινικά και ποιότητα ζωής 12 μηνη χορήγηση tolterodine 4mg βελτίωση σε HRQoL (KHQ/SF-36), ιδιαίτερα θετική επίδραση της μακροχρόνιας αγωγής στον ψυχολογικό παράγοντα. Kelleher CJ, Am J Manag Care. 2002. η χρόνια χορήγηση solifenacin είχε σημαντικά θετική επίδραση στην ποιότητα ζωής. (35-48% βελτίωση), 2/3 αυτής της βελτίωσης στην ποιότητα ζωής προέκυψε στους πρώτους 3 μήνες της μελέτης, 1/3 στο υπόλoιπο διάστημα μέχρι 1 χρόνο. Kelleher CJ, BJU Int. 2005.  

Πότε ένα φάρμακο είναι κλινικά χρήσιμο; Η κλινική χρησιμότητα ενός φαρμάκου ορίζεται ως ο συνδυασμός α) αποτελεσματικότητας, β) ανεκτικότητας στις παρενέργειες και γ) συμμόρφωσης.

Συμμόρφωση στη μακροχρόνια χρήση αντιμουσκαρινικών η ΟΑΒ απαιτεί μακροχρόνια αγωγή με αντιμουσκαρινικά. Ωστόσο όπως και στις παθήσεις που απαιτούν χρόνια φαρμακευτική αγωγή η συμμόρφωση των ασθενών είναι χαμηλή. Krueger KP, Adv Ther 2005 Η χαμηλή συμμόρφωση των ασθενών οδήγησε στην ανάπτυξη μορφών παρατεταμένης αποδέσμευσης των αντιμουσκαρινικών με σκοπό την καλύτερη συμμόρφωση με χορήγηση του φαρμάκου δύο ή και μία μόνο φορά την ημέρα. οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης πλεονεκτούν σε ασφάλεια και αποτελεσματικότητα των μορφών άμεσης αποδέσμευσης. Shaya FT, Am J Manag Care 2005/ D’Souza AO, J Manag Care Pharm 2008

Τι συμβαίνει στην πραγματικότητα με τα αντιμουσκαρινικά; Οι ελεγχόμενες συνθήκες των κλινικών μελετών, όπου τα ποσοστά συμμόρφωσης είναι υψηλά, δεν αντικατοπτρίζουν την πραγματικότητα. Μόνο το 32% ασθενών υπό oxybutinin IR και το 44% ασθενών υπό αντιμουσκαρινικά παρατεταμένης χορήγησης (oxybutinin ER/tolterodine ER) συνέχισαν την αγωγή πέραν του 1 μήνα. Shaya FT, Am J Manag Care 2005 / Yu YF, Value Health 2005

Τι συμβαίνει στην πραγματικότητα με τα αντιμουσκαρινικά; Μελέτη σχετική με την συμμόρφωση των ασθενών στην αγωγή με tolterodine/oxybutinin έδειξε ότι - το 44,5% δεν ανανέωσε την αρχική συνταγή, - μόλις το 13% συνέχισε την αγωγή πέραν του 1 χρόνου, - 24% των ασθενών άλλαξε αντιμουσκαρινικό. D'Souza AO, J Manag Care Pharm. 2008 Αναδρομική μελέτη συνταγογράφησης αντιμουσκαρινικών (1999-2006) -Με εξαίρεση το trospium, τα υπόλοιπα αντιμουσκαρινικά είχαν ποσοστά συμμόρφωσης <50% στους 6 μήνες, και <25% στο χρόνο. Brostrøm S, Eur J Clin Pharmacol. 2009

Τι συμβαίνει στην πραγματικότητα με τα αντιμουσκαρινικά; Μόνο το 20% των ασθενών υπό αντιμουσκαρινικά ανανεώνουν την αρχική συνταγή (στοιχεία από φαρμακευτικές εταιρείες) ανάλυση των ποσοστών διακοπής της αγωγής με έλεγχο της συνταγογράφησης σε 20,000 ασθενείς υπό oxybutinin/tolterodine IR/ER έδειξε ότι λιγότερο από το 20% συνέχιζε την αγωγή πέραν του 1 χρόνου. Chui M, Value Health 2004

Συμμόρφωση στη φαρμακευτική θεραπεία σε ασθενείς με ΟΑΒ Prescription persistency rates of OAB medications among patients new to market (n=21,362) 20% 40% 60% 80% 100% This data is dated from 2002 and current numbers would likely be better, but only marginally. Πηγή: The 2002 Gallup Study of the Market for Prescription Incontinence Medication. Princeton, NJ: Multi-Sponsor Surveys, Inc 2002

Γιατί οι ασθενείς διακόπτουν τα αντιμουσκαρινικά; Από τους ασθενείς που διέκοψαν: -το 10% δεν άρχισε ποτέ την αγωγή λόγω φόβου παρενεργειών, - το 42% πήρε το φάρμακο μόνο για 3 μήνες - 25% άλλαξαν αντιμουσκαρινικό. κυριότεροι λόγοι διακοπής του φαρμάκου: -οι παρενέργειες ή ο φόβος των παρενεργειών (30%), -η μειωμένη αποτελεσματικότητα (20%). Jundt K, Arch Gynecol Obstet. 2010.

Γιατί οι ασθενείς διακόπτουν τα αντιμουσκαρινικά; σημαντικότεροι προγνωστικοί παράγοντες διακοπής α) κάπνισμα, β) άγνοια ότι ο έλεγχος των συμπτωμάτων απαιτεί λήψη φαρμάκων 2-3 φορές τη μέρα γ) άγνοια για τις ενδεχομένως σοβαρές παρενέργειες των αντιμουσκαρινικών Brubaker L, BJU Int. 2010.

Γιατί οι ασθενείς διακόπτουν τα αντιμουσκαρινικά; λόγοι που προτάθηκαν από τους ασθενείς για τη διακοπή της αγωγής: η αγωγή δεν έφερε τα προσδοκόμενα αποτελέσματα (46%) δεν ήταν ανεκτή λόγω παρενεργειών (21%). Benner JS, BJU Int. 2010 περίπου 1 στους 4 ασθενείς θα αλλάξει αντιμουσκαρινικό λόγω μειωμένης αποτελεσματικότητας και όχι λόγω παρενεργειών.

Γιατί οι ασθενείς διακόπτουν τα αντιμουσκαρινικά; 25% των ασθενών υπό φαρμακευτική αγωγή για ΟΑΒ δεν είναι ικανοποιημένοι από την αγωγή τους. Campbell UB, Value Health 2008 δεν βρέθηκε συσχέτιση ανάμεσα στο βαθμό συμμόρφωσης και στην δοσολογία του φαρμάκου (IR/XR) Gopal M, Obstet Gynecol 2008

Eίναι η μακροχρόνια αγωγή με αντιμουσκαρινικά απαραίτητη για όλους τους ασθενείς με ΟΑΒ ; μελέτη γυναικών με ΟΑΒ οι οποίες ανταποκρίθηκαν στην αρχική χορήγηση propiverine για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια το φάρμακο διακόπηκε - το 35% ζήτησε την επανέναρξη της θεραπείας μέσα σε ένα μήνα. - οι περισσότεροι από τους ασθενείς που τέθηκαν ξανά σε θεραπεία ήταν ηλικιωμένοι με σοβαρού βαθμού έπειξη προς ούρηση. Choo MS, J Urol. 2005

Κόστος αγωγής με αντιμουσκαρινικά Στη Γερμανία υποχρεωτικά αναγράφεται αρχικά το φθηνότερο φάρμακο της κατηγορίας (trospium) και το φάρμακο αλλάζει εάν είναι αποδεδειγμένα αναποτελεσματικό ή συνοδεύεται από σημαντικές παρενέργειες. έμμεση αύξηση του κόστους λόγω παρενεργειών (ζάλη, πτώσεις, κατάγματα) ή ανεπάρκειας των φαρμάκων (πάνες). Η χαμηλή συμμόρφωση στα αντιμουσκαρινικά αποτελεί επιπρόσθετο παράγοντα που αυξάνει το κόστος της αγωγής των ατόμων με ΟΑΒ. Balkrishnan R, J Urol 2006

Κόστος αγωγής με αντιμουσκαρινικά √ Το κόστος της συνταγογράφησης αντιμουσκαρινικών στη Γερμανία το 2005 ήταν 106 εκατ €. Jundt K, Arch Gynecol Obstet. 2010 √ 17% των ασθενών που διέκοψαν την αγωγή με αντιμουσκαρινικά ανέφεραν ότι το κόστος των φαρμάκων συνέβαλε στην απόφασή τους. Benner JS, BJU Int. 2010.

Μηνιαίο κόστος αντιμουσκαρινικών στην Ελλάδα Φαρμακευτική ουσία Δοσολογία Μηνιαίο κόστος Darifenacin 7,5mg/15mg 40,85 €/45,13 € Fesoterodine 4mg/8mg 49,7€/55,28€ Oxybutinin 5mg/10mg/15mg 19,12€/44,77€/54,58€ Propiverine 15mg 32,67€ Solifenacin 5mg/10mg 46,19€/60,5€ Trospium 20mg 11,20€ Τolterodine 2mg/4mg(SR) 45,06€/49,24€

Προοπτικές της αγωγής με αντιμουσκαρινικά Βελτίωση της συμμόρφωσης με ενημέρωση των ασθενών τόσο για την ίδια την πάθησή τους όσο και για τις παρενέργειες από το φάρμακο. Αλλαγή καθημερινών συνηθειών όπως η διακοπή του καπνίσματος, ασκήσεις πυελικού εδάφους Εξατομίκευση-ευελιξία στα δοσολογικά σχήματα Καλλιέργεια ρεαλιστικών προσδοκιών από τους ασθενείς για την αποτελεσματικότητα-ασφάλεια του φαρμάκου. Κλινικές έρευνες RLP (real life practice) στις οποίες θα αποτυπώνονται πραγματικές προσδοκίες-ανάγκες των ασθενών και των γιατρών από την φαρμακευτική αγωγή.

Ευχαριστώ!