Dizajn i terminologija kliničkog ispitivanja Prof dr Miloš Žarković Medicinski fakultet, Beograd Klinika za endokrinologiju, KCS

Vrste kliničkih istraživanja Opservaciona Prospektivna, kohortna Case-control Intervenciona Randomizovana, dvostruko slepa studija

Vrste kliničkih istraživanja Razjašnjavanje etiologije u patogeneze Procena i optimizacija dijagnostike Procena efikasnosti terapije Procena mogućnosti prevencije

Preklinička faza In vitro istraživanja Istraživanja na životinjama

Faza 1 Prva istraživanja na ljudima Subterapeutske doze Mali broj subjekata Farmakokinetske i farmakodinamse informacije Pitanja bezbednosti

Faza 1 Tegenero AG TGN1412 Clinical Trial 6 dobrovoljaca je razvilo insuficijenciju više organa (MOF) Oluja citokina Nije bilo neželjenih efekata na životinjama Suntharalingam G, Perry MR, Ward S, Brett SJ, Castello-Cortes A, Brunner MD, Panoskaltsis N. Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):1018-28.

Faza 2 Veća grupa ispitanika Ispituje se i efikasnost i bezbednost

Faza 3 Prethodi uvođenju leka u kliničku praksu Velike studije

Faza 4 Postmarketing Farmakovigilanca

Postaviti pravo pitanje (definisanje cilja istraživanja)

Cilj istraživanja Primarni Sekundarni

Odabrati odgovarajuću grupu ispitanika

Odabrati odgovarajuću kontrolnu grupu

Kriterijumi za uključenje u studiju

Kriterijumi koje sprečavaju uključenje (ekskluzioni) Slučajevi koji ne mogu da se procene (ergotest kod ispitanika bez noge) Ne-uključenje iz bezbednosnih razloga (trudnoća) Motivisanost bolesnika (non compliat)

Proceniti optimalan broj ispitanika Da se odredi optimalan broj ispitanika Da se proceni validnost studije ukoliko je ograničen broj ispitanika (analiza, testova...)

α greška je mogućnost prihvatanja netačne alternativne hipoteze.

α greška Razlika u efikasnosti dva leka. Nulta hipoteza: Nema razlike. Alternativna hipoteza: Razlika postoji.

α greška Mogućnost nalaženja razlike u efikasnosti koja u stvarnosti ne postoji.

β greška je mogućnost odbacivanja tačne alternativne hipoteze.

β greška Ne nalaženje razlike u efikasnosti koja u stvarnosti postoji.

Snaga studije (power of the study) 1-β Mogućnost potvrđivanja alternativne hipoteze.

Šta determiniše veličinu uzorka α greška (pogrešno prihvatanje) β greška (pogrešno odbacivanj) Očekivana razlika između grupa Mera varijabilnosti grupa

Eksperimentalni dizajn Paralelne grupe Ukršteni tip (jedan pacijent)

Protokol (I) Način izvođenja studije Vremena pregleda, analiza, primene terapije Način izvođenja svakog pojedinačnog testa, analize, primene leka

Protokol (II) Obrazac za unos podataka o ispitaniku, verifikaciju izvršenog testa i vremena izvršenog testa i date terapije Obrazac za unos dobijenih rezultata

Vrste podataka Intervali Ordinalni Nominalni

Unos podataka zaštita Od gubljenja Od zloupotrebe Od gubljenja smisla Od tehnološkog zastarivanja

Zaštita od gubljenja Verzije Automatsko pohranjivanje na daljinu Ime.godina.mesec.datum.verzija MojRad 2012.06.01.01 Automatsko pohranjivanje na daljinu Eksterni disk i kopiranje na više računara DirSyncPro, File Sync i sllično

Zaštita od gubljenja Wuala SpiderOak Box Google Disk Dropbox

Zaštita od zloupotrebe Lozinka u okviru datoteke Bezbedna particija ili datoteka TrueCript Komprimovane arhive sa lozinkom

Unos podataka Codebook Ime Značenje Kodiranje

Unos podataka Excel OPREZNO!!! Access EpiData EpiInfo

Verifikacija podataka Pogledati sve podatke, univarijantno i multivarijantno Obratiti pažnju na podatke koji značajno odstupaju

Visina Težina

Analiza podataka: Konsultacija eksperta i definisanje metoda se radi pre otpočinjanja studije!