RAK PROSTATE Mentor: dr. Borut Kragelj, dr. med. Avtorji: Jan Drnovšek, Marinka Glavica, Maj Jožef, Maja Kanič, Vesna Kit, Maruša Kotnik, Darja Menard, Veronika Rupnik, Jasna Savić, Ajda Senica, Peter Slak, Jernej Strojinc, Jerneja Skalja, Romina Sluga, Špela Stravnik, Eva Tasevski, Ana Tomc, Mojca Voljč, Ana Jezeršek

ANATOMIJA

KLASIFIKACIJA TNM Gleasonova lestvica lastnosti primarnega tumorja (T1-T4) zasevanja v regionalne bezgavke (N0, N1) oddaljene metastaze (M0, M1) Gleasonova lestvica najpogosteje uporabljena za razvrščanje adenokarcinomov prostate temelji na biopsijskem materialu vsota dveh najpogostejših vzorcev rasti tumorja raki z višjo vrednostjo so bolj agresivni in imajo slabšo prognozo

EPIDEMIOLOGIJA velik medicinski problem v Evropi sodi med najpogostejše solidne tumorje (214 / 1000 moških) prehitel raka pljuč in kolorektalni karcinom drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri moških Od leta 1985 so v večini držav opazili rahel porast v številu smrti zaradi raka prostate

SLOVENIJA: 1998 – 2002:letna incidenca 63,5 / 100 000 prebivalcev, zabeleženih 614 bolnikov na leto 2003 – 2007: letna incidenca 88,0 / 100 000 prebivalcev, 865 bolnikov z rakom prostate na leto

DEJAVNIKI TVEGANJA niso dobro poznani starost, rasa in dednost frekvenca z avtopsijo prepoznanega raka je na različnih predelih sveta približno enaka - velik kontrast v klinični incidenci (zelo razlikuje glede na geografska območja) Vpliv eksogenih dejavnikov- prehrana, UV radiacija, uživanje alkohola...

PRESEJANJE & ZGODNJE ODKRIVANJE masovno presejanje je sicer zelo učinkovito, a predstavlja veliko finančno breme osveščanje moških trenutne smernice: prvo določanje PSA moškim pri 40 letu, nato na vsakih 8let

DIAGNOSTIKA Digitorektalni pregled Serumska koncentracija prostatičnega specifičega antigena Biopsija prostate Patološka preiskava igelne biopsije in patohistološka preiskava delcev radikalne prostatektomije Scintigrafija skeleta Magnetna resonanca prostate / trebuha PET-CT SPECT

STADIJ Diagnozi raka > določanje stadija > izbira možnosti zdravljenja in določanju prognoze TNM klasifikacij + diagnostičnimi testi (rektalni pregled, določanje PSA, biopsija tumorja) in dodatnimi preiskavami (MRI, pelvična limfadenektomija, CT in biopsija seminalnih veziklov) Primarni tumor: ocenimo na podlagi DRE in MRI, uporabimo pa lahko tudi TRUS in CT. Zasevanje v regionalne bezgavke: metoda disekcije pelvičnih bezgavk (lahko biopsijski vzorec z aspiracijo s tanko iglo, MRI ali CT) metastaze v kosteh nakazana z zvišano alkalno fosfatazo > kostna scintigrafija oddaljene metastaze (pljuča, jetra, možgani in koža) > rentgena prsnega koša, ultrazvoka, CT in MRI, zelo občutljiva metoda je tudi 11C-holin fluorid PET/CT.  histološkega pregleda biopsijskega tkiva > ocenimo histološki gradus

STADIJ Stadij I majhen tumor klinično in s slikovnimi tehnikami ni zaznaven dobro diferenciran je naključna najdba Stadij II tumor omejen na prostato tipen ob rektalnem pregledu lahko sega do kapsule, vendar le-te ne prebije kateregakoli histološkega gradusa Stadij III tumor, ki je prebil kapsulo vrašča v okolico, ni pa metastaziral. Stadij IV metastaze regionalne bezgavke in /ali oddaljene organe

ZDRAVLJENJE Odloženo zdravljenje Radikalna prostatektomija Radikalno obsevanje Ekperimentalno lokalno zdravljenje Hormonska terapija

ZDRAVLJENJE Odloženo zdravljenje čakanje z opazovanjem (watchfull waiting) - čakanje z zdravljenjem, dokler ne pride do lokalnega ali sistemskega napredovanja aktiven nadzor (active survailance) - aktivna odločitev, da zdravljenje odložimo, dokler bolezen ne doseže določenega

Radikalna prostatektomija v celoti odstrani prostata in semenska mešička, naredi se anastomoza med vratom mehurja in zunajprostatično uretro. Včasih tudi pelvične bezgavke Cilj: ozdraviti bolezen in ohraniti urinsko kontinenco ter potenco dokazano izboljša za raka specifično preživetje zapleti zaradi same operacije smrtnost do 2% globoka venska tromboza do 8% trajni zapleti blaga urinska inkontinenca (4-50%) striktura anastomoze in impotenca (29-100%)

ZDRAVLJENJE Radikalno obsevanje Glavna ali podporna metoda Tridimenzionalna teleradioterapija Transperinealna brahiterapija Novi postopki v radioterapiji (radioterapija s protoni in ogljikovimi ioni) Pozne posledice obsevanja genitourinarnem in gastrointestinalnem področju pogostejše odvajanje blata in urina ohranitev potence je odvisna od trajanja ADT (predvidoma višja kot po radikalni prostatektomiji) inducirani karcinom rektuma

EKSPERIMENTALNO ZDRAVLJENJE Kriokirurgija prostate kirurško odstranjevanje bolezensko spremenjenih delov telesa z zelo nizkimi temperaturami uničevalno moč zamrzovanja celic - tvorijo kristali ledu - poškodujejo celične membrane – propad zamrzovanje povzroča dehidracijo – denaturacija proteinov ter stagnacijo krvi v mikrocirkulaciji - ishemijo HIFU (high-intensity focused ultrasound ) prostate mehansko in toplotno okvaro tkiva cilj temperatura višja od 65°C koagulativne nekroze tkiva sistemsko ali spinalno anestezijo, pacient leži na boku v eni uri se obdela približno 10g tkiva. Fokalna terapija raka prostate 4 načini: HIFU, kriokirurgija, fotodinamična terapija in radio frekvenčna ablacija (RFA)

dokazano zmanjšuje simptome pri napredovalem raku Hormonska terapija Odvzem androgenov dokazano zmanjšuje simptome pri napredovalem raku Zdaj priporoča že kot prvo zdravljenje v kombinaciji Odstranitev mod, estrogeni, LHRH agonisti, LHRH antagonisti, antiandrogeni neželeni učinki: relativno pogosti večinoma izginejo po končanem zdravljenju zelo pogosto impotenca, upada libida, inkontinence za urin, navalov potenja in vročice redkeje ginekomastija dolgotrajnejši uporabi – osteoporozo - povečano tveganje za nemetastatske zlome kosti

SPREMLJANJE BOLNIKOV merjenje serumskih koncentracij PSA in digitalni rektalni pregledi porast serumskih koncentracij skoraj vedno nastopi pred recidivom 3, 6 in 12 mesecev pooperativno nato vsakih 6 mesecev do preteka 3 let nato enkrat letno pacienti s slabo diferenciranim ali napredovalim tumorjem, komorbidnostjo in starejše spremljajo v krajših časovnih intervalih

SPREMLJANJE BOLNIKOV PO HORMONSKI TERAPIJI Razlogi: odziv na terapijo komplianca pacientov komplikacije endokrine terapije možnost paliativne terapije ob ukinitvi hormonske Komplikcaije antiandrogene terapije: izguba libida, erektilna disfunkcija, ginekomastija in zmanjšanje mineralne kostne gostote večjo pojavnost metabolnega sindroma, diabetesa, inzulinske spremljanje pacienta vsakih 3-6 mesecev Pri stadiju M0 in dobrem odzivu na terapijo, ustrezni komplianci in vrednostih PSA < 4 ng/ml spremljamo pacienta vsakih 6 mesecev. Pri stadiju M1 in dobrem odzivu na terapijo, ustrezni komplianci in vrednostih PSA < 4 ng/ml spremljamo pacienta vsakih 3-6 mesecev Pri kastracijsko refraktornem karcinomu se shema spremljanja individualizira

ZDRAVLJENJE BIOKEMIČNEGA RECIDIVA Neuspešno zdravjenje = porast PSA nivoja o biokemičnem recidivu govorimo, kadar vrednost PSA po radikalni prostatektomiji naraste nad 0,2 ng/ml oziroma vrednost PSA 2ng/mL nad vrednostjo po radioterapiji Terapevtske možnosti so: radioterapija kompletna androgena blokada intermitentna androgena kombinacija antiandrogenov in 5-α-reduktaznih inhibitorjev zgodnji kemohormonski pristop Izbira primerne terapije: velikosti tumorja diseminiranosti metastaz starosti in splošnega stanja pacienta potrebe po ohranitvi spolne potence terapije, ki je bila uporabljena pri prvotnem zdravljenju časa med začetno terapijo in recidivom

HVALA ZA POZORNOST! 