DNA – Ανασυνδυασμός Μιχάλης Β. Καραμούζης MD, PhD Παθολόγος Ογκολόγος Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών Devlin – Κεφάλαιο 4 Lehninger – Κεφάλαιο 25 Παραδόσεις Αμφιθεάτρου Μάρτιος 2018

DNA - Ανασυνδυασμός Ανταλλαγή γενετικών πληροφοριών Ομόλογος (γενικός) ανασυνδυασμός Μη ομόλογος (τοπο-ειδικός) ανασυνδυασμός Ενδομετάθεση (μετατόπιση) του DNA

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός Τα χρωμοσώματα δεν κληρονομούνται ανέπαφα Αμοιβαία ανταλλαγή Γενετική ποικιλότητα

Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση Παράκαμψη της βλάβης Υπερπήδηση της βλάβης – Κενό στο θυγατρικό κλώνο

Ομόλογος (γενικός) ανασυνδυασμός Επιδιόρθωση βλαβών του DNA Παροδικός φυσικός σύνδεσμος μεταξύ των χρωματίδων Γενετική ποικιλότητα

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός Ομολογία Συμμετρία Τετράκλωνη “διασταύρωση Holliday” V23

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός Ευθυγράμμιση ομόλογων χρωμοσωμάτων Μεγέθυνση δίκλωνης εντομής από εξωνουκλεάση Μετανάστευση κλάδων Δημιουργία δύο πλήρων ανασυνδυασμένων προϊόντων

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός V24

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός

DNA – Ομόλογος Ανασυνδυασμός Προκαρυωτικά κύτταρα RecA: ζευγάρωμα βάσεων, σχηματισμό ενδιάμεσων Holliday, μετανάστευση κλάδων Μετά το σχηματισμό ενδιάμεσων Holliday Τοποϊσομεράσες RuvAB RubC DNA πολυμεράση Ι / ΙΙΙ DNA λιγκάση V25

Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading Σύμπλεγμα αντιγραφής Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση

Άμεση επιδιόρθωση – Proof reading Σύμπλεγμα αντιγραφής Αποσυναρμολόγηση ή οπισθοχώρηση

H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό Σημαντικό ρόλο η ΑΤΜ κινάση (Ataxia telangiectasia Mutated) Stoxoi p53, ιστόνη Η2 την οποία φωφορυλιώνει για το ξετύλιγμα της χρωματίνης ώστε να διευκολυνθεί η επιδιόρθωση, η εξωνουκλεάση RAD που ξλώνει μερικά νουκλεοτίδια για να αποκαλύψει μονόκλωνα άκρα και να διευκολυνθεί ο ανασυνδυασμός, η BRCa1 που συμμετέχει στην επιδιόρθωση με ομόλογο ανασυνδυασμό Προσοχή, αν κύτταρο είναι μετά τη φάση S του ΚΚ οπότε υπάρχει ομόλογο διπlασιασμένο τμήμα, ακολουθείται η πορεία με ομολ. Ανασυνδ. Αν κύτταρο προ φάσης S , δεν μπορεί να γίνει ομολ. Ανασυνδ, σύμπλοκο πρωτεινων , που ενεργοποιείται από ΑΤΜ κινάση κάνει ένωση άκρων end joining.

H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

H διπλή θραύση αλυσίδων DNA κινητοποιεί μηχανισμούς για stop ΚΚ και αντιμετώπισης με ομόλογο ανασυνδυασμό

DSBs are repaired by NHEJ in the G1 phase, whereas HR occurs during the end of S and G2 phases of the cell cycle Cytoplasm HRR c-NHEJ A-NHEJ Nucleus

DNA – Μη Ομόλογος Ανασυνδυασμός C-NHEJ (canonical NHEJ) και A-NHEJ (alternative NHEJ), ανάλογα με τη μορφή κοπής των άκρων DNA στο σημείο της βλάβης αλλά και τις πρωτεϊνες που συμμετέχουν V26

DNA – Μηχανισμοί επιδιόρθωσης Σύνοψη V27

DNA – Μηχανισμοί επιδιόρθωσης Κλινικές Προεκτάσεις

PARP – BRCA & Καρκίνος του μαστού

Κλινικό Παράδειγμα V BRCA 1 / 2 & PARP inhibitors