ALKOHOLIZEM Nina Fritz Marinka Glavica Dragan Jejinić Maruša Kotnik Lara Lozar Jerneja Skalja Ana Stepišnik Špela Stravnik MENTOR: prof.dr.Zoran Grubič, dr.med, univ.dipl.kem.

Kaj je kronični alkoholizem???

pitjem ter pojavom telesnih, psihičnih in socialnih motenj KRONIČNI ALKOHOLIZEM je uživanje večjih količin alkoholnih pijač več kot leto dni z izgubo nadzora nad pitjem ter pojavom telesnih, psihičnih in socialnih motenj

Pri nas 10% moških odvisnikov, 5% žensk. Največ smrti zaradi: (2005: 499, 2,65% vseh umrlih) alkoholne okvare jeter (273) okvare živčevja (120) alkoholne okvare srca (50) Povprečna poraba čistega alkohola na prebivalca je 8,8L!!

ETANOL Je skupna sestavina vseh alkoholnih pijač. Nastane pri alkoholnem vrenju raztopin sladkorjev. Preko celičnih membran prehaja s prosto difuzijo. Po krvnem obtoku se prenaša brez vezavnih molekul.

PRESNOVA privzem alkohola v organizem je najpogostejši preko GIT-a tudi preko kože, sluznic ter pljuč

ABSORPCIJA ŽELODEC absorbira se 20% vsega etanola TANKO ČREVO absorbira se 75% etanola DEBELO ČREVO le 5% vsega etanola Najvišja koncentracija alkohola v krvi je 30 do 90 minut po zaužitju zadnje pijače.

METABOLIZEM Presnova etanola poteka predvsem v jetrih. Jetra zmorejo v 1h razgraditi približno 120mg etanola/kg telesne teže. To ustreza hitrosti padanja krvne koncentracije približno 0,12 ‰ na uro.

MEOS, ZDRAVILA in ALKOHOL zelo pomembna značilnost MEOS-a je inducibilnost posledica razrasti MEOS-a: - farmakokinetična toleranca za alkohol, - sprememba presnove vseh tistih snovi, ki se presnavljajo po tej poti, npr. nekatera zdravila

IZLOČANJE 90 % do 98 % zaužitega etanola se odstrani z oksidacijo. Le 2 % preko urina in drugih poti. Pri večjih zaužitih količinah lahko delež etanola, ki se izloči z urinom, izdihanim zrakom in potom, naraste na 10 %.

UČINKI ETANOLA NA CŽS Pojavijo se šele pri milimolarnih koncentracijah v krvi (10 ali več gramov alkohola). Etanol NIMA svojega receptorja.

AKUTNI UČINKI NA CŽS Postopno, od koncentracije v krvi odvisno,depresorno delovanje v posameznih predelih CŽS Konc. etanola Učinki 0,1 – 0,5 ‰ pri večini ne pride do nobenih učinkov 0,5 – 1,0 ‰ zmanjšan globinski vid, daljši reakcijski čas, krajši odzivni čas kritičnih refleksov 1,0 – 1,5 ‰ evforija, sprostitev inhibicij 1,5 – 2,0 ‰ močno podaljšan reakcijski čas, rahle motnje ravnotežja in koordinacije gibov, motnje govora 2,0 – 3,0 ‰ znaki paralize, grobe motnje zavesti, bruhanje 3,0 – 4,0 ‰ koma 4,0 – 5,0 ‰ smrt zaradi odpovedi dihalnega centra

FAZA EKSCITACIJE GABA sistem = inhibitorni receptor NMDA sistem = ekscitatorni ionotropni receptor 14

NEPOSREDNI KRONIČNI UČINKI Okvare živčevja → hude nevrološke motnje

NEVROPLASTIČNOST AKUTNI UČINKI KRONIČNI UČINKI ↓↓↓ frekvenca AP

ABSTINENČNA KRIZA = odgovor organizma po odtegnitvi alkohola spremenjeno živčevje nevron na normalne dražljaje odgovori z ↑↑↑ zvišano frekvenco AP Delirium tremens

POSREDNI (nutricijski) UČINKI ETANOLA etanol pomemben kot kalorični vir (1g = 7 kcal) prazne kalorije → hipovitaminoze okvarjeno delovanje GIT in/ali jeter

Posredni (nutricijski) učinki etanola na CŽS- nevropsihiatrični sindromi periferne nevropatije in cerebelarna degeneracija (vit. B1, neposredna toksičnost) Wernickejeva encefalopatija (vit. B1) Korsakovov sindrom (holinergični sistem) alkoholna pelagra (vit. B3)

KARDIOVASKULARNI SISTEM AKUTNI UČINKI ALKOHOLA Blagi, a nepredvidljivi Učinki so lahko nasprotujoči in se seštevajo Depresija vazomotornega centra Povečano izločanje kateholaminov Povečan arterijski tlak Inhibicija termoregulacijskega centra

KRONIČNO UŽIVANJE ALKOHOLA Dejavnik za hipertenzijo Pogoste so aritmije “holiday heart” Povzroča kardiomiopatije→ ↓kontraktilnost srca Dilatacija srca lahko povzroči mitralno insuficienco Tvorba etilnih estrov → maščobna degeneracija kardiomiocitov Alkoholna dilatacijska kardiomiopatija (hipovitaminoza B!) odpoved srca

“francoski fenomen” Blagi do zmerni pivcih → zmanjšanje pojavnosti srčnožilnih obolenj V rdečem vinu prisoten antioksidant flavonoid → zavaruje LDL pred oksidacijo ↑koncentracijo HDL Mediteranski način življenja

HEMATOPOETSKI SISTEM Posredno delovanje: Neposredno delovanje: MCV Megaloblastna anemija (pomanjkanje folatov) Sideroblastna anemija (pomanjkanje B6) Mikrocitna anemija Kronični učinki: Levkocitopenija Motena migracija levkocitov → manjša odpornost Trombocitopenija Vakuolizacija progenitornih celic Neposredno delovanje: vpliv na hematopoezo

PREBAVILA AKUTNI UČINKI ŽELODEC Delovanje odvisno od koncentracije: 10% etanol: spobuja izločanje prebavnih sokov (posebej HCl) 20% etanol: zavrta želodčna sekrecija 40% etanol: močno draženje želodčne sluznice 2. ČREVESJE Zmerne količine etanola nimajo posebnega učinka Velike količine: upočasnitev peristaltike, ↓ izločanje preb. sokov, upočasnjena absorpcija, bruhanje,spazmi,krvavitve v prebavni trakt

3. PANKREAS Povečana incidenca akutnega pankreatitisa Alkohol povzroči : obarjanje beljakovin v izvodilih refluks duodenalne vsebine povečano izločanje pankreasnega soka

KRONIČNI UČINKI Toksičen in dražeč učinek na sluznico Kronični gastritis Kronični pankreatitis Peptične razjede v steni želodca in dvanajstnika Maligna obolenja vzdolž prebavnega trakta!!!

JETRA AKUTNI UČINKI prekomerna doza alkohola ne povzroča trajnih sprememb hipoglikemija laktatna acidoza ketoacidoza

KRONIČNI UČINKI škodljiv vpliv etanola in njegovih presnovnih produktov Acetaldehid = toksična in reaktivna spojina inhibira veliko različnih encimov, tvori imunogene derivate ↑NADH → zavrta β-oksidacija → ↑TAG + ↑ PMK do jeter ↑ROS + acetaldehid → okvara citoskeleta → ↓VLDL

Posledice: Maščobna preobrazba jeter Alkoholni hepatitis Fibroza Ciroza Vitaminske motnje Povečano tveganje za nastanek novotvorb

Zaradi prekomernega uživanja alkohola se lahko pojavijo motnje, ki so posledica: zmanjšane funkcije hepatocitov: zlatenica, edemi, koagulopatije, presnovne nenormalnosti portalne hipertenzije: gastroezofagealne varice (krvavitev), splenomegalija, ascites

PORTOKAVALNE ANASTOMOZE ezofagealne varice (vv.esophageae) najpogostejši vzrok smrt Caput medusae (vv.paraumbilicale)

ASCITES prisotnost proste tekočine v peritonealni votlini Nastane zaradi: Portalna hipertenzija → ↑filtracija iz žilja (jetra, peritonej, trebušni organi) moteno delovanje jeter ↓albuminov→↓onkotski tlak

UROPOETSKI SISTEM AKUTNI UČINKI KRONIČNI UČINKI inhibicija Ca kanalčkov na membrani nevronov  hipotalamus  zmanjšano izločanje ADH-ja! diureza je povečana (dehidracija) KRONIČNI UČINKI diureza je zmanjšana povečano je izločanje ADHja! spremembe diureze + osiromašena prehrana + pogosto bruhanje = spremenjeno AB ravnovesje, to vodi v znižano krvno koncentracijo ionov in mineralov (osteoporoza!!) * *etiološki dejavnik je tudi okvara jeter, kjer poteka hidroksilacija vit.D

SPOLNOST IN ENDOKRINE ŽLEZE AKUTNI UČINKI Agresivnejše vedenje oslabljena erekcija in vaginalni tonus KRONIČNI UČINKI Moški: impotenca, sterilnost, atrofija testisov, ginekomastija (splošna feminizacija…..jetra v povezavi z odstranjevanjem estrogena, veliko ga je v krvi) Ženske: atrofija jajčnikov, amenoreja, sterilnost, spontani splavi

TELESNA AKTIVNOST IN SKELETNO MIŠIČJE Male količine akutno preko CŽS začasno zmanjšajo občutek utrujenosti pri naporu. Večje količine povzročijo depresijo in zmanjšajo možnost za delo. neposredne poškodbe skeletnega mišičja  miopatije

TERATOGENI UČINKI ALKOHOLA 3 alkoholne pijače na dan povečajo možnost spontanega splava in mrtvorojenega plodu Fetalni alkoholni sindrom (FAS) : okvara CŽS ( nizek IQ, mikrocefalija) upočasnjena rast značilne obrazne abnormalnosti (kratek nos, hipoplastična zgornja ustnica, kratka očesna špranja) FASD: fetal alcohol spectrum disorders (motnje pri otrokovem poznejšem razvoju) nosečnice in alkohol?? NE

AKUTNO UŽIVANJE ALKOHOLA Diagnostika Značilni znaki Merjenje koncentracije etanola v krvi in izdihanem zraku Akutna zastrupitev z alkoholom Opazovanje bolnika Izpiranje želodca (če je od zadnje pijače manj kot 1 ura) Hemodializa (v primeru kritičnega stanja) Umetna ventilacija (motnje dihanja)

KRONIČNO UŽIVANJE ALKOHOLA Diagnostika Merjenje aktivnosti jetrnih encimov v plazmi Gama-glutamiltranspeptidaza (γ-GT) Alkalna fosfataza 5'-nukleotidaza Alanin-aminotransferaza (ALT) in Aspartat-aminotransferaza (AST) Merjenje velikosti eritrocitov (MCV se zveča)

TERAPIJA Soočenje alkoholika z odvisnostjo Motivacija med zdravljenjem Terapevtske skupine (anonimni alkoholiki) Vključevanje svojcev Zdravila (disulfiram, naltrekson, akamprosat)

HVALA ZA POZORNOST