Rasedus ja immunoloogia – mis on uut? Kristiina Rull
MIKS?
Mis on vana? Loode ei põhjusta ema organismis immuunreaktsiooni Ema immuunsüsteem raseduse ajal alla surutud Emakas on immuunsüsteemile kättesaamatu paik
Immuuntolerantsus -immuunsüsteemi võime ära tunda antigeeni ja seda mitte eemaldada Immuuntolerantsus on vajalik oma kudede suhtes välisantigeenide suhtes sisse hingatavad toiduga saadavad spermatosoidide ja lootega seonduvad
Tolerantsus oma kudede vastu
Koesobivusmolekulid MHC (major histocompatibility complex) = HLA (human leucocyte antigen) I klass - HLA A, B, C – on olemas iga raku pinnal. Nende abil eristatakse oma kudesid “võõrastest” II klass – HLA DQ, DR,DP- B rakkude, makrofaagide pinnal. Nende abil esitletakse antigeeni T-lümfotsüütidele
Tolerantsus välisantigeeni suhtes Antigeen esitletakse immuunsüsteemile limaskesta kaudu (spetsiifilised rakud, regulatsioonimehhanismid, vastusreaktsioon) Antigeeniks on rakk, millel puuduvad klassikalised koesobivusmolekulid
Immuuntolerantsuse häired raseduse ajal Preeklampsia Iseeneslik raseduse katkemine Üsasisene kasvupeetus Viljatus
Tolerantsuse häirumise tulemused Spermatosoidide takistatud liikumine naise suguteedes Embrüo pesastumise häired (tsütotoksilised reaktsioonid) Resistensuse tõus platsenta veresoontes trofoblasti puuduliku invasiooni tõttu spiraalarteritesse
Mis on vajalik tolerantsuse tekkeks? Seminal priming – postkoitaalselt esitatakse “võõrantigeenid” töödeldult naise immuunsüsteemile Partnerspetsiifilised Mittespetsiifilised Rohkem on probleeme, kui: lühike ekspositsiooni aeg barjäärimeetod kontratseptsiooniks
Mis on vajalik tolerantsuse tekkeks ja säilimiseks? Klassikaliste MHC-I (HLA-A, HLA-B) ja MHC-II (HLA-DR, HLA-DQ) antigeenide puudumine trofoblasti rakkude pinnal Mittespetsiifilised HLA-G pinnamolekulid trofoblasti pinnal inaktiveerivad NK “tapjarakkude”) rünnaku.
Emaka-platsenta/trofoblasti koes olevad immuunrakud uNK rakud Th1 proinflammatoorsed tsütokiinid: IL-2, TNF-α,IFN-γ Th2 ja Th3 antiinflammatoorsed tsütokiinid: IL-4, IL-10 ja TGF-ß2 T- rakkude dif.-st ja aktiivsust mõjutavad mehhanismid (progesteroon, HCG, NF-B, IDO,....)
8. päev 11. päev
4,5 nädalane embrüo
8.näd 6.näd
Mida on võimalik uurida praktikas? Autoantikehad Rakumembraani fosfolipiidide vastased antikehad kardiolipiinivastased AK, anti-ß2 GPI AK Raku tuumavastased antikehad Kilpnäärmekoe vastased antikehad Immuuntestid: lümfotsüütide alaklassid perifeersest verest HLA tüpiseerimine?
Kas ja kuidas ravida? Progesteroon Aspiriin Hepariin Glükokortikoidid Immunoglobuliin HCG Munaraku/sperma doonor Immuniseerimine partneri leukotsüütidega TNF alfa inhibiitorid