ΣΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΕΣ ΝΟΣΟΙ

Σπειραματονεφρίτιδες Νόσοι που χαρακτηρίζονται από ενδοσπειραματική φλεγμονή και κυτταρική υπερπλασία, η οποία συνοδεύεται με αιματουρία. Σπειραματοπάθειες Σπειραματικές νόσοι μη υπερπλαστικές ή σκληρυντικές.

Ταξινόμηση των σπειραματικών νόσων σύμφωνα με την παρουσία ή απουσία υπερπλαστικών αλλοιώσεων Τύπος νόσου Πρωτοπαθής Νεφρική νόσος Δευτεροπαθής Υπερπλαστικές βλάβες IgA νεφροπάθεια IgM νεφροπάθεια Άλλες μεσαγγειοϋπερπλαστικές ΣΝ Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ Μηνοειδής ΣΝ ανοσοπενική με ανοσοεναποθέσεις Νεφρίτιδα λύκου Μεταλοιμώδης ΣΝ ΣΝ σχετιζόμενη με ηπατίτιδα Β,C Συστηματικές αγγειίτιδες ν. Wegener μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα Churg Strauss Μη υπερπλαστικές βλάβες Nόσος ελαχίστων αλλοιώσεων Εστιακή τμηματική ΣΝ Μεμβρανώδης νεφροπάθεια Νόσος λεπτής βασικής μεμβράνης Σακχαρώδης διαβήτης Αμυλοείδωση Νεφροπάθεια ελαφρών αλύσεων Νεφροπάθεια του HIV Φαρμακευτικές ΣΝ

Αίτια Χρόνιας Νεφρικής Νόσου Τελικού Σταδίου 12% 20% 25% 43% Σακχαρώδης Διαβήτης Άλλα Σακχαρώδης διαβήτης Υπέρταση Σπειραματονεφρίτιδες Άλλα Σπειραματονεφρίτιδες Υπέρταση

Σπειραματικές νόσοι Κλινικά σύνδρομα • Ασυμπτωματική αιματουρία • Πρωτεϊνουρία • Οξεία ΣΝ και ταχέως εξελισσόμενη ΣΝ • Χρόνια σπειραματονεφρίτιδα

Ασυμπτωματική αιματουρία Μικροσκοπική ανίχνευση αίματος(>3 ερυθρά/κ.ο.π) σπειραματικής προέλευσης στα ούρα ασθενών με ή χωρίς υποτροπιάζοντα επεισόδια μακροσκοπικής αιματουρίας και φυσιολογική σπειραματική διήθηση.

Πρωτεϊνουρία Ασυμπτωματική πρωτεϊνουρία και νεφρωσικό σύνδρομο Νεφρωσικό Σύνδρομο • Πρωτεϊνουρία>3g/24ωρο • Υποαλβουμιναιμία • Οίδημα • Υπερλιπιδαιμία

Οξεία σπειραματονεφρίτιδα και ταχέως εξελισσόμενη σπειραματονεφρίτιδα (>50% απώλεια της νεφρικής λειτουργίας σε εβδομάδες ή μήνες) Νεφριτιδικό σύνδρομο • Αιματουρία σπειραματικής προέλευσης/κύλινδροι • Πρωτεϊνουρία • Μείωση του GFR / Ολιγουρία • Υπέρταση • Οίδημα

Χρόνια σπειραματονεφρίτιδα Σύνδρομο που εκδηλώνεται με εξελικτική νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς με σπειραματική φλεγμονή, αιματουρία, πρωτεϊνουρία και συχνά υπέρταση(χρόνια νεφρική νόσος).

Κλινικές εκδηλώσεις σπειραματικών νόσων και αντιπροσωπευτικές νόσοι Ασυμπτωματική πρωτεϊνουρία Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση Μεσαγγειοϋπερπλαστική ΣΝ Νεφρωσικό σύνδρομο Ν. Ελαχίστων αλλοιώσεων Μεμβρανώδης σπειραματοπάθεια Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ τύπος Ι Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ τύπος ΙΙ Ινιδοειδής ΣΝ Διαβητική σπειραματοσκλήρυνση Αμυλοείδωση Ν.ελαφρών αλύσεων Ασυμπτωματική μικροσκοπική αιματουρία Ν.λεπτής βασικής μεμβράνης IgA νεφροπάθεια Μεσαγγειοϋπερπλστική ΣΝ Σ.Alport Υποτροπιάζουσα μακροσκοπική αιματουρία

Κλινικές εκδηλώσεις σπειραματικών νόσων και αντιπροσωπευτικές νόσοι Οξεία νεφρίτιδα Οξεία υπερπλαστική ΣΝ Μεταλοιμώδης ΣΝ Εστιακή ή διάχυτη υπερπλαστική ΣΝ IgA νεφροπάθεια Νεφρίτιδα του ΣΕΛ Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ τύπος Ι Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ τύπος ΙΙ Ινιδοειδής ΣΝ Ταχέως εξελισσόμενη ΣΝ Μηνοειδής ΣΝ Αντι-GBM ΣΝ Ανοσοσυμπλεγματική ΣΝ Ανοσοπενική ΣΝ μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα ν. Wegener σ.Churg-Strauss Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια Χρόνια σκληρυντική ΣΝ

Νεφρωσικοί χαρακτήρες Τάσεις των σπειραματικών νόσων να εκδηλώνουν νεφρωσικό ή νεφριτιδικό σύνδρομο Νεφρωσικοί χαρακτήρες Νεφριτιδικοί χαρακτήρες Νόσος ελαχίστων αλλοιώσεων +++ - Μεμβρανώδης σπειραματοπάθεια + Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση ++ Μεσαγγειοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα Μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα Υπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα Οξεία διάχυτη υπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα ++++ Μηνοειδής σπειραματονεφρίτιδα

Μορφολογία στο απλό μικροσκόπιο Μεσαγγειοϋπερπλαστική ΣΝ Φυσιολογικό σπείραμα Υπερπλαστική ΣΝ Χρόνια ΣΝ Μηνοειδής ΣΝ Νεφρός τελικού σταδίου Ασυμπτωματική αιματουρία ή /και πρωτεϊνουρία Οξεία νεφρίτιδα Ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα Ασυμπτωματική αιματουρία ή /και πρωτεϊνουρία

Ανοσοπαθογενετικές κατηγορίες σπειραματονεφρίτιδων Προκαλούμενες από αντισώματα ΣΝ Σπειραματικός ΑΝΦ (-) συχνά ΑΝCA (+) Κυκλοφορούντα αντι-GBM με γραμμικό ΑΝΦ Σπειραματικά ΑΝΣ με κοκκιώδη ΑΝΦ Ανοσοπενική ΣΝ Μικροσκοπική Πολυαγγειίτιδα Κοκκιωμάτωση Wegener’s Σύνδρομο Churg Strauss ΙgΑ νεφροπάθεια Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ Μεμβρανώδης Σπειρ/θεια Οξεία μεταλοιμώδης ΣΝ Νεφρίτιδα του Λύκου Σύνδρομο Goodpasture αντί - GBM ΣΝ

Τύπος ΙI κοκκιώδης εναπόθεση Ιg/C Ανοσοσυμπλεγματικές ΣΝ Τύπος ΙΙΙ Ανοσοπενικές ΣΝ Τύπος Ι γραμμική εναπόθεση ΙgG anti-GBM

Αίτια σπειραματικών νόσων Πρωτοπαθείς Νόσος ελαχίστων αλλοιώσεων Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση Μεμβρανώδης σπειραματοπάθεια IgA νεφροπάθεια Μεμβρανοϋπερπλαστική σπειραματονεφρίτιδα Ανοσοπενική σπειραματονεφρίτιδα Νόσος από αντίσωμα έναντι της βασικής μεμβράνης του σπειράματος Δευτεροπαθείς Μεταλοιμώδης σπειραματονεφρίτιδα Νεφρίτιδα του λύκου Αγγειίτιδα συνοδευόμενη με ANCA Κρυοσφαιριναιμία Πορφύρα Henoch – Schönlein

Ιστολογική διάγνωση σπειραματικών νόσων στην Ελλάδα 1980-1989 1990-2000 % Mεμβρανώδης σπειραματοπάθεια 23.5 22.9 Εστιακή τμηματική σπειραματονεφρίτιδα 9.7 16.3 IgA νεφροπάθεια 13.2 19.2 Νόσος ελαχίστων αλλοιώσεων 10.5 7.9 IgM νεφροπάθεια 2.6 4.7 Mεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ 7.2 Ενδοτριχοειδική ΣΝ 7.7 4.8 Εξωτριχοειδική ΣΝ 4.2 2.9 Εστιακή ΣΝ 3.2 3.3 Σκληρυντική ΣΝ 5.0 5.4 Άλλες

Σπειραματικές νόσοι Ιπποκράτης (460-375 πΧ): H παρουσία φυσαλλίδων που επιπλέουν και ενός παχέος λιπώδους επιχρίσματος στην επιφάνεια των ούρων είναι ενδεικτικά νεφρικής νόσου Thomas Addis (1949): “Glomerular nephritis” Δεκαετία 50: Η σπειραματονεφρίτιδα είναι μία ανοσολογική διαταραχή και μπορεί να είναι αποτέλεσμα αντίδρασης αντιγόνου-αντισώματος

Σπειραματικές νόσοι : Ετερογενής συνάθροιση νοσολογικών οντοτήτων Βασικό χαρακτηριστικό ⇩ Βλάβη του σπειράματος με τη μεσολάβηση ανοσολογικών μηχανισμών, που περιλαμβάνουν την ανάπτυξη ειδικής έναντι ενός αντιγόνου ανοσοαπάντησης, η οποία ακολουθείται από το δραστικό στάδιο της φλεγμονής.

Abrass CK. Immunologic Renal Diseases, 2001; 14:257

Madaio MP and Foster MH. Immunologic Renal Diseases, 2001; 13:266

Couser WG and Neilson EG. Immunologic Renal Diseases, 2001; 3:48

Fogo AV and Kon V. Immunologic Renal Diseases, 2001; 4:56

Τι είναι ανοσοκαταστολή; Ανοσοκαταστολή είναι η μείωση της ανεπιθύμητης ανοσολογικής δραστηριότητας με την: καταστροφή λεμφοκυττάρων ή λεμφοειδών οργάνων μεταφορά / κατακερματισμό λεμφοκυττάρων αναστολή της εξέλιξης της ανοσοαπάντησης που δεν υποχωρεί εφ’εαυτής

Eξέλιξη της θεραπευτικής των σπειραματικών παθήσεων πριν το 1950 «Της απελπισίας» μεταξύ 1950-1970 «Των μεγάλων προσδοκιών» μεταξύ 1970-1990 «Του ορθολογισμού και της επανεκτίμησης» μετά το 1990 «Της τεκμηριωμένης θεραπευτικής» Richard J Glassok

Χλωραμβουκίλη και Αζαθειοπρίνη Αντιπηκτικά Πλασμαφαίρεση Κυκλοσπορίνη Θεραπευτικός παράγοντας Nitrogen mustard ACTH Πρεδνιζολόνη Κυκλοφωσφαμίδη Χλωραμβουκίλη και Αζαθειοπρίνη Αντιπηκτικά Πλασμαφαίρεση Κυκλοσπορίνη Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου Ιχθυέλαιο Mycophenolate mofetil

Θεραπευτικά μέσα για τις σπειραματικές παθήσεις στις αρχές του 20ου αιώνα Γλυκοκορτικοειδή (per os και iv) Kυκλοφωσφαμίδη (per os και iv) Aζαθειοπρίνη Κυκλοσπορίνη (και Tacrolimus) Mycophenolate acid Πλασμαφαίρεση / Aνοσοπροσρόφηση Aναστολείς του συστήματος της αγγειοτενσίνης

Κυκλοσπορίνη Μηχανισμός δράσης Με την είσοδο της στο κυτταρόπλασμα η CsA συνδέεται με την cyclophilin και το σύμπλεγμα που δημιουργείται, αναστέλλει τη δραστηριότητα της calcineurin, αποκλείοντας έτσι την παραγωγή κυτοκινών, όπως η IL-2 ⇩ Aναστολή της ενεργοποίησης και υπερπλασίας των Τ κυττάρων

H κυκλοσπορίνη μειώνει την πρωτεϊνουρία σε διάφορα ανθρώπινα και πειραματικά μοντέλα σπειραματικής νόσου με φαρμακολογική δράση στο σπειραματικό φραγμό, εμποδίζοντας εκλεκτικά τη διαπερατότητα των πρωτεϊνών.

Κυκλοσπορίνη Ανεπιθύμητες ενέργειες Νεφροτοξικότητα Υπέρταση Υπερλιπιδαιμία Υπερουριχαιμία Υπερτρίχωση Υπερπλασία ούλων

Νεφροτοξικότητα CNI’s σπειραματοσκλήρυνση Ατροφία σωληναρίων Ίνωση διάμεσου ιστού