LIPOPROTEINE

Structura lipoproteinelor

LIPOPROTEINELE HDL-Colesterol(High-density lipoprotein) LDL-Colesterol (Low-density lipoprotein) VLDL-Colesterol (Very low density lipoprotein) Chilomicroni Fiecare clasă de lipoproteine are dimensiune, structură (compoziţie de lipide şi apolipoproteine) şi funcţie diferită. Cu cât raportul proteine-lipide este mai mic, cu atât densitatea este mai mică.

CHILOMICRONII 1. Înveliş de apolipoproteine 2. Nucleu : - 97% trigliceride - 3 % esteri de colesterol. LPL Intestinal Limfatic Plasmă Chi remnants Chi remnants – endocitaţi hepatic. LPL - lipoprotein lipaza

VLDL - COLESTEROL 1. Înveliş de apolipoproteine 2. Nucleu - 75% trigliceride - 25% esteri de colesterol. LPL Hepatic Plasma IDL (intermediate deansity lipoproteins) HL IDL : - endocitat hepatic LDL - se tranformă în LDL.

LDL – COLESTEROL IDL – apolipoproteine - trigliceridele rămase în urma hidrolizei VLDL - esterii de colesterol din VLDL. Trigliceride IDL HDL 2 Esteri de colesterol LDL- colesterol.

LDL-colesterol 1. Înveliş - apolipoproteine. 2. Nucleu : - 88% esteri de colesterol - 12% trigliceride. La nivelul celulelor nucleate există receptorii pentru LDL (70% la nivelul hepatic ). În celule, apolipoproteinele sunt desfăcute în aminoacizi, iar esterii de colesterol în colesterol liber.

HDL-COLESTEROL Hepatic, intestinal se sintetizează HDL. HDL preia colesterolul în exces de la celule. HDL poate fi metabolizat de ficat, apolipoproteinele transformându-se în aminoacizi iar esterii de colesterol în colesterol liber. Colesterolul liber - depozitat la nivel hepatic sub formă de esteri de colesterol - sinteza acizilor biliari, - eliminat direct în bilă

Fiziologia lipoproteinelor plasmatice

Structura principalelor lipoproteine Apo Nastere B48 CII CIII E B100 AI AII CHILOMICRONI intestin + VLDL ficat IDL LDL HDL ANTEROGRAD TRASPORT ApoB TRASPORT RETROGRAD ApoA

Apo-proteine Funcţia Apo A A I A II Clasa majora de Apo-proteine Funcţia Apo A A I A II Trasportul retrograd al colesterolului (LCAT) Apo B B 48 B 100 Legarea de LDL-R şi clearence-ul din circulaţie Apo C C II C III Activarea LPL Apo E Legarea de Remnant Receptor hepatic şi clearence-ul resturilor de chilomicroni şi LDL

Clasificarea Fredrickson Tip Lipoproteina crescută Lipidul crescut Defectul Ia Chilomicroni Trigliceride LpL Ib Apo CII IIa LDL Colesterol LDL-R IIb LDL şi VLDL LDL-R şi Apo B-100 III β-VLDL Colesterol şi trigliceride Apo E IV VLDL VLDL supraproducţie sau subutilizere V VLDL şi chilomicroni Deficienţă LpL sau HL

Indicatii de recoltare Antecedente heredo-colaterale de boala coronariană prematură : tatăl sau alt membru de sex masculin rudă grad 1 cu IMA sau moarte subită sub vârsta de 55 ani mama sau alt membru de sex feminin rudă grad 1 cu IMA sau moarte subită sub vârsta de 65 ani. Triada lipidică : Trigliceride crescute LDL crescut HDL scăzut. Alţi factori : Diabet zaharat Obezitate centrală (ATP III – 102/90; IDF – 94 / 80) Vârsta înaintată Hipertensiune arterială Fumat Cresterea PAI-1, CRP Hiperhomocisteinemie

Condiţii de recoltare Lipoproteine: Apolipoproteine: Explorarea de realizeză dupa repaus alimentar de 12 - 14 ore. Cu 24-48 de ore înainte de dozare este interzis consumul de alcool. Apolipoproteine: este utilă pentru aprecierea riscului de ateroscleroză. Dozarea se face după repaus alimentar de 12 -14 ore.

Fracţiuni lipidice plasmatice determinate uzual în clinică Colesterol total LDL-Colesterol HDL-Colesterol Trigliceride

Valori normale < 200 200 - 239 > 240 < 130 130 - 159 > 160 Normal (mg/dl) Risc la limită (mg/dl) Risc înalt de afectare Cardiovasculară (mg/dl) Colesterol total < 200 200 - 239 > 240 LDL colesterol < 130 130 - 159 > 160 HDL colesterol > 45 35 - 45 < 35, la barbati < 45, la femei. Trigliceride < 150 150 - 200 > 200 AACE Guideline – Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and treatment of Dyslipidemiaand Prevention of Atherogenesis - Amended Version - 2002

Valori normale Normal Normal inalt / aproape normal Risc la limită Risc inalt Risc foarte inalt Colesterol total < 200 200 - 239 > 240 LDL colesterol < 100 100 – 129 130 – 159 160 – 189 ≥ 190 HDL colesterol 40 - 60 < 40 Trigliceride <150 150 – 199 200 – 499 >500 Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) -NIH Publication No. 01-3670 May 2001.

Cauze de dislipidemie Genetice  Dobandite (Secundare altor afecţiuni)

Cauze genetice de dislipidemie HDL VLDL LDL TG Defect genetic Hipercolesterolemia familială ++ N LDL-R Deficit de ApoB anomalii ApoB Familială mixtă 1/3 exces ApoB Hipercolesterolemia poligenică + poligenică Hipertrigliceridemia familială 200-1000 scade activitatea LpL Hipertrigliceridemia severă >1000 LpL Hipoalfalipoproteinemia familiala < 30 B < 35 F scade Apo AI Dis-betalipoproteinemia anomalii ApoE

Cauze de dislipidemie Genetice  Dobandite (Secundare altor afecţiuni)

Colesterolul total şi LDL crescute : hipotiroidism (scade număr receptori LDL, scade colesterol hepatic, se stimulează HMG-coA reductaza). afecţiuni biliare obstructive afecţiuni hepatice cronice – scade catabolismul LDL colesterol.

Trigliceride şi VLDL crescute (1): sindrom nefrotic ( proteinurie, scade presiunea coloid-osmotica ceea ce stimulează sintezele proteice hepatice, inclusiv de apoproteine şi lipopproteine) Diabet zaharat (deficit de insulină – deficit de lipoproteinlipază, lipoliza accentuată, hipertrigliceridemie, supraproducţie de VLDL). Obezitate (aport caloric crescut, insulinorezistenţă periferică)

Trigliceride şi VLDL crescute (2) Consum excesiv de alcool (inhibă beta-oxidarea acizilor graşi, exces de trigliceride intracelular, deci supraproducţie de VLDL). Hipotiroidism (scade activitatea lipoproteinlipazei) Sarcină