Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

Η παρουσίαση φορτώνεται. Παρακαλείστε να περιμένετε

ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan.

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Παρουσίαση με θέμα: "ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan

2 Αντικαρκινικές Θεραπείες Αντικαρκινικές Θεραπείες Χειρουργική Χειρουργική Ακτινoθεραπεία Ακτινoθεραπεία Ορμονοθεραπεία Ορμονοθεραπεία Χημειοθεραπεία Χημειοθεραπεία Ανοσοθεραπεία Ανοσοθεραπεία “Στοχευμένες Θεραπείες ή “Στοχευμένες Θεραπείες ή Βιολογικές Θεραπείες” Βιολογικές Θεραπείες”

3 Χειρουργική Ογκολογία (1) Χειρουργική Ογκολογία (1)

4 Χειρουργική Ογκολογία (2) Χειρουργική Ογκολογία (2) Εξαίρεση πρωτοπαθούς εστίας Εξαίρεση πρωτοπαθούς εστίας (ριζική θεραπεία) Εξαίρεση μεταστάσεων Εξαίρεση μεταστάσεων (ριζική θεραπεία – παρηγορητική)

5 Ακτινοθεραπευτική Ογκολογία 1. Εξωτερική Ακτινοβολία (κοβάλτιο, γραμμικός επιταχυντής) 2. Βραχυθεραπεία (ενδοκοιλοτική π.χ. μήτρα, κόλπος, βρόγχοι, οισοφάγος ή ενδοϊστική π.χ. γλώσσα, χείλος, προστάτης) 3. Με ραδιοφάρμακα ( I 131 στον θυροειδή, στρόντιο/ ρήνιο/ σαμάριο στις οστικές μεταστάσεις, ίνδιο σε νευροενδοκρινείς όγκους)

6 Ορμονοθεραπεία (1) Καρκίνος του μαστού Καρκίνος του μαστού Καρκίνος του προστάτη Καρκίνος του προστάτη Καρκίνος του ενδομητρίου Καρκίνος του ενδομητρίου

7 Ορμονοθεραπεία (2) Καρκίνος του μαστού LHRH-αγωνιστές LHRH-αγωνιστές Εκλεκτικοί τρoποποποιητές ορμονικών υποδοχέων (SERMS) π.χ. ταμοξιφένη, φουλβεστράντη Εκλεκτικοί τρoποποποιητές ορμονικών υποδοχέων (SERMS) π.χ. ταμοξιφένη, φουλβεστράντη Αναστολείς και αδρανοποιητές αρωματάσης π.χ. αναστραζόλη, λετροζόλη, εξεμεστάνη Αναστολείς και αδρανοποιητές αρωματάσης π.χ. αναστραζόλη, λετροζόλη, εξεμεστάνη Άλλα (προγεστερινοειδή, ανδρογόνα) Άλλα (προγεστερινοειδή, ανδρογόνα)

8 Ορμονοθεραπεία (3) Καρκίνος του προστάτη LHRH-αγωνιστές LHRH-αγωνιστές Αντιανδρογόνα Αντιανδρογόνα Υψηλές δόσεις οιστρογόνων Υψηλές δόσεις οιστρογόνων

9 Ορμονοθεραπεία (3) Καρκίνος του ενδομητρίου Προγεστερινοειδή Προγεστερινοειδή Αναστολείς-αδρανοποιητές αρωματάσης Αναστολείς-αδρανοποιητές αρωματάσης Ταμοξιφένη Ταμοξιφένη

10 Χημειοθεραπεία (1) Κυτταροστατικά Μη ειδικά του κύκλου φάρμακα Μη ειδικά του κύκλου φάρμακα  Αλκυλιούντες παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, ιφωσφαμίδη, μελφαλάνη κ.λ.π)  Αντιβιοτικά(ανθρακυκλίνες, μιτομυκίνη κ.λ.π) Ειδικά του κύκλου φάρμακα Ειδικά του κύκλου φάρμακα  Φάσεως G1 (ένζυμα, L-ασπαραγινάση)  Φάσεως S (αντιμεταβολίτες π.χ. 5F4, μεθοτρεξάτη, καπεσιταμπίνη, γεμσιταμπίνη)  Φάσεως G2(μπλεομυκίνη, ετοποσίδη)  Φάσεως Μ (αλκαλοειδή vinca,ταξάνες, παράγωγα πλατίνας κ.λ.π.)

11 Χημειοθεραπεία (2) Τοξικότητα Μυελοτοξικότητα Μυελοτοξικότητα Καρδιοτοξικότητα Καρδιοτοξικότητα Νεφροτοξικότητα Νεφροτοξικότητα Γαστρεντερική τοξικότητα Γαστρεντερική τοξικότητα Ηπατοτοξικότητα Ηπατοτοξικότητα Δερματική τοξικότητα Δερματική τοξικότητα Πνευμονική τοξικότητα Πνευμονική τοξικότητα Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

12 Χημειοθεραπεία (3) Συμπληρωματική (adjuvant) Συμπληρωματική (adjuvant) Προεγχειρητική (neo-adjuvant) Προεγχειρητική (neo-adjuvant) Θεραπεία για μεταστατική νόσο (πρώτης, δεύτερης κ.λ.π. γραμμής) Θεραπεία για μεταστατική νόσο (πρώτης, δεύτερης κ.λ.π. γραμμής)

13 Χημειοθεραπεία (4) Υποστηρικτικοί παράγοντες Αντιεμετικά φάρμακα Αντιεμετικά φάρμακα (ανταγωνιστές S-HT3, ανταγωνιστές υποδοχέων ΝΚ-1) Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες Αιμοποιητικοί αυξητικοί παράγοντες (GCSF, ερυθροποιητίνη)  Βελτίωσαν σε σημαντικό βαθμό την ποιότητα ζωής των ασθενών, που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία

14 Ανοσοθεραπεία (1) Κυτταροκίνες (ιντερφερόνη, ιντερλευκίνη) Κυτταροκίνες (ιντερφερόνη, ιντερλευκίνη) μελάνωμα, Ca νεφρού Μονοκλωνικά αντισώματα Μονοκλωνικά αντισώματα Ca μαστού, Ca πνεύμονα, Ca εντέρου, Ca νεφρού Εμβόλια Εμβόλια

15 Ανοσοθεραπεία (2) Εμβόλια Ολόκληρα άθικτα καρκινικά κύτταρα Ολόκληρα άθικτα καρκινικά κύτταρα (αυτόλογα, ετερόλογα) Γενετικά τροποποιημένα καρκινικά κύτταρα Γενετικά τροποποιημένα καρκινικά κύτταρα (η γονιδιακή μεταφορά γίνεται μέσω ιών, πλασμιδιακού ή “γυμνού” DNA, λιποσωμάτων, δενδριτικών κυττάρων)

16 Ανοσοθεραπεία (3) Άλλο τα “καρκινικά” εμβόλια και άλλο τα αντι-ιικά εμβόλια π.χ. έναντι HBV ή HPV

17 “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (1) Είδη μορίων: Μονοκλωνικά αντισώματα Μονοκλωνικά αντισώματα Μικρά μόρια, αναστολείς τυροσινικών κινασών Μικρά μόρια, αναστολείς τυροσινικών κινασών Άλλα Άλλα

18 “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (2) Μονοκλωνικά και στόχοι τους HER2/neu ή cerbB2 Trastuzumab (Herceptin) HER2/neu ή cerbB2 Trastuzumab (Herceptin) Ca μαστού EGFR Cetuximab (Erbitux) EGFR Cetuximab (Erbitux) Ca εντέρου, πλακώδες Ca κεφαλής-τραχήλου (πλην ρινοφάρυγγα) VEGF Bevacizumab (Avastin) VEGF Bevacizumab (Avastin) Ca εντέρου, Ca μαστού, NSCLC, Ca νεφρού, Γλοιώματα (;), HKK (;)

19 “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (3) Αναστολείς Τυροσινικής Κινάσης και στόχοι τους EGFR Erlotinib (Tarceva) EGFR Erlotinib (Tarceva)NSCLC EGFR Gefitinib (Iressa) EGFR Gefitinib (Iressa)NSCLC VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sunitinib (Sulent) VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sunitinib (Sulent) Ca νεφρού, GIST VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sorafenib (Nexavar) VEGFR1, VEGFR2, PDGFR Sorafenib (Nexavar) Ca νεφρού, ΗΚΚ, κακοήθες μελάνωμα (;) C –kit, PDGFR Imatinib (Glivec) C –kit, PDGFR Imatinib (Glivec) GIST, ΧΜΛ

20 “Στοχευμένες” ή “Βιολογικές” θεραπείες (4) Άλλα μόρια και στόχοι τους Αναστολείς πρωτεασώματος Αναστολείς πρωτεασώματος (Bortezomib, πολλαπλό μυέλωμα) Αναστολείς farnesyl transferase Αναστολείς farnesyl transferase Αναστολείς μεταλλοπρωτεϊνασών Αναστολείς μεταλλοπρωτεϊνασών Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών Αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών

21 Προκλινικές Μελέτες Μελέτες σε πειραματόζωα Μελέτες σε πειραματόζωα (προσδιορισμός LD 10 ) Μελέτες σε κυτταρικές σειρές Μελέτες σε κυτταρικές σειρές (προσδιορισμός IC 50, μελέτη ιδιοτήτων του φαρμάκου π.χ. επίδραση στο DNA, στον κυτταρικό κύκλο, στην απόπτωση κ.λ.π.)

22 Κλινικές Μελέτες Φάσεως Ι Φάσεως Ι Φάσεως ΙΙ Φάσεως ΙΙ Φάσεως ΙΙΙ Φάσεως ΙΙΙ

23 Κλινικές Μελέτες Φάσεως Ι Ασθενείς με διάφορες κακοήθειες Ασθενείς με διάφορες κακοήθειες Συνήθως αρκετά προθεραπευμένοι Συνήθως αρκετά προθεραπευμένοι Αυξάνεται σταδιακά η δόση (ομάδες των 3 ασθενών) Αυξάνεται σταδιακά η δόση (ομάδες των 3 ασθενών) Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) και να προταθεί δόση για φάσεως ΙΙ μελέτες Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η μέγιστη ανεκτή δόση (MTD) και να προταθεί δόση για φάσεως ΙΙ μελέτες Σκοπός (2) να προσδιοριστεί η δοσοπεριοριστική τοξικότητα (DLT) αλλά και οι υπόλοιπες τοξικότητες του φαρμάκου Σκοπός (2) να προσδιοριστεί η δοσοπεριοριστική τοξικότητα (DLT) αλλά και οι υπόλοιπες τοξικότητες του φαρμάκου

24 Κλινικές Μελέτες Φάσεως ΙΙ Ασθενείς με μια συγκεκριμένη κακοήθεια Ασθενείς με μια συγκεκριμένη κακοήθεια Συνήθως προθεραπευμένοι Συνήθως προθεραπευμένοι Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η ανταπόκριση του όγκου στο συγκεκριμένο φάρμακο Σκοπός (1) να προσδιοριστεί η ανταπόκριση του όγκου στο συγκεκριμένο φάρμακο Σκοπός (2) να μελετηθεί καλύτερα η τοξικότητα Σκοπός (2) να μελετηθεί καλύτερα η τοξικότητα

25 Κλινικές Μελέτες Φάσεως ΙΙΙ Ασθενείς μη προθεραπευμένοι ή “λίγo” προθεραπευμένοι Ασθενείς μη προθεραπευμένοι ή “λίγo” προθεραπευμένοι Συγκρίνεται η νέα θεραπεία με την καθιερωμένη Συγκρίνεται η νέα θεραπεία με την καθιερωμένη Σκοπός να προσδιοριστεί η επιβίωση ή το ελεύθερο νόσου διάστημα Σκοπός να προσδιοριστεί η επιβίωση ή το ελεύθερο νόσου διάστημα Συνήθως προηγούνται μελέτες φάσεως ΙΙΙ στην μεταστατική νόσο και ακολούθως στην πρώιμη Συνήθως προηγούνται μελέτες φάσεως ΙΙΙ στην μεταστατική νόσο και ακολούθως στην πρώιμη

26 Έγκριση νέου φαρμάκου ή νέας θεραπείας από FDA και ΕΜΕΑ Κατατίθεται ο φάκελος του φαρμάκου με τα αποτελέσματα όλων των κλινικών και προκλινικών μελετών που έχουν διεξαχθεί και έχουν ανακοινωθεί σε ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΣΥΝΕΔΡΙΑ και ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΕΡΙΟΔΙΚΑ. Κατατίθεται ο φάκελος του φαρμάκου με τα αποτελέσματα όλων των κλινικών και προκλινικών μελετών που έχουν διεξαχθεί και έχουν ανακοινωθεί σε ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΣΥΝΕΔΡΙΑ και ΕΓΚΥΡΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΕΡΙΟΔΙΚΑ. Απαιτείται τουλάχιστον μία μελέτη φάσεως ΙΙΙ, που δείχνει βελτίωση της επιβίωσης ή του ελευθερου νόσου διαστήματος. Απαιτείται τουλάχιστον μία μελέτη φάσεως ΙΙΙ, που δείχνει βελτίωση της επιβίωσης ή του ελευθερου νόσου διαστήματος.

27 Έγκριση νέου φαρμάκου ή νέας θεραπείας από FDA και ΕΜΕΑ Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι συνεντεύξεις των ερευνητών σε ΜΜΕ, ούτε οι “έγκυρες” ανταποκρίσεις “σοβαρών” δημοσιογράφων. Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι συνεντεύξεις των ερευνητών σε ΜΜΕ, ούτε οι “έγκυρες” ανταποκρίσεις “σοβαρών” δημοσιογράφων. Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι απόψεις των bloggers ή οι αναφορές στο διαδίκτυο περί “θαυματουργών” φαρμάκων. Προφανώς ΔΕΝ λαμβάνονται υπόψιν οι απόψεις των bloggers ή οι αναφορές στο διαδίκτυο περί “θαυματουργών” φαρμάκων.

28 ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΟ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ

29 Colorectal cancer Treatment of metastatic disease 1960s – 1990s: 5-FU-based chemotherapy most commonly used 1960s – 1990s: 5-FU-based chemotherapy most commonly used Multiple biomodulation and dosing Multiple biomodulation and dosing strategies explored No clear ‘best’ way to give 5-FU was established No clear ‘best’ way to give 5-FU was established 5-FU=5-fluorouracil 5-FU=5-fluorouracil

30 Newer agents in CRC Irinotecan (CPT-11, Campto) Irinotecan (CPT-11, Campto) Oxaliplatin (Eloxatin) Oxaliplatin (Eloxatin) Capecitabine (Xeloda) Capecitabine (Xeloda) Cetuximab (225, Erbitux) Cetuximab (225, Erbitux) Bevacizumab (Avastin) Bevacizumab (Avastin)

31

32

33

34 Bevacizumab: Recombinant Humanised monoclonal antibody to VEGF-A

35 Avastin mechanism of action Avastin may act against tumours in three ways Avastin may act against tumours in three ways regression of existing microvasculature regression of existing microvasculature normalisation of mature vasculature normalisation of mature vasculature inhibition of production of new vasculature inhibition of production of new vasculature

36 Phase III trial of IFL ± Avastin (AVF2107g): survival Median survival IFL + placebo: 15.6 (95% CI: 14.3–17.0) vs IFL + Avastin: 20.3 (95% CI: 18.5–24.2) HR=0.66 (95% CI: 0.54–0.81) p<0.001 Probability of survival Time (months) IFL + Avastin IFL + placebo Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004;350:2335–42CI = confidence interval; HR = hazard ratio

37 Phase III trial of Avastin plus FOLFOX in second line (E3200): overall survival Probability of survival Time (months) AliveDeadMedianTotal A: FOLFOX4 + Avastin B: FOLFOX C: Avastin HR=0.76 A vs B: p= B vs C: p=0.95 Giantonio BJ, et al. J Clin Oncol 2005;23(June 1 Suppl.):1s (Abstract 2)

38 ERBITUX

39 BOND study ERBITUX + irinotecan is active in mCRC ERBITUX % (n=111) ERBITUX + irinotecan % (n=218) P-value Response rate Disease control 3256 < Median TTP 1.5 mths 4.1 mths < Median survival 6.9 mths 8.6 mths 0.48 Cunningham et al. N Engl J Med 2004; 351:

40 Median overall survival Months Advances in CRC treatment Best supportive care Irinotecan 5-FU ERBITUX Oxaliplatin Capecitabine Bevacizumab

41 Response rate (%) 1 Cervantes A, et al. ECCO (2005); 2 Data on file; 3 Folprecht G, et al. Ann Oncol (2005); 4 Rougier P, et al. ECCO (2005); 5 Tournigand, et al. J Clin Oncol (2004); 6 Köhne C-H, et al. EORTC-Study (2005) ERBITUX FOLFOX4 1 ERBITUX FUFOX 2 ERBITUX AIO IRI/ 5-FU 3 ERBITUX FOLFIRI 4 FOLFIRI 5 FOLFOX 5 AIO IRI/5- FU 6 First-line therapy: response rate

42 First-line therapy: resectability rate ERBITUX leads to high resection rates  potential for cure or long-term survival or long-term survival OR and resectability rate (%) Objective response Resectability ERBITUX FOLFOX4 1 ERBITUX AIO IRI 2 ERBITUX+ FOLFIRI 3 FOLFIRI 4 AIO + IRI 5 FOLFOX 4 1 Cervantes A, et al. ECCO (2005); 2 Folprecht G, et al. Ann Oncol (2005); 3 Rougier P, et al. ECCO (2005); 4 Tournigand, et al. J Clin Oncol (2004); 5 Köhne C-H, et al. EORTC-Study (2005)


Κατέβασμα ppt "ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ Δρ Χ. Χριστοδούλου Παθολόγος – Ογκολόγος Αν. Δ/ντής Β’ Ογκολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Metropolitan."

Παρόμοιες παρουσιάσεις


Διαφημίσεις Google