11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Κοκκιοκύτταρα του μυελού: Διαιρούμενο διαμέρισμα (μυελοβλάστες, προμυελοκύτταρα, μυελοκύτταρα) Ωριμάζον/αποθηκευμένο διαμέρισμα (μεταμυελοκύτταρα, ραβδοπύρηνα, πολυμορφοπύρηνα) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ 4-5 κυτταρικές διαιρέσεις από τον μυελοβλάστη μέχρι το μυελοκύτταρο Με ραδιενεργό DF32P βρέθηκε ότι στο στάδιο του μυελοκυττάρου γίνονται 3 διαιρέσεις Έτσι η δεξαμενή των μυελοκυττάρων είναι περί τις 4 φορές μεγαλύτερη από εκείνη των προμυελοκυττάρων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Ο χρόνος διόδου: περίπου 24 ώρες για τους μυελοβλάστες 26-78 ώρες για τα ΠΜΚ 17-126 ώρες για τα ΜΚ 8-108 ώρες για τα ΜΜΚ 12-96 ώρες για τα ραβδοπύρηνα 0-120 ώρες για τα πολυμορφοπύρηνα 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Χρόνος από ΜΚ μέχρι την έξοδο του πολυμορφοπύρηνου στο αίμα 5-7 ημέρες Σε λοίμωξη μπορεί και σε 48 ώρες Σε παθολογικές καταστάσεις ενδομυελική καταστροφή (μη αποδοτική κοκκιοποίηση) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Αποθήκες Πολυμορφοπυρήνων μυελού Εφεδρείες των πολυμορφοπύρηνων μυελού Δεξαμενή κατά πολύ μεγαλύτερη από τα πολυμορφοπύρηνα αίματος Αυτή η δεξαμενή των πολυμορφοπύρηνων μπορεί εύκολα και ταχύτατα να αποδοθεί στην κυκλοφορία σε καταστάσεις stress 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Ολική δεξαμενή πολυμορφοπυρήνων αίματος Πολυμορφοπύρηνα αίματος σε μια δεδομένη χρονική περίοδο (φυσιολογικά από 27-128x109 πολυμορφοπύρηνα/kg) Περιθωριακή δεξαμενή Πολυμορφοπύρηνα που είναι κολλημένα στα τοιχώματα των μετατριχοειδικών αγγείων (φυσιολογικά 13-49x109/kg) Κυκλοφορούσα δεξαμενή Πολυμορφοπύρηνα που κυκλοφορούν και μετράμε με τις εξετάσεις ρουτίνας (φυσιολογικά 8-115x109/kg) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Χρόνος επιβίωσης O χρόνος που ένα κύτταρο της κοκκιώδους σειράς πολλαπλασιάζεται και να ωριμάζει στο μυελό, κυκλοφορεί στο αίμα και επιζεί μετά την έξοδό του στους ιστούς Ημιπερίποδος ζωής Ο χρόνος που ο αριθμός των σημασμένων πολυμορφοπύρηνων ελαττώνεται στο 50% (φυσιολογικά από 4-10 ώρες) Ρυθμός μεταβολισμού Ο αριθμός των πολυμορφοπύρηνων που εισέρχονται από το μυελό και εξέρχονται από το περιφερικό αίμα προς τους ιστούς σε ένα 24ωρο (φυσιολογικά κυμαίνεται από 62-400x109/kg το 24ωρο) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Η συμπεριφορά των πολυμορφοπύρηνων ελέγχεται από πρωτεΐνες προσκόλλησης στις μεμβράνες όπως οι σελεκτίνες και οι ιντεγκρίνες Πολυμορφοπύρηνα/ενδοθηλιακά κύτταρα: L-σελεκτίνη (πολυμορφοπύρηνο) Ε-σελεκτίνη (ενδοθηλιακό κύτταρο) Αναστρεπτή προσκόλληση στο ενδοθήλιο Ιντεγκρίνη α1β2 (CD11a/CD18) Ιντεγκρίνη αΜβ2 (CD11b/CD18) Με τον παράγοντα προσκόλλησης ICAM-1 των ενδοθηλιακών κυττάρων → προσκόλληση και δίοδος των πολυμορφοπύρηνων προς τους ιστούς (ευόδωση με ενδοτοξίνη και PAF) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Τα σημασμένα με DF32P πολυμορφοπύρηνα εξαφανίζονται από την κυκλοφορία με χρόνο ημίσειας ζωής (Τ1/2) περί τις 6-7 ώρες Κατά τυχαίο τρόπο, άσχετα με τον χρόνο εξόδου τους από τον μυελό Αρκετά απομακρύνονται μέσω απόπτωσης Ο χρόνος διακίνησης των πολυμορφοπύρηνων αντιπροσωπεύει τον βαθμό της αποδοτικής κοκκιοποίησης Η ικανότητα παραγωγής έχει μεγάλες ικανότητες αύξησης ιδιαίτερα σε φλεγμονώδη ερεθίσματα όπου μπορεί να αυξηθεί κατά πολλές φορές 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ Κορτικοειδή Αύξηση ολική δεξαμενής πολυμορφοπύρηνων Διέγερση κοκκιοποίησης (μακρά χορήγηση) Αύξηση προσφοράς από τις αποθήκες μυελού Αύξηση κυκλοφορούσας δεξαμενής σε βάρος της περιθωριακής δεξαμενής Αύξηση του Τ1/2 πολυμορφοπύρηνων Μείωση μετανάστευσης από τον ενδαγγειακό χώρο προς τους ιστούς Μια φαρμακολογική δόση αυξάνει τα πολυμορφοπύρηνα κατά 4x103/ml → επάνοδος στο φυσιολογικό μετά 24 ώρες περίπου 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ Ενδοτοξίνη Αρχικά παροδική ουδετεροπενία Αύξηση περιθωριακής δεξαμενής Αύξηση συνάθροισης πολυμορφοπύρηνων Μετά μερικές ώρες πολυμορφοπυρήνωση Μεταφορά πολυμορφοπύρηνων από τον μυελό (ανάλογα με το μέγεθος των αποθηκών) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ Αδρεναλίνη Παροδική αύξηση πολυμορφοπύρηνων (μετά 5-10 λεπτά, διάρκειας 20-30 λεπτών) Μεταφορά κυττάρων από την περιθωριακή στην κυκλοφορούσα δεξαμενή 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ Φάρμακα - τοξικές ουσίες: Μείωση πολλαπλασιασμού/ωρίμανσης στο μυελό Κεντρική ή περιφερική καταστροφή πολυμορφοπύρηνων λόγω αυτοαντισωμάτων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ G-CSF Αύξηση των μιτώσεων στο διαιρούμενο διαμέρισμα Βράχυνση του χρόνου ωρίμανσης από το ΜΚ στο πολυμορφοπύρηνο από 4-5 μέρες σε κάτω από 1 μέρα Αύξηση απελευθέρωσης από τις αποθήκες του μυελού Δεν παρέχει πληροφορίες για τη περιθωριακή και κυκλοφορούσα δεξαμενή που δίνονται με τη χορήγηση αδρεναλίνης (φυσιολογικά αύξηση των πολυμορφοπύρηνων περίπου κατά 50%) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΥΝ ΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ Αύξηση περιθωριακής δεξαμενής Αυξημένη προσκόλληση Πολυμ/νων στο ενδοθήλιο των αγγείων (ιδιαίτερα στους πνεύμονες και στο σπλήνα) Ενεργοποίηση του συμπληρώματος (διάφορες φλεγμονές, εξωσωματική κυκλοφορία) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Τα πολυμορφοπύρηνα μεταναστεύουν σε περιπτώσεις φλεγμονής προς τους ιστούς (κυρίως πνεύμονες, στοματική κοιλότητα, πεπτικό σωλήνα, ήπαρ και σπλήνα) Αποβάλλονται ή καταστρέφονται ιδιαίτερα από τα μακροφάγα Ο χρόνος ζωής είναι πολύ βραχύς, αν και μπορεί να φτάσει τις 2 εβδομάδες Η επιβίωση των πολυμορφοπύρηνων βραχύνεται σημαντικά όταν φαγοκυτταρώνουν Καταστρέφονται στα σημεία φλεγμονής όπου συγκεντρώνονται μετά χημειοτακτικά ερεθίσματα (C5a, IL-8 κλπ) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Αριθμός λευκών και απόλυτος αριθμός των πολυμορφοπύρηνων Γενικά αντιπροσωπεύουν πολύ καλά την παραγωγή της κοκκιώδους σειράς Αποτελούν πολύ αξιόπιστη παράμετρο για την αξιολόγηση της κυτταροτοξικής θεραπείας Δεν παρέχουν πολύ καλές πληροφορίες για την ποιοτική κατάσταση τον ρυθμό παραγωγής και καταστροφής των κοκκιοκυττάρων την κατάσταση των μυελικών αποθηκών την παρουσία διαταραχών κατανομής των πολυμορφοπύρηνων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Η εκτίμηση της κοκκιοποίησης από τα μυελικά επιχρίσματα, τη βιοψία ή το περιφερικό αίμα αρκετές φορές υστερεί σε πληροφορίες σε σχέση με άλλες πιο ειδικές τεχνικές εκτίμηση της κινητικής των κυττάρων της κοκκιώδους σειράς 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Η ανεύρεση "αναστολής ωρίμανσης" δεν μπορεί να κάνει διάκριση μεταξύ αληθούς ανεπάρκειας ωρίμανσης και της ταχείας κινητοποίησης των κοκκιοκυττάρων από το μυελό Παρόμοια είναι συχνά δύσκολη η διάκριση της μορφολογικά ανεπαρκούς κοκκιοποίησης επί ουδετεροπενίας και περιφερικής καταστροφής των πολυμορφοπύρηνων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Παρά τα παραπάνω αν ληφθούν υπόψη Ο απόλυτος αριθμός Π και η κυτταροβρίθεια του μυελού Χρήσιμες πληροφορίες για τις περισσότερες κλινικές περιπτώσεις Γενικά αν τα Π <1000/μl και ο μυελός είναι επανηλλημένα υποκυτταρικός, μάλλον πρόκειται για διαταραχή παραγωγής των κοκκιοκυττάρων Όταν τα Π >1000/μl δεν σημαίνει φυσιολογική παραγωγή Κλινικά Π <500/μl φαίνεται να προδιαθέτει σε μικροβιακές ή μυκητιασικές λοιμώξεις 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΤΗΣ ΚΟΚΚΙΩΔΟΥΣ ΣΕΙΡΑΣ Αρκετές πληροφορίες από Ιn vitro ανάπτυξη των CFU-GM Αφορούν την σχετική συγκέντρωση τους στα μυελικά κύτταρα και όχι τον ολικό αριθμό τους Τα κυκλοφορούνται CFU-GM στο αίμα μάλλον αντανακλούν την κατανομή παρά την παραγωγή τους Η αναστολή της ανάπτυξής in vitro πιθανόν να βοηθά στην επιβεβαίωση της υποψίας ύπαρξης αντισωμάτων κατά των πολυμορφοπυρήνων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΚΟΚΚΙΟΠΟΙΗΣΗΣ «ΑΠΛΑΣΙΑ ή ΔΥΣΠΛΑΣΙΑ» ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΣΥΝΟΛΙΚΗΣ ΜΥΕΛΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ (υποπλασία της κοκκιώδους σειράς) Ιδιοπαθής Φάρμακα (κυτταροστατικά, αντιμεταβολίτες, φαινοθειαζίνες κλπ) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΔΟΤΙΚΗΣ ΜΥΕΛΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ (υπερπλασία της κοκκιώδους σειράς) με ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΩΡΙΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΕΝΔΟΜΥΕΛΙΚΗΣ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗΣ (στερητικές αναιμίες, φάρμακα όπως αντιμεταβολίτες, ανταγωνιστές του φυλλικού οξέος κ.α) Η ανεπαρκής κοκκιοποίηση λόγω υποπλασίας ή δυσπλασίας της κοκκιώδους σειράς (μείωση του ρυθμού πολλαπλασιασμού των κυττάρων, πρόωρη ενδομυελική καταστροφή, αναστολή εξόδου ώριμων πολυμορφοπυρήνων στο περιφερικό αίμα) μπορεί να αφορά τα ίδια τα κύτταρα της κοκκιώδους σειράς ή να οφείλεται σε εξωκυτταρικά αίτια 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΛΟΓΩ ΑΥΞΗΜΕΝΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗΣ (υποξίες λοιμώξεις), ΛΟΓΩ ΑΥΞΗΜΕΝΗΣ ΚΑΤΑΚΡΑΤΗΣΗΣ ή ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗΣ ΣΤΟΝ ΣΠΛΗΝΑ (υπερσπληνισμός) ή ΛΟΓΩ ΑΥΞΗΜΕΝΗΣ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗΣ από ανάπτυξη αντιλευκοκυτταρικών αντισωμάτων (λευκοτοξίνες, λευκοσυγκολλητίνες) ή λόγω χρήσης φαρμάκων που προκαλούν παραγωγή "απτινών" και αντιδράσεις τύπου πυραμιδόνης (φάρμακο + απτίνη + πολυμορφοπύρηνο) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΔΥΣΚΟΛΙΑ ΣΤΗΝ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟ-ΠΥΡΗΝΩΝ ΑΠΟ ΤΟ ΜΥΕΛΟ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ Κληρονομικές Επίκτητες (δυσκοκκιοποιήσεις) Ανεπάρκεια αιμοποιητικών παραγόντων Χημικές ουσίες Ανοσολογικές Ιδιοπαθείς (μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΘΩΡΙΑΚΗΣ ΔΕΞΑΜΕΝΗΣ. Ανώμαλη κατανομή στο κυκλοφορούν και περιθωριακό διαμέρισμα των πολυμορφοπυρήνων και μερικές φορές και στο μυελικό διαμέρισμα των κατά τα άλλα φυσιολογικά παραγόμενων και επιβιούντων πολυμορφοπυρήνων (ψευδείς ουδετεροπενίες, που αποδίδονται πολλές οικογενείς ουδετεροπενίες). Κληρονομική Επίκτητη Ρευματοειδής αρθρίτις Κίρρωση Μονοκλωνικές παραπρωτεϊναιμίες Υποθυρεοειδισμός Λοιμώξεις από βακτηρίδια και ιούς Επίκτητες αιμοποιητικές δυσπλασίες Κλιμακτήριος 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΣΥΝΟΛΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ή ΜΗ ΑΠΟΔΟΤΙΚΗ ΚΟΚΚΙΟΠΟΙΗΣΗ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ Λευχαιμίες και άλλα μυελοϋπερπλαστικά σύνδρομα που συνδυάζονται με υπερσπληνισμό, σηψαιμία ή ύπαρξη λευκοσυγκολλητινών καθώς και μετά από μακρά χορήγηση αντιμεταβολιτών (μείωση της παραγωγής ή και παραγωγή μη φυσιολογικών Πολυ/νων που καταστρέφονται γρήγορα στην περιφέρεια) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΕΝΙΩΝ ΜΗ ΚΑΛΗ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΩΣΗ ΑΠΟ ΤΟ ΜΥΕΛΟ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ Κληρονομική ή επίκτητη δυσκοκκιοποίηση (ανεπάρκειες αιμοποιητικών παραγόντων, χημικά προϊόντα, ανοσολογικά αίτια και ιδιοπαθής όπως συμβαίνει στα προλευχαιμικά σύνδρομα κλπ) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ ΑΝΑΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΘΩΡΙΑΚΗΣ ΔΕΞΑΜΕΝΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΥΣΑΣ ΔΕΞΑΜΕΝΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡ-ΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΣΑΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΔΕΥΤΕΡΗΣ Πολυμορφοπυρήνωση που παρατηρείται στις οξείες ή χρόνιες δηλητηριάσεις Ανοξία Λοιμώξεις Έντονη άσκηση Καταστάσεις stress Κατά τη χορήγηση φαρμάκων τύπου αδρεναλίνης 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ ΤΑΧΕΙΑ ΕΞΟΔΟΣ ΚΑΙ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟ ΑΙΜΑ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΤΩΝ "ΑΠΟΘΗΚΩΝ" ΤΟΥ ΜΥΕΛΟΥ Λευκοκυττάρωση σαν οξεία απάντηση μετά τη χορήγηση ενδοτοξίνης Κορτικοειδών ή αιτιοχολανολόνης Καταστάσεις stress 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΕΞΟΔΟΥ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΠΡΟΣ ΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ Πολυμορφοπυρήνωση στη χρόνια λήψη κορτικοειδών 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΜΥΕΛΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Αφορά όλα τα διαμερίσματα κατανομής των πολυμορφοπυρήνων Λοιμώξεις και φλεγμονές Νεοπλάσματα Ενδοκρινικά νοσήματα Κατά τη φάση της αναγέννησης του μυελού μετά την αποδρομή ουδετεροπενιών Κατά τη διάρκεια της εξέλιξης των μυελοϋπερ-πλαστικών συνδρόμων (στη μυελοσκλήρυνση προστίθεται και η σπληνική παραγωγή) Χορήγηση αυξητικών αιμοποιητικών παραγόντων 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΜΥΕΛΙΚΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΣΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΟ ΑΙΜΑ Χρόνια μυελογενής λευχαιμία Συνήθως στην κλινική πράξη, αυτή η κατάταξη δεν μπορεί να εφαρμοστεί με ακρίβεια και οι εμφανιζόμενες πολυμορφοπυρηνώσεις προκαλούνται από περισσό-τερους από ένα μηχανισμούς 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ Πολυμορφοπυρήνωση από Αδρεναλίνη (ανακατανομή της περιθωριακής δεξαμενής) Αιτιοχολανολόνη (ταχεία έξοδος) Κορτικοειδή (ταχεία έξοδος) Μικροβιακές ενδοτοξίνες (ταχεία έξοδος) ‘Αμεση λόγω μεταφοράς πολυμορφοπυρήνων από την περιθωριακή στη κυκλοφορούσα δεξαμενή Πιο καθυστερημένη (μετά μερικές ώρες) όταν οφείλονται στην απελευθέρωση πολυμορφοπυρήνων από τις αποθήκες του μυελού 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΑΘΟΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΣΗΣ Συνήθως η πολυμορφοπυρήνωση σ'αυτές τις περιπτώσεις είναι παροδική Υποχωρεί μετά την απομάκρυνση του υπεύθυνου αιτίου (σωματική άσκηση, ηλεκτροπληξία, πόνος, τραυματισμός, χειρουργική επέμβαση, σπασμοί κλπ) ή Διαρκεί περισσότερο (δηλητηριάσεις, λοιμώξεις, υποξία, θεραπεία με κορτικοειδή κλπ) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΟΙΟΤΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΙΣ Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος Σύνδρομο Job Ανεπάρκεια μυελοϋπεροξειδάσης Σύνδρομο Chediak-Higashi Σύνδρομο νωθρού πολυμορφοπύρηνου 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΠΟΙΟΤΙΚΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΔΕΥΤΕΡΟΠΑΘΕΙΣ Διαταραχές ανοσοσφαιρινών/συμπληρώματος Υποφωσφαταιμία Δρεπανοκυτταρική αναιμία Σακχαρώδης διαβήτης Αλκοολισμός Χορήγηση κορτικοειδών 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΧΗΜΕΙΟΤΑΞΙΑΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ Σύνδρομο Job (υπερανοσοσφαιριναιμία Ε) Σύνδρομο Chediak-Higashi Σύνδρομο Kartagener Βαριά καχεξία Νόσος του μοσχεύματος κατά του ξενιστή (GVHD) Δερματοπάθειες (ατοπική δερματίτιδα, εντεροπαθητική ακροδερματίτιδα, ιχθύαση) Σακχαρώδης διαβήτης Δυσλειτουργία ακτίνης Συνοδευόμενες από ουδετεροπενία (σύνδρομο Schwachman-Diamond, σύνδρομο νωθρού πολυμορφοπύρηνου) 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΧΗΜΕΙΟΤΑΞΙΑΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ Νεογέννητα Φάρμακα (κολχικίνη) Μεταμόσχευση μυελού των οστών Σύνδρομο Down Λοιμώξεις Περιοδική νόσος Υποφωσφαταιμία με ελαττωμένη αδενοσίνο- τριφωσφατάση στα κύτταρα Ανεπάρκεια ψευδαργύρου Κακοήθη νοσήματα Ουραιμία 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΟΨΩΝΙΝΟΠΟΙΗΣΗΣ ΚΑΙ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗΣ Νεογέννητα (ελαττωμένη IgM) Ανεπάρκεια συμπληρώματος Ανεπάρκεια IgG, αγαμμασφαιριναιμία Mυέλωμα, ΧΛΛ, μη-Hodgkin λεμφώματα Χρόνια ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση Δρεπανοκυτταρική αναιμία Σπληνεκτομή 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΟΨΩΝΙΝΟΠΟΙΗΣΗΣ ΚΑΙ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗΣ Βλάβες του μυελού των οστών (οξεία λευχαιμία, μυελοϋπερπλαστικά και μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα) Συνοδευόμενη από ουδετεροπενία Ανεπάρκεια Τουφσίνης Ανεπάρκεια γλυκοπρωτεϊνης της μεμβράνης Δυσλειτουργία ακτίνης 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

IN VITRO ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΟΠΥΡΗΝΩΝ ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ Μικροσκόπιο αντιθέσεως φάσεων, ηλεκτρονικό, αλλαγές μορφολογίας ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗ/ΣΥΓΚΟΛΛΗΣΗ Σε γυαλί ή πλαστικό, χρησιμοποίηση συγκολλητινομέτρου ΚΙΝΗΤΙΚΟΤΗΤΑ Μετανάστευση με χημειοτακτικούς παράγοντες ΕΚΚΡΙΣΗ Λυσοσωμικά ένζυμα, λακτοφερίνη, πρωτεϊνη που συνδέει τη βιταμίνη B12 ΒΑΚΤΗΡΙΟΚΤΟΝΟΣ ΔΡΑΣΗ Καταστροφή Staph. aureus ή άλλων μικροβίων, δοκιμασία ΝΒΤ, παραγωγή ριζών οξυγόνου ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗ Κάθαρση μικροοργανισμών, σωματίδια latex, δοκιμασίες ελέγχου του παρακυκλώματος της μονοφωσφορικής εξόζης 11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

11/13/2018 ΓΙΑΝΝΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ