ΜεΛΕτη της γονιδιαΚΗΣ ΕΚφρασης των Αλφα 2Β-αδρενεργικΩΝ υποδοχΕων των αιμοπεταλΙων μετΑ απΟ τοποθΕτηση ενδοστεφανιαΙας πρΟθεσης: η επΙδραση των ΕπικαλυμμΕνων με Everolimus ενδοστεφανιαΙων προθΕσεων ΒιοαπορροφΗσιμου ΠολυμεροΥς “Synergy” Δ. Λεμπιδάκης, Μ. Μαρκέτου, Γ. Κοχιαδάκης, Ι. Κονταράκη, Ε. Ζάχαρης, Γ.Μπαντουβάκης, Ι. Κωνσταντίνου, Ι. Λογκάκης, Δ. Βούγια, Σ. Μαραγκουδάκης, Μ. Βερνάρδος, Ε. Κατσούλη, Κ. Φραγκιαδάκης, Φ.Παρθενάκης Καρδιολογική Κλινική, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου, Ηράκλειο, Ελλάδα

Conflict of interest Funding Acknowledgements: Research grant from Boston Scientific

α2B-ARs??

Κατεχολαμίνες και θρόμβωση 1911: 1η τεκμηριωμένη αναφορά παρατήρησης αύξηση των θρομβώσεων μετά από έγχυση αδρεναλίνης σε ανθρώπους (von den Velden R. Zur kreislaufanaleptischen und telehämostyptischen Wirkung des Nebennierenextraktes. Münch Med Wochenschr. 1911;58:184–188) Παρόμοια αποτελέσματα σε πειραματόζωα γνωστά ήδη από το 1903 ( Vosburgh CH, Richards AN. An experimental study of the sugar content and extra vascular coagulation of the blood after administration of adrenalin. Am J Physiol. 1903;9:35–51) Όχι απολύτως γνωστή διαδικασία: αύξηση δραστικότητας FV, FVII, FVIII, vWF, ινωδογόνου, συγκόλλησης PLT και αναστολή ινωδόλυσης

Contents lists available at SciVerse ScienceDirec t International Journal of Cardiology journal homepage: www.elsevier.com/locate/ijcard Blockade of platelet alpha2B-adrenergic receptors: A novel antiaggregant mechanism Maria E. Marketou a,, Ekaterina Kintsurashvili b, Nikolaos E. Androulakis c, Joanna Kontaraki a, Michael G. Alexandrakis c, Irene Gavras b, Panos E. Vardas a, Haralambos Gavras b a Cardiology Department, Heraklion University Hospital, Crete, Greece b Hypertension and Atherosclerosis Section, Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, MA, USA c Haematology Laboratory, Heraklion University Hospital, Crete, Greece

Although available antiplatelet therapies are safe and effective, high residual platelet reactivity is an issue largely emphasized in medical literature Activation of SNS is recognized as a critical component in pathogenesis of thrombosis Epi known to lead to PLT aggregation and may overcome ASA inhibition (mechanism not fully understood) Previous studies highlighted role of α2A-ARs in CVD and PLT aggregation Reported that α2B-ARs are absent from PLTs-interest for them halted Our interest stemmed from an incidental finding: in the course of experimental animal studies exploring the role of α2B-ARs in models of salt-induced HTN, we observed excessive tendency for bleeding in animals with α2B-ARs selective inhibition Presence of α2B-ARs in PLT was confirmed by confocal microscopy to visualize signals of fluorescent α2B-ARs Abs Pretreatment of PLTs with agents that selectively block α2B-ARs showed substantial inhibition in PLT aggregation (measured by light transmittance aggregometry and PFA-100) Inhibition of α2B-ARs may offer a novel therapeutic opportunity in the prevention of atherothrombotic events

Παρούσα μελέτη

Σκοπός Η εκτίμηση της έκφρασης του υπεύθυνου γονιδίου για την κωδικοποίηση των α2Β-αδρενεργικών υποδοχέων στα PLT ασθενών με σταθερή στεφανιαία νόσο οι οποίοι υποβλήθηκαν σε PCI με τοποθέτηση ενδοστεφανιαίας πρόθεσης, ως παράγοντας με δυνητική συμβολή στη θρομβογεννητικότητα των ενδοστεφανιαίων προθέσεων

Μέθοδος 59 ασθενέις (SCAD) υπό DAPT (ASA 100mg q.d. + Clopidogrel 75mg q.d.) Elective PCI ενός αγγείου Τυχαιοποίηση σε BMS EES (Everolimus Eluting Stent) Everolimus eluting biobsorbable polymer stent (“Synergy stent”) 20 υγιείς μάρτυρες

Κριτήρια αποκλεισμού Έγκυες ή θηλάζουσες Υπέρταση 3ου σταδίου (ΣΑΠ≥180mmHg ± ΔΑΠ≥110mmHg) ή δευτεροπαθής υπέρταση Τάχυ-/βραδυαρρυθμίες EF<55% Εγκεφαλική, νεφρική ή ηπατική νόσος Ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ/ουσιών Θυρεοειδοπάθειες Χρόνια φλεγμονώδη νοσήματα ή ιστορικό λοιμώδους νοσήματος κατά το τελευταίο 6μηνο Αγγειακές, μεταβολικές, αιματολογικές ή νεοπλασματικές διαταραχές (αποκλεισμός μετά από λεπτομερή εξέταση κάθε περιστατικού)

BMS(n=18) EES(n=19) Synergy (n=22) Age (yrs) 69±14 67±15 68±17 Gender (M/F) 10/8 10/9 12/10 Smoking 12 11 13 DM 10 HTN 15 14 Dyslipidemia 18 17 20 Medication Beta-blockers ACEi 16 Statins 21 Target vessel LAD 9 RCA 4 5 7 LCx Stent length(mm) 26±12 27±9 27±15 Dilatation time (sec) 19±10 17±8 22±10 Elev. cTnI post-PCI 3 2

Μέθοδος 4 αιμοληψίες: Real time PCR έκφραση γονιδίου α2B-ΑRs προ επέμβασης 24 hr 48 hr 1 μήνα Real time PCR έκφραση γονιδίου α2B-ΑRs

Αποτελέσματα 3.01±3.85 a.u. 5.41±9.02 a.u. 5.86±7.73 a.u. Προ επέμβασης 24 ώρες 48 ώρες 1 μήνας BMS (n=18) 3.01±3.85 a.u. 5.41±9.02 a.u. 5.86±7.73 a.u. 7.18±7.78* a.u. EES (n=19) 3.65±3.56 a.u. 5.66±5.4 a.u. 11.15±15* a.u. 5.4±6.33 a.u. Synergy stents (n=22) 4.06±4.86 a.u. 3.53±3.58 a.u. 3.06±2.45 a.u. 2.083±1.58 a.u. Διαδοχικές μετρήσεις επιπέδου έκφρασης του γονιδίου των α2Β-ΑRs μετά την τοποθέτηση της ενδοστεφανιαίας πρόθεσης. (*: p<0.005 συγκριτικά με προ εμφύτευσης) BMS: Στατιστικά σημαντική αύξηση 1 μήνα μετά την εμφύτευση EES: Στατιστικά σημαντική αύξηση στις 48 ώρες και επάνοδος στα προ επέμβασης επίπεδα 1 μήνα μετά “Synergy stent”: Mείωση στον 1 μήνα σε σχέση με προ επέμβασης

Συμπεράσματα BMS (Bare metal stent) και EES (Everolimus eluting stent) απέτυχαν να αποδείξουν μειωμένη έκφραση του γονιδίου των α2B-ΑRs Αντίθετα, οι προθέσεις τύπου “Synergy” (Everolimus eluting bioabsorbable polymer coating) επέδειξαν τάση μείωσης της έκφρασης του γονιδίου ένα μήνα μετά την αγγειοπλαστική

Συμπεράσματα Πιθανό όφελος στην πρόληψη της θρόμβωσης της ενδοστεφανιαίας πρόθεσης με τη χρήση Everolimus eluting bioabsorbable polymer coating-Synergy stents.