Η ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ

2 ANG II Selective AT 1 Receptor Blocker AT 1 AT 2 ANG II Vasodilation Growth Inhibition Vasodilation Pathological Growth Vasodilation?? Pathological Growth Effect of AT1 Receptor Blockade on Vascular Tone & Cell Growth

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΣΑΡΤΑΝΩΝ  ΥΠΕΡΤΑΣΗ  ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ  ΔΙΑΒΗΤΙΚΗ ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΑ  ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΝΟΣΟΣ

ΣΑΡΤΑΝΕΣ Αντιυπερτασικά φάρμακα Φάρμακα με επιπρόσθετες αντιαθηρωγόνες δράσεις (  ΑΙΙ,  αλδοστερόνης)

Η Τελμισαρτάνη έχει μοναδικό φαρμακολογικό προφίλ στην κατηγορία της (ARB) Χρόνος ημιζωής στο πλάσμα (ώρες) Burnier, Brunner. Lancet. 2000;355:637–645; Brunner. J Hum Hypertens. 2002;16(Suppl 2):S13–S16; Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res. 2005;25: 41–46; Wienen et al. Br J Pharmacol. 1993;110:245–252; Song, White. Formulary. 2001;36:487–499; Asmar. Int J Clin Pract. 2006;60:315–320; Israili. J Hum Hypertens. 2000;14(Suppl 1):S73–S86; Benson et al. Hypertension. 2004;43:993–1002. Ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής στο πλάσμα Επρο- σαρτάνη Λοσα- ρτάνη Βαλσα- ρτάνη Καντε- σαρτάνη Ολμε- σαρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Όγκος κατανομής (L) Η πλέον λιπόφιλη (μεγάλη διαπερατότητα ιστών) 500 † Ενεργός μεταβολίτης της Λοσαρτάνης Η Υψηλότερη εκλεκτική ενεργοποίηση των PPAR-γ Φορές ενεργοποίησης των PPAR-γ EXP 3174 † Χρόνος υποδιπλασιασμού του διαχωρισμού από υποδοχείς (λεπτά) Μεγάλη συγγένεια με τους υποδοχείς Επρο- σαρτάνη Καντε- σαρτάνη Βαλσα- ρτάνη Λοσα- ρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Ιρβε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη Ολμε- σαρτάνη Τελμισα- ρτάνη

Η τελμισαρτάνη είναι ο μόνος ΑΥΑ που συνιστάται για την ΚΔ πρόληψη ασθενών υψηλού κινδύνου Βασισμένο στα SPC στο site του ΣΦΕΕ Λο - σαρτάνη Βαλ - σαρτάνη Ιρβε - σαρτάνη Καν τ ε - σαρτάνη Τελμι - σαρτάνη Ολμε - σαρτά νη Επρο - σαρτάνη Υπέρταση ✔✔✔✔✔ ✔ ✔ Θεραπεία νεφροπάθειας ✔✔ Πρόληψη ΑΕΕ στην ΥΑΚ ✔ Υψηλός καρδιαγγειακός κίνδυνος ✔ Αθηροθρομβωτικ ή καρδιαγγειακ ή ν όσος όπως : ✔ - Στεφανιαία Νόσος ✔ - Περιφερική Α γγειακή νόσος ✔ - Εγκεφαλικό Ε πεισόδιο ✔ Διαβήτης Τύπου 2 με βλάβη οργάνων-στόχων ✔ Κ Α ή δυσλειτουργία ΑΚ ✔✔✔ Ενδείξεις σχετικές με την Υπέρταση Ενδείξεις ανεξάρτητες με την Υπέρταση

ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ  Νεφροπροστασία  Καρδιοπροστασία

8 Telmisartan significantly reduced the risk of transition to overt nephropathy by 66% in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria ® P< RRR:66% NNT: 3 Makino H, et al. Diabetes Care 2007;30:

9 Telmisartan provides superior regression of LVM over carvedilol Galzerano D, et al.AJH 2005;18:

Μελέτη ΗΟΡΕ (Αξιολόγηση της Πρόληψης των Καρδιακών Εκβάσεων)  Η μελέτη ΗΟΡΕ (Αξιολόγηση της Πρόληψης των Καρδιακών Εκβάσεων) ήταν μια μελέτη-ορόσημο των καρδιαγγειακών εκβάσεων  Συγκρίθηκε ο κίνδυνος για ΕΜ, εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατο από καρδιαγγειακά αίτια, μεταξύ ενός α-ΜΕΑ (ραμιπρίλη) και του placebo  Ο κίνδυνος καθορίστηκε ως ηλικία >55 ετών, σε συνδυασμό με έκδηλη αθηροσκληρωτική νόσο οργάνου-στόχου (καρδιά, περιφερικές αρτηρίες, εγκέφαλος) ή ως παρουσία διαβήτη συν τουλάχιστον άλλον έναν παράγοντα κινδύνου  Επειδή σκοπός δεν ήταν να πραγματοποιηθεί άλλη μία μελέτη για την υπέρταση ή την καρδιακή ανεπάρκεια, οι ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή γνωστό κλάσμα εξώθησης <40% αποκλείστηκαν, όπως και οι ασθενείς με μη ρυθμισμένη υπέρταση Yusuf S et al. N Engl J Med 2000;342:145–153

HOPE Κύριες εκβάσεις The HOPE Study Investigators. N Engl J Med 2000;342:145–153 Ραμιπρίλη, n=4645, Placebo, n=4652 ΕΜ, Εγκεφαλικό, ΚΑ θάνατος Θάνατος ΚΑ αιτιολογίας ΕΜΕγκεφαλικό –22% P<0.001 –26% P<0.001 –20% P<0.001 –32% P<0.001 % μείωση κινδύνου στην ομάδα της θεραπείας σε σύγκριση με το placebo RAMIPRIL (10mg/d) vs placebo Ανεξάρτητα από τη μείωση της ΑΠ

ONTARGET : TheONgoingTelmisartanAlone and in Combination withRamiprilGlobal EndpointTrial TELMISARTAN vs RAMIPRIL vs TELMISARTAN + RAMIPRIL

ONTARGET Change in BP (mmHg) RamiprilTelmisartanCombination Systolic Diastolic

Time to Primary Outcome ONTARGET RAMIPRIL=TELMISARTAN

Time to Primary Outcome ONTARGET RAMIPRIL + TELMISARTAN vs RAMIPRIL ΟΧΙ ΛΙΓΟΤΕΡΑ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗΣ

ΤΕΛΜΙΣΑΡΤΑΝΗ ΚΑΙ ΑΝΑΔΙΑΝΟΜΗ ΤΟΥ ΛΙΠΟΥΣ TELMISARTAN  σπλαχνικού λίπους (p=0.008) AMLODIPINE  σπλαχνικού λίπους (p=0.046) J Hypertens 2007;25:

18 Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome Shimabukuro, J Hypertens 2007;25: TelmisartanAmlodipine VFA cm² % p= % p= TelmisartanAmlodipine Waist circumference (cm) %-5% Baseline24 wks treatment Change in the Visceral Fat Area (VFA) Change in waist circumference

ΣΑΡΤΑΝΕΣ & ΑΜΕ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΥ ΤΩΝ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ? ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΕΠΙΠΤΩΣΗΣ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2?

20 Telmisartan was the only ARB that activated PPAR  at concentrations (1-5  mol/l) attained in plasma with conventional oral dosing Benson et al. Hypertension. 2004;43: Activation of PPAR  by ARB’s Fold Activation TelmisartanCandesartanOlmesartanEXP 3174 IrbesartanValsartanEprosartan

Fold Activation Full Agonists Partial Agonist Difference between Thiazolodinediones & ARBs in the Interaction with PPAR  Receptor rosiglitazonepioglitazonetelmisartanirbesartaneprosartan Benson et al. Hypertension. 2004;43:

22 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPAR  ) interaction Selective Nuclear Hormone Receptor Modulation Rosiglitazone Pioglitazone PPAR  Full Agonists Insulin Sensitivity NO Weight Gain NO Oedema Insulin Sensitivity Weight Gain Oedema Telmisartan Selective Modulation Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma Modulators (SPPARMS)

23 40 Patients Hypertension Metabolic Syndrome Changes from baseline in fasting glucose, insulin, and insulin resistance after 3 months losartan 50 mg/day (n=20) telmisartan 80 mg/day (n=20) Comparative Effects of Telmisartan & Losartan on Glucose Metabolism in Patients with Metabolic Syndrome Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6.

FPG Change from baseline (%) P<0.05 FPIHOMA IRHbA 1c P<0.06 P<0.05 Metabolic Effects of Telmisartan & Losartan Vitale et al. Cardiovasc Diabetol. 2005;15;4:6. Telmisartan (n=20) Losartan (n=20)

p< mg/dl Plasma Glucose Plasma Insulin hs-CRPAdiponectinTriglyceride p<0.05p<0.01p<0.05 Miura et al. Diabetes Care. 2005;28: Metabolic Effects of Replacing Alternative ARB’s with Telmisartan Valsartan 40mg/candesartan 8mg Telmisartan 40mg

:  λειτουργίας των β- κυττάρων κατά 16.5%, p=0.03

ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (1) Ανοικτή τυχαιοποιημένη μελέτη n=159 άτομα με μικτή δυσλιπιδαιμία (LDL CHOL>160mg/dl and TRG >150mg/dl) υπέρταση σταδίου 1 (ΣΑΠ mmHg και /ή ΔΑΠ 90-99mmHg) διαταραχή γλυκόζης νηστείας (γλυκόζη mg/dl) Υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση για 12 εβδομάδες C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ (2) n=151 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια εισαγωγής στη μελέτη μετά την υγιεινοδιαιτητική παρέμβαση και τυχαιοποιήθηκαν σε: o ROSUVA(10mg/d)+Telmisartan(80mg/d), n=52, RΙ group o ROSUVA(10mg/d)+Irbesartan(300mg/d), n=48, RΙ group o ROSUVA(10mg/d)+Olmesartan(20mg/d), n=51, RΙ group Διάρκεια μελέτης: 6 μήνες C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

ΠΡΩΤΑΡΧΙΚΟ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΟ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ o μεταβολές των δεικτώνHOMA-IR HOMA-B QUICKI και των επιπέδων της γλυκόζης και της HbA 1C C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

Changes of various glucose homeostasis indices * p<0.05 vs baseline † p<0.01 vs RI § p<0.05 vs RO ** p<0.01 vs baseline ‡ p<0.001 vs RI §§ p<0.005 vs RO C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

Fasting Insulin μU/mL * p<0.05 vs baseline § p<0.05 vs RO † p<0.01 vs RI -21% C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

High sensitivity CRP * p<0.05 vs baseline † p<0.05 vs RI and RO groups - 44% -12% -22% C. Rizos et al: Clin Ther 2010;32:

ΣΑΡΤΑΝΗ + ΣΤΑΤΙΝΕΣ Ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων; Δυσμενής επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Δυσμενής επίδραση στην ομοιοστασία των υδατανθράκων

TELMISARTAN + STATIN Ιδιαίτερα ευνοϊκή επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Δυσμενής επίδραση στο μεταβολισμό των υδατανθράκων Βελτίωση της ευαισθησίας των περιφερικών ιστών στη δράση της ινσουλίνης PPARγ

TELMISARTAN ΚΑΙ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑ ΤΩΝ ΥΔΑΤΑΝΘΡΑΚΩΝ n=33 μελέτες n=2033 HOMA INDEX TELMISARTAN-16% p< vs άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα n= 8 μελέτες (double –blind design) TELMISARTAN -15.3% p=0.007 J Am Soc Hypertens 2014;8:

ΣΕ ΥΠΕΡΤΑΣΙΚΟΥΣ ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΡΟΔΙΑΒΗΤΗ: TELMISARTAN +STATIN

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΣΑΡΤΑΝΩΝ  ΥΠΕΡΚΑΛΙΑΙΜΙΑ*  ΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΑΜΦΟΤΕΡΟΠΛΕΥΡΗ ΣΤΕΝΩΣΗ ΤΩΝ ΝΕΦΡΙΚΩΝ ΑΓΓΕΙΩΝ Η ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΥ ΒΑΘΜΟΥ ΣΥΣΤΟΛΗ ΤΟΥ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΟΓΚΟΥ *Σε συγχορήγηση με άλλα φάρμακα, σε άτομα με ΧΝΑ ή υπορενιναιμικό υποαλδοστερονισμό

ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΚΑΤΑ ΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΕΜΒΑΙΝΕΙ ΣΤΟΝ ΑΞΟΝΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ  Έλεγχος νεφρικής λειτουργίας:  Pcr κατά 30% διακοπή αγωγής  Έλεγχος Κ + :  Κ + ορού υπορενιναιμικός υποαλδοστερονισμός αντένδειξη για τη χορήγηση τέτοιου φαρμάκου  Ουρία / κρεατινίνη:  επίπεδα συστολή εξωκυττάριου όγκου κίνδυνος εμφάνισης υπότασης ή έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας

ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΠΟΥ ΠΑΡΕΜΒΑΙΝΕΙ ΣΤΟΝ ΑΞΟΝΑ ΡΕΝΙΝΗΣ-ΑΙΙ Αύξηση Pcr > 30% Διακοπή του φαρμάκου Έλεγχος άλλων υποκείμενων διαταραχών: Υποογκαιμία NSAIDs Νεφραγγειακή νόσος

ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ ΙΙ ΥΠΟΡΕΝΙΝΑΙΜΙΚΟΣ ΥΠΟΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ:  Κ + ορού [όχι φάρμακα που παρεμβαίνουν στον άξονα ρενίνης-αγγειοτενσίνης]  Να + ορού  Cl - ορού Ήπια μεταβολική οξέωση

ΔΟΚΙΜΟΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ  Θειαζιδικά διουρητικά + ΑΜΕ ή σαρτάνες  CCB + ΑΜΕ ή σαρτάνες  CCB + διουρητικά  β-αποκλειστές + διϋδροπυριδίνη

EUROPEAN MEDICINES AGENCY The CHMP adopted a new indication as follows: ‘’Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular morbidity in patients with: i) Atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease, stroke, or peripheral arterial disease) or ii) Type 2 diabetes mellitus with documented target organ damage’’