Τίτλος Μαρία Εξηντάρη Επίκ. καθηγήτρια Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας, Ιατρική Σχολή Α.Π.Θ. Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Γρίπης Β. Ελλάδος 2 Δεκεμβρίου 2009.

Παρουσίαση με θέμα: "Τίτλος Μαρία Εξηντάρη Επίκ. καθηγήτρια Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας, Ιατρική Σχολή Α.Π.Θ. Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Γρίπης Β. Ελλάδος 2 Δεκεμβρίου 2009."— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Τίτλος Μαρία Εξηντάρη Επίκ. καθηγήτρια Β΄ Εργαστήριο Μικροβιολογίας, Ιατρική Σχολή Α.Π.Θ. Εθνικό Κέντρο Αναφοράς Γρίπης Β. Ελλάδος 2 Δεκεμβρίου 2009

2 ssRNA Αιμοσυγκολλητίνη Νευραμινιδάση Πρωτεΐνη Μ Περίβλημα Ο ιός της Γρίπης AB Τύποι A, B, C Πρωτεΐνη Μ + πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου (διαλυτό αντιγόνο S) Ελικοειδής συμμετρία Πολυμορφισμός

3 Μικρές αλλαγές Μικρές αλλαγές στην αλληλουχία αμινοξέων αιμοσυγκολλητίνης Αυτόματες μεταλλάξεις (μικρές αντιγονικές αλλαγές) Επιδημικές εξάρσεις Γενετικός ανασυνδυασμός (μεγάλες αντιγονικές αλλαγές) Αντικατάσταση Αντικατάσταση αιμοσυγκολλητίνης ή/και νευραμινιδάσης Πανδημίες

4 συνύπαρξη διαφορετικών στελεχών Τυχαία συνύπαρξη διαφορετικών στελεχών στον ίδιο ξενιστή  Ανάμιξη ”Ανάμιξη” του γενετικού υλικού τους μέσα στα προσβληθέντα κύτταρα του ξενιστή  Νέος ιός Νέος ιός με τυχαίους συνδυασμούς αντιγόνων προεχομένων από τα αναμιχθέντα στελέχη Γενετικός ανασυνδυασμός ιών γρίπης Α Αστάθεια γενετικού υλικού +

5 Αιμοσυγκολλητίνη (H) Γονιδιακή θέση 226 Λευκίνη α-(2,6)σιαλικό (άνθρωπος) Γλουταμίνη α-(2,3)σιαλικό (πτηνά) Στον χοίρο αμφότεροι οι υποδοχείς Πιθανός ανασυνδυασμός π.χ. Η δομή των υποδοχέων διαφέρει ανάλογα με το ζωικό είδος. Με βάση τη δομή της Η, επιλέγεται το είδος του ξενιστή. Δεσμεύεται σε υποδοχείς επιφανείας του κυττάρου-ξενιστή, σιαλικό οξύ που περιέχουν σιαλικό οξύ (αναπνευστικό, γαστρεντερικό). Προσκόλληση ιού στο κύτταρο.

6 http://www.who.int http://www.cdc.gov http://ecdc.europa.eu http://www.keelpno.gr

7 Τετραπλός ανασυνδυασμός γονιδίων χοίρων Β. Αμερικής: ΗΑ, ΝP, NS (προέλευσης χοίρων) >> Ευρώπης-Ασίας: NA, MP ( >> πτηνών) >> Ευρώπης-Ασίας: NA, MP ( >> πτηνών) πτηνών: PB 2, PA ανθρώπου: PB 1 A/California/04/2009 (H 1 N 1 ) A/Mexico/4486/2009 (H 1 N 1 ) Ο πανδημικός ιός Α(Η 1 Ν 1 ) ( pandemic A(H 1 N 1 ) virus ) Zheng Kou et al, Chinese Science Bulletin, May 2009 Giovanni Rezza, European Journal of Public Health, Sept. 2009

8 PB 2 PA PB 1 HA NA NP NS MP

9

10 Αναστολείς πρωτεΐνης Μ 2 Πρωτεΐνη Μ 2 (δίαυλος ιόντων)  Πτώση pH εντός ιικού σωματιδίου  Εναρξη αναπαραγωγής ιού ΑμανταδίνηΡιμανταδίνη ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΣ Πανδημικός ιός Α(Η 1 Ν 1 ) : ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΣ Αντιγριπικά φάρμακα

11 Αναστολείς νευραμινιδάσης Αντιγριπικά φάρμακα Νευραμινιδάση  Διάσπαση γλυκοσιδικών δεσμών κυττάρου – ιού  Απελευθέρωση νέων ιών από κύτταρα-ξενιστές ΖαναμιβίρηΟσελταμιβίρη Στην πλειονότητα ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΣ Πανδημικός ιός Α(Η 1 Ν 1 ) : Στην πλειονότητα ΕΥΑΙΣΘΗΤΟΣ Εως τώρα μόνον 40 ιοί ανιχνεύθηκαν ανθεκτικοί στην οσελταμιβίρη, (μετάλλαξη Η275Υ) ευαίσθητοι στην ζαναμιβίρη

12

13

14

15 Αντιγριπικό εμβόλιο Στέλεχος A/California/7/2009(H1N1)v Καλλιέργεια σε:  εμβρυοφόρα αυγά όρνιθας (κυρίως)  κυτταροκαλλιέργειες (κυτταρική σειρά MDCK)

16 Αντιγριπικό εμβόλιο Ζων εξασθενημένο Ενδορρινικός ψεκασμός Αδρανοποιημένο Ενέσιμο Το 90% της παραγωγής Κατά κανόνα χρήζει ανοσοενισχυτικού Επί πλέον τοπική ανοσία (IgA) ΟΧΙ σε ανοσοκατεσταλμένους και εγκύους  Ακέραιο ιικό σωματίδιο  Κατεκερματισμένο  Επιφανειακά αντιγόνα

17 Eurosurveillance 2009;14

18

19 Ομάδες-στόχοιΟμάδες-στόχοι Ιατρονοσηλευτικό προσωπικό Χρονίως πάσχοντες, aνοσοκατεσταλμένοι Εγκυοι 2ου-3ου τριμήνου Ατομα ασχολούμενα με βρέφη <6 μηνών Ατομα 6 μηνών – 25 ετών Ατομα 26–65 ετών Ατομα >65 ετών

20 Σύνδρομο Guillain-Barré Αυτοάνοση απομυελινωτική περιφερική πολυνευροπάθεια Εκλυτικοί παράγοντες: Γριπώδη σύνδρομα, γαστρεντερίτιδες, C. jejuni, CMV, EBV, εμβόλια (αντιτετανικό, αντιλυσσικό, αντιγριπικό) Συχνότητα: 0,4-4 / 100.000 κατ’ έτος (Ευρώπη 1,2-1,9 / 100.000) Εκδήλωση εντός 6 εβδομάδων (2/3 των περιπτώσεων) 1977-2009: 9 σχετικές ερευνητικές εργασίες. Στις 2 επισημαίνεται μικρή αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση κινδύνου GBS μετά αντιγριπικό εμβολιασμό (92-94, 93-04). Πανδημικός ιός Α(Η 1 Ν 1 ): αντιγονικά & γενετικά ανόμοιος με του 1976, βιολογικές ιδιότητες όχι πλήρως διευκρινισμένες. βιολογικές ιδιότητες όχι πλήρως διευκρινισμένες. Σύγκριση με πιθανότητες νοσηρότητας & θνησιμότητας νόσου !

21 Εμβόλιο, τελικά… ΝΑΙ ή ΟΧΙ ; ΝΑΙ ή ΟΧΙ ;

22 ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΑΠΟ ΤΟΝ ΠΑΝΔΗΜΙΚΟ ΙΟ Α(Η 1 Ν 1 ) Μέχρι σήμερα: 22 θάνατοι (οι 13 στη Β. Ελλάδα) Μέχρι 25/11/09: 12 θάνατοι Μέσα σε μία εβδομάδα αύξηση > 83% ! Και βρισκόμαστε σε φάση ανοδική…

23 Δεν είναι μόνος του … ΜΑΣ ΕΧΕΙ ΑΠΕΝΑΝΤΙ ΤΟΥ !