Regulácia produkcie červených krviniek

Παρουσίαση με θέμα: "Regulácia produkcie červených krviniek"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Regulácia produkcie červených krviniek
Timková Simona 2.ročník UK 2 LF,všeobecné lekárstvo

2 OBSAH Erytrocyty Stavba Erytropoéza Faktory ovplyvňujúce erytropoézu
Anémie Červené víno x červené krvinky Praktické využitie erytropoetínu

3 ERYTROCYT najšpecializovanejšia, najjednoduchšia bunka bezjadrová 120 dní počet: - muži: 4,3-5, ery/l krvi - ženy: 3,8-4, ery/l krvi funkcia:transport dýchacích plynov medzi pľúcnimi alveolami a tkáňami (O2, CO2) veľkosť: - mikrocyty - makrocyty - normocyty Obr.2 2,1 µm 7,4 µm Obr.1 Obr.1: Obr.2:

4 STAVBA ERYTROCYTU 60% voda 40% sušina 95% krvné farbivo-HEMOGLOBÍN
Hemoglobín: 4xhem+ 4xglobín a) reverzibilne,voľne viaže O2 b) transportuje CO2 c) nárazníkový systém krvi Obr.3 Obr.4 Obr.3: Obr.5: Obr.4:

5 Hb +CO2 = karbaminohemoglobin
typy Hb: embyonálny,fetálny(α2;γ2),Hb dospelého typu (HbA1 = 2 HbA2 = 22) 1Hb + 4xO2 = oxyhemoglobin Hb +CO2 = karbaminohemoglobin Hb + CO = karboxylhemoglobin (neplní dýchaciu fce) Afinita Hb ku O2 x afinita ku CO: Obr.6 Obr.7: Bohrov efekt Obr.8 Obr.6: Obr.7: Obr.8:

6 ERYTROPOÉZA vývoj červených krviniek z pluripotentnej kmeňovej bunky
vznik:malé teliesko s vysokým obsahom hemoglobínu, s čo najväčším povrchom prenatálny vývoj: slezina (6. týž.), pečeň (12. týž.), kostná dreň (20. týž.) postnatálny vývoj: kostná dreň Obr.9 Obr.9: Obr.10:

7 FAKTORY OVPLYVŇUJÚCE ERYTROPOÉZU
dostatok železa dostatočný prísun nepostrádateľných aminokyselín do drene dostatok vitamínu B12, kyseliny listovej a niektorých ďalších vitamínov (B6, B2, C) správne fungujúca hormonálna regulácia funkčná a štrukturálna zdatnosť kostnej drene

8 ŽELEZO uvoľnené hlavne pri rozpade erytrocytov
súčasť molekuly Hemu závisí na ňom reverzibilná väzba kyslíka na hemoglobín. 2 oxidačné stavy: - ferro forma (Fe2+) - ferri forma (Fe3+) uvoľnené hlavne pri rozpade erytrocytov doplnené z vonkajších zdrojov Obr.11:

9 STRATY Fe Strata: - muži: 1mg - ženy 2 krát viac
väčšinou deskvamáciou buniek GIT príjem Fe: potrava mg Fe(rastlinná – anorg.soli; živočíšna – feritín,hemové Fe) v potrave: Fe redukcia na Fe2+ vstrebávanie v duodene: apotransferín + Fe2+ = transferín - do enterocytu krv jeho schopnosť viazať Fe využita na 1/3 pri prietoku krvou sa časť Fe uvoľní do tkaniva (na tvorbu hemu,zásobná forma,...) Fe + apoferitín = feritín uvoľňuje sa ľahko Hemosiderín: po poklese hladiny Fe ťažko

10 odbúravanie starých potrva erytrocytov obsahujúca rôzne železo straty
komplex Hb-Hpt Hem-Hpmx odbúravanie Hb priamo v b. (makrofágu) cirkulujúce erytrocyty (hemoglobín) plazma transferín (feritín) tenké črevo resorbcia zásobné železo feritín (hemosiderín) stolica nevstrebané Fe odlúpané epitelie kostná dreň erytropoéza rôzne tkanivá rôzne straty

11 NEDOSTATOK Fe Anémia z nedostatku železa – sideropenická anémia
porucha tvorby hemoglobínu málo erytrocitov

12 PRÍSUN AMINOKYSELÍN, FUNKČNÁ,ŠTRUKTURÁLNA ZDATNOSŤ KOSTNEJ DRENE
Aminokyseliny: - syntéza globínovej zložky Hb, bielkovín strómy erytrocytov Kostná dreň: - narušenie = útlm kostnej drene = aplastická anémia príčina: poškodenie ionizujúcim žiarením, priemyslovými jedmi, insekticídmi, niektorými liekmi (chloramfenikol, cytostatika), vírovou infekciou, infiltráciou drene nádorovými bunkami. -  hemolytická anémia: - maximálne vystupňovaná erytropoéza - dôjde k abnormálne rýchly rozpad erytrocytov

13 DOSTATOK VITAMÍNOV vit. B12 (cyankobalamin):
- dôležitý pre konečné zranie erytrocytov - syntéza nukleových kyselín (ako kofaktor) potreba pri delení,zraní bielej, červenej rady - nedostatok: perniciózna anémia ( c HB/l) - baktérie v GITT - resorbcia: vnútorný faktor (chráni vit.B12 pred tráviacími enzýmami) - krv: väzba na transkobalamíny, zachytenie v pečeni (do zásob pre potrebu kostnej drene,iných tkanív) Kyselina listová: (pteroylglutámová) - súčasť koenzymu:syntéza DNA - podobne ako vit.B12 – makrocytárne anémie vit.B6 (pyridoxin): - syntéza hemu vit.B2 (riboflavín): - normálna funkcia a prežitie erytrocytov vit.C (kys.askorbová): - nedostatok:spolu s inými príznakmi anémia - význam pre metabolizmus Fe: sérového feritínu

14 HORMONÁLNA REGULÁCIA významný hormón: erytropoetín
Hlavný regulačný faktor erytropoézy - glykoproteín v krevnej plazme - príromnosť nevyhnutná - stimuluje diferenciáciu, proliferáciu nezrelých buniek červenej krevnej rady – ERC,bunky citlivé na erytropoetín (na povrchu špecifický receptor pre erytropoetín) - zvyšuje množstvo erytrocytov v krvi - tvorba v obličkách, malá čásť v pečeni odstránenie oboch obličiek: produkcia erytropoetínu klesá na minimum (10% normy) , tvorba krviniek v kostnej dreni - silno obmedzená Obr.12 Obr.12: Obr.13: Obr.13

15 Aktivácia erytropoetínu:
KRVÁCANIE: - zhoršenie zásobovánia obličiek O2. - vyplavenie erytropoetínu,stimulácia tvorby červených krviniek RELATÍVNY NEDOSTATOK O2:hypoxia - pobyt človeka vo vysokohorskom prostredí podielu erytrocytov zhorší "tekutosť" krvi - preteká ťažko,vysoké nároky na srdce riziko zrazenin aj riziko smrtelného upchania ciev vysokohorské národy: zvláštna formu hemoglobinu s väčšou kapacitou pre väzbu O2 a ich červené krvinky obsahujú viac hemoglobinu produkciu erytropoetínu na anaerobním prahu: vytrvalostná záťaž zlepšení krevního obrazu - pokusy kyslíkovými diétami: zadržovanie dychu pod vodou,dýchanie do sáčku neefektívne - krvotvorby - stimulácia príliš krátka riadenie sekrécie erytropoetínu: - jeho vylučovanie je regulačne viazané na tlak a nadmorskú výšku - androgény:podpora tvorby erytropoetínu,sú faktormi podmieňujúce väčší počet erytrocytov u mužov než u žien (testosteron podniecuje tvorbu erytropoetínu,estrogény tlmia) - katecholamíny, rastové hormóny, hormóny štítnej žľazy:zvýšenie hladiny erytropoetínu

16 PRAKTICKÉ VYUŽITIE ERYTROPOETÍNU
- gén pre EPO: klonovaný - rekombinantný EPO: produkovaný zvieracími bunkami; využitie v klinickej praxi: - liečba anémie s renálnym postihutím - stimulácia tvorby ERY u ľudí, ktorí si ukladajú zásoby vlastnej krvi pre prípadnu autolognu transfúziu behom plánovaných operácií ZNEUŽITIE: vrcholový šport – doping - EPO zvyšuje výkonnosť, nevýhoda: niekoľko športovcov zomrelo dôvod: EPO zvýši viskozitu krvi – viac ERY, hrozí upchanie ciev, vznik zrazenín (infarkt myokardu,mozgová príhoda) použití je zakázané od r.1989 testy k dispozici od roku 2000, použité na olympijských hrách v Sydney. v rámci boja proti dopingu - pravidelné testy športovcov na EPO Obr.14:

17 ANÉMIA málokrvnosť: nedostatok červených krviniek,ktoré zabezpečujú výmenu krvných plynov nedostatok hemoglobínu (červeného krvného farbiva) nízka hladina hematokritu, t. j. pomer medzi krvinkami a krvnou plazmou. môže byť vyvolaná rôznymi príčinami Obr.16: srpkovitá anémia Obr.15:

18 PRICEOVA-JONESOVÁ KRIVKA porovnanie
- podľa veľkosti erytrocytov hemolytická anémia perniciózna anémia Obr.17:

19 ČERVENÉ VÍNO X ČERVENÉ KRVINKY
Červené víno: pôsobí proti únave má povzbudzujúcejšie účinky ako káva - obsahuje železo a vitamín B12 - urýchľujú tvorbu červených krviniek - zvyšuje transport kyslíka v krvi. - efekt sa dostaví pri pravidelnom požívaní vína, po 2-3 týždňoch. Obr.19 Obr.18

20 POUŽITÁ LITERATÚRA W. F. Ganong – Přehled lékařské fyziologie,
str. 386 – 388, 442 (H+H, 1999) S. Silbernagel, A. Despopoulos – Atlas fyziologie člověka, 6. vyd., str (Grada, Aviecnum, 2004) S. Trojan a kol. – Lékařská fyziologie , 4. vyd., str (Grada, Avicenum, 2003)

21 ĎAKUJEM VÁM ZA POZORNOSŤ