Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Λ. Ζέρβα Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Εργαστήριο Κλινικής Μικροβιολογίας,

Παρουσίαση με θέμα: "Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Λ. Ζέρβα Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Εργαστήριο Κλινικής Μικροβιολογίας,"— Μεταγράφημα παρουσίασης:

1 Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Aτυπα Μυκοβακτηρίδια Λ. Ζέρβα Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Εργαστήριο Κλινικής Μικροβιολογίας, Αττικό Νοσοκομείο Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών

2 Οικογένεια: Mycobacteriaceae Γένος: Mycobacteria Κύρια Χαρακτηριστικά Γένους Βακτηρίδια (Βάκιλλοι) Βακτηρίδια (Βάκιλλοι) Ιδιαίτερη δομή κυτταρικού τοιχώματος (  λιπιδίων) Ιδιαίτερη δομή κυτταρικού τοιχώματος (  λιπιδίων) Δεν αναπτύσσονται σε κοινά καλλιεργητικά υλικά Δεν αναπτύσσονται σε κοινά καλλιεργητικά υλικά Βραδύς χρόνος πολλαπλασιασμού Βραδύς χρόνος πολλαπλασιασμού Παρουσιάζουν και ενδοκυττάρια ανάπτυξη (μακροφάγα) Παρουσιάζουν και ενδοκυττάρια ανάπτυξη (μακροφάγα) Παθογονικότητα ποικίλει : Παθογονικότητα ποικίλει : αυστηρά παθογόνα ( M. tuberculosis)  σαπρόφυτα (M. gordonae) αυστηρά παθογόνα ( M. tuberculosis)  σαπρόφυτα (M. gordonae)

3 Γένος: Mycobacteria (1) Mycobacterium tuberculosis – complex M. tuberculosis M. tuberculosis M. bovis: M. bovis subsp. bovis, M. bovis subsp. caprae, M. bovis BCG M. bovis: M. bovis subsp. bovis, M. bovis subsp. caprae, M. bovis BCG M. africanum M. africanum M. canettii M. canettii M. microti M. microti M. pinnipedii M. pinnipedii Είδη → 99.9% ομοιότητα νουκλεοτιδίων, ίδια αλληλουχία 16S rRNA Είδη → 99.9% ομοιότητα νουκλεοτιδίων, ίδια αλληλουχία 16S rRNA Διαφορές: ξενιστής, παθογονικότητα, φαινοτυπικά χαρακτηριστικά Διαφορές: ξενιστής, παθογονικότητα, φαινοτυπικά χαρακτηριστικά (2) Mycobacterium leprae (3) Ατυπα Μυκοβακτηρίδια περισσότερα από 180 περισσότερα από 180

4 Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας Μυκοβακτηρίδιο της Λέπρας

5 Mycobacterium leprae Λέπρα ή νόσος του Hansen Κανένα άλλο νόσημα δεν έχει προκαλέσει τέτοιο τρόμο και δεν έχει αποτελέσει τέτοιο κοινωνικό στίγμα Κανένα άλλο νόσημα δεν έχει προκαλέσει τέτοιο τρόμο και δεν έχει αποτελέσει τέτοιο κοινωνικό στίγμα Βίβλος και Κοράνι → «ακάθαρτοι» Βίβλος και Κοράνι → «ακάθαρτοι» Μεσαίωνας → ανακήρυξη ασθενών ότι είναι νεκροί και δήμευση της περιουσίας τους Μεσαίωνας → ανακήρυξη ασθενών ότι είναι νεκροί και δήμευση της περιουσίας τους 1874: Armauer Hansen (Νορβηγία) 1874: Armauer Hansen (Νορβηγία)

6 Λέπρα ή νόσος του Hansen 1874: Armauer Hansen 1874: Armauer Hansen Ο πρώτος που παρατήρησε το Μ. leprae μικροσκοπικά Ο πρώτος που παρατήρησε το Μ. leprae μικροσκοπικά Η νόσος δεν ήταν κληρονομική, δεν οφειλόταν σε αμαρτία ή «κατάρα» Η νόσος δεν ήταν κληρονομική, δεν οφειλόταν σε αμαρτία ή «κατάρα» Μέχρι σχετικά πρόσφατα: έλεγχος της νόσου σε λεπροκομεία → απομόνωση αλλά όχι θεραπεία Μέχρι σχετικά πρόσφατα: έλεγχος της νόσου σε λεπροκομεία → απομόνωση αλλά όχι θεραπεία Δραστική Χημειοθεραπεία Δραστική Χημειοθεραπεία 1941: Carville, Louisiana → χορήγηση promine 1941: Carville, Louisiana → χορήγηση promine 1950: xορήγηση Dapsone από Dr. R. G. Cochrane → η μονοθεραπεία οδηγεί στην εμφάνιση αντοχής 1950: xορήγηση Dapsone από Dr. R. G. Cochrane → η μονοθεραπεία οδηγεί στην εμφάνιση αντοχής 1981: WHO συνιστά συνδυαστική, μακροχρόνια θεραπεία ( MDT, multidrug therapy) 1981: WHO συνιστά συνδυαστική, μακροχρόνια θεραπεία ( MDT, multidrug therapy) Θεραπεία εκατομμύριων ασθενών Θεραπεία εκατομμύριων ασθενών

7

8 Spinalonga, Crete, 1931

9 Spinalonga, Entry

10

11

12

13 Επιδημιολογία της Λέπρας Τα τελευταία 20 χρόνια: υπολογίζεται ↓ συχνότητας νόσου από 18 εκατομμύρια σε 2 εκατομμύρια Τα τελευταία 20 χρόνια: υπολογίζεται ↓ συχνότητας νόσου από 18 εκατομμύρια σε 2 εκατομμύρια 2011 (WHO): καταγραφή 192.246 περιστατικών 2011 (WHO): καταγραφή 192.246 περιστατικών 2010 (WHO): εκτίμηση 228.474 νέων περιπτώσεων 2010 (WHO): εκτίμηση 228.474 νέων περιπτώσεων Η νόσος ενδημεί: Νότια Ασία (Ινδία, Νεπάλ, Μπαγκλαντές, Μιανμάρ), Αφρική, Λατινική Αμερική (Βραζιλία), νησιά Ειρηνικού Η νόσος ενδημεί: Νότια Ασία (Ινδία, Νεπάλ, Μπαγκλαντές, Μιανμάρ), Αφρική, Λατινική Αμερική (Βραζιλία), νησιά Ειρηνικού Δεν υφίσταται: Καναδάς, ΗΠΑ, Βόρεια και Δυτ. Ευρώπη Δεν υφίσταται: Καναδάς, ΗΠΑ, Βόρεια και Δυτ. Ευρώπη Σχετίζεται: φτώχεια, διαμονή στο ύπαιθρο Σχετίζεται: φτώχεια, διαμονή στο ύπαιθρο

14 Τρόπος Μετάδοσης Παραμένει ασαφής Παραμένει ασαφής Από άνθρωπο σε άνθρωπο μέσω ρινικών σταγονιδίων (απέκκριση 10 7 βακίλλων/ημέρα) Από άνθρωπο σε άνθρωπο μέσω ρινικών σταγονιδίων (απέκκριση 10 7 βακίλλων/ημέρα) Αλλες εκκρίσεις αναπνευστικού ? Δέρμα ? Έδαφος ? Εντομα ? Ζώα ? Αλλες εκκρίσεις αναπνευστικού ? Δέρμα ? Έδαφος ? Εντομα ? Ζώα ? Πύλη εισόδου: μύτη ? Πύλη εισόδου: μύτη ? Ακολουθεί: αιματογενής διασπορά (υποδόριος ιστός, νευρικός ιστός) Ακολουθεί: αιματογενής διασπορά (υποδόριος ιστός, νευρικός ιστός) Χρόνος Επώασης Ελάχιστος: 2-3 χρόνια Ελάχιστος: 2-3 χρόνια Συνήθης: 5-7 χρόνια Συνήθης: 5-7 χρόνια Μέγιστος: 40 χρόνια Μέγιστος: 40 χρόνια

15 Ιδιαίτερα Μικροβιολογικά Χαρακτηριστικά Δεν αναπτύσσεται in vitro Δεν αναπτύσσεται in vitro Οξεάντοχη χρώση θετική (χρώση ιστών) Οξεάντοχη χρώση θετική (χρώση ιστών) Βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης <37 0 C Βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης <37 0 C Αργός ρυθμός πολλαπλασιασμού Αργός ρυθμός πολλαπλασιασμού 14 ημέρες σε ανοσοκατασταλμένους ποντικούς 14 ημέρες σε ανοσοκατασταλμένους ποντικούς Φυσικός ξενιστής: άνθρωπος και αρμαδίλλος Φυσικός ξενιστής: άνθρωπος και αρμαδίλλος Τοίχωμα πλούσιο σε λίπη: phenolic glycolipid (PGL-1) Τοίχωμα πλούσιο σε λίπη: phenolic glycolipid (PGL-1) Λοιμογόνοι παράγοντες: άγνωστοι Λοιμογόνοι παράγοντες: άγνωστοι

16 2011: Ανάλυση Αλληλουχίας Γενώματος M. leprae ↓ Μεγέθους του γενώματος σε σύγκριση με M. tuberculosis ↓ Μεγέθους του γενώματος σε σύγκριση με M. tuberculosis Μόνο το 50% φαίνεται να κωδικοποιεί πρωτεΐνες Μόνο το 50% φαίνεται να κωδικοποιεί πρωτεΐνες ↑ Συχνότητα ψευδογονιδίων ↑ Συχνότητα ψευδογονιδίων Aπώλεια 2.000 γονιδίων Aπώλεια 2.000 γονιδίων Κοινός πρόγονος για τα δύο μυκοβακτηρίδια Κοινός πρόγονος για τα δύο μυκοβακτηρίδια

17 Κλινική Εικόνα Λέπρας ** κυρίως, προσβολή περιφερικών νεύρων και δέρματος Φάσμα κλινικών εκδηλώσεων: ΛΕΠΡΩΜΑΤΩΔΗΣ ΛΕΠΡΑ ↔ ΦΥΜΑΤΙΩΔΗΣ ΛΕΠΡΑ LL ↔ BL ↔ BB ↔ BT ↔ TT ( L: Lepromatous, B: Borderline, T: Tuberculoid ) Λεπρωματώδης: πολυβακτηριακή μορφή, σοβαρότερη και μεταδοτικότερη μορφή της νόσου Φυματιώδης: ολιγοβακτηριακή μορφή

18 Λεπρωματώδης Λέπρα Κλινική Εικόνα Πολυάριθμες δερματικές εκδηλώσεις (οζίδια, πλάκες) Πολυάριθμες δερματικές εκδηλώσεις (οζίδια, πλάκες) Βραδεία προσβολή των νεύρων Βραδεία προσβολή των νεύρων Προσβολή οφθαλμών, όρχεων Προσβολή οφθαλμών, όρχεων Ιστολογική Εξέταση ↑↑↑ αριθμός μυκοβακτηριδίων (και στο υγιές δέρμα) ↑↑↑ αριθμός μυκοβακτηριδίων (και στο υγιές δέρμα) συνολικό μυκοβακηριδιακό φορτίο ασθενούς: 10 15 συνολικό μυκοβακηριδιακό φορτίο ασθενούς: 10 15 Χαρακτηριστικά μακροφάγα: κύτταρα Virchow Χαρακτηριστικά μακροφάγα: κύτταρα Virchow Ανοσολογική Απόκριση Ξενιστή Ειδική ανεργία Ειδική ανεργία Αντίδραση Mitsuda αρνητική (απουσία κυτταρικής ανοσίας) Αντίδραση Mitsuda αρνητική (απουσία κυτταρικής ανοσίας) Ωστόσο, παραγωγή ειδικών αντισωμάτων Ωστόσο, παραγωγή ειδικών αντισωμάτων

19 Φυματιωδης Λέπρα Κλινική Εικόνα λίγες δερματικές εκδηλώσεις: υπόχρωμες, αναισθητικές πλάκες(≤5) λίγες δερματικές εκδηλώσεις: υπόχρωμες, αναισθητικές πλάκες(≤5) Ασύμμετρη προσβολή των νεύρων Ασύμμετρη προσβολή των νεύρων Ιστολογική Εξέταση Κοκκίωμα Κοκκίωμα Σπάνια ανεύρεση μυκοβακτηριδίων στις βλάβες Σπάνια ανεύρεση μυκοβακτηριδίων στις βλάβες Ανοσολογική Απόκριση Ξενιστή Αντίδραση Mitsuda θετική Αντίδραση Mitsuda θετική μη παραγωγή ειδικών αντισωμάτων μη παραγωγή ειδικών αντισωμάτων

20 Λεπρωματώδης Λέπρα

21

22

23

24 Φυματιώδης Λέπρα

25 Διάγνωση Κλινική εικόνα Κλινική εικόνα Ανοσολογική απόκριση Ανοσολογική απόκριση Ιστολογική εξέταση Ιστολογική εξέταση Οξεάντοχη χρώση (χρώση Fite) Οξεάντοχη χρώση (χρώση Fite) Κοκκίωμα Κοκκίωμα Παρακολούθηση ασθενών → με βιοψίες Βακτηριολογικός δείκτης Βακτηριολογικός δείκτης Μορφολογικός δείκτης Μορφολογικός δείκτης

26

27 Θεραπεία 1940-50: θεραπεία με Dapsone 1940-50: θεραπεία με Dapsone Μεχρι τέλος δεκαετίας 1970: ως μονοθεραπεία Μεχρι τέλος δεκαετίας 1970: ως μονοθεραπεία 1981 (ΗΠΑ), 1982 (WHO): Multidrug Therapy (MDT) 1981 (ΗΠΑ), 1982 (WHO): Multidrug Therapy (MDT) Dapsone, Rifampin, Clofazimine (Minocycline) Dapsone, Rifampin, Clofazimine (Minocycline) Αρχές θεραπείας Χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων για αποφυγή ανάπτυξης αντοχής Χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων για αποφυγή ανάπτυξης αντοχής Μορφή νόσου → καθορίζει χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων και χρονικό διάστημα θεραπείας Μορφή νόσου → καθορίζει χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων και χρονικό διάστημα θεραπείας

28 Προτεινόμενα Σχήματα Θεραπείας (ΗΠΑ) Φυματιώδης Λέπρα  Dapsone (100mg/ημέρα) + Rifampin (600mg/ημέρα) για 12 μήνες Λεπρωματώδης Λέπρα  Dapsone (100mg/ημέρα) + Rifampin (600mg/ημέρα) + Clofazimine (50mg/ημέρα) για 24 μήνες

29 Προφύλαξη Δεν υπάρχει προφυλακτική αγωγή Δεν υπάρχει προφυλακτική αγωγή Παρακολούθηση του οικογενειακού περιβάλλοντος και των συγγενών πρώτου και δεύτερου βαθμού Παρακολούθηση του οικογενειακού περιβάλλοντος και των συγγενών πρώτου και δεύτερου βαθμού Προφυλακτική χορήγηση δαψόνης: δεν ενδείκνυται Προφυλακτική χορήγηση δαψόνης: δεν ενδείκνυται

30 «Ατυπα» Μυκοβακτηρίδια Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM)

31 Ταξινόμηση κατά Runyon - Runyon, 1950 : ύπαρξη πολλών «άλλων» ειδών μυκοβακτηριδίων - Χαρακτηρισμός ως «άτυπα» - Tαξινόμηση με βάση δύο καλλιεργητικά χαρακτηριστικά - Παραγωγή χρωστικής (φως η/και σκοτάδι), ταχύτητα ανάπτυξης  Ομάδα Ι: Φωτοχρωμογόνα (παραγωγή χρωστικής μόνο στο φως) (παραγωγή χρωστικής μόνο στο φως)  M. kansasii, M. marinum  M. kansasii, M. marinum  Ομάδα ΙΙ: Σκοτο-χρωμογόνα (παραγωγή χρωστικής και στο φως και στο σκοτάδι) (παραγωγή χρωστικής και στο φως και στο σκοτάδι)  M. flavescens, M. xenopi  M. flavescens, M. xenopi  Ομάδα ΙΙΙ: Μή χρωμογόνα (παραγωγή χρωστικής: ούτε στο φώς, ούτε στο σκοτάδι) (παραγωγή χρωστικής: ούτε στο φώς, ούτε στο σκοτάδι)  M. avium, M. malmoense  M. avium, M. malmoense  Ομάδα ΙV: Ταχέως αναπτυσσόμενα (ανάπτυξη σε  1 εβδομάδα, σε κοινά καλλιεργητικά υλικά) (ανάπτυξη σε  1 εβδομάδα, σε κοινά καλλιεργητικά υλικά)  M. fortuitum, M. chelonae  M. fortuitum, M. chelonae

32 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM)  αριθμός  n > 180 είδη Διάκριση ανάλογα με: 1. ικανότητα πρόκλησης νόσου στον άνθρωπο 2. συχνότητα απομόνωσης στο κλινικό εργαστήριο 3. Ταχύτητα ανάπτυξης σε καλλιέργεια → ταχέως ή βραδέως αναπτυσσόμενα  δυνητικά παθογόνα είδη για τον άνθρωπο  n = 60

33 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) Κλινική Σημασία ΝΤΜ  αύξηση συχνότητας απομόνωσης  βελτίωση καλλιεργητικών τεχνικών  ↑ πληθυσμού ανοσοκατασταλμένων ασθενών  δύσκολη διάκριση μεταξύ αποικισμού και λοίμωξης  μακροχρόνια θεραπεία

34 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) Χαρακτηριστικά 1. Ευρεία κατανομή στο περιβάλλον (πχ νερό, έδαφος, ζώα) 2. Οχι μετάδοση από άτομο σε άτομο 3. Η παθογονικότητά τους ποικίλει (αλλά σαφώς μικρότερη από μυκοβακτηρίδια φυματίωσης και λέπρας) 4. Συχνά συνυπάρχει ανοσοκαταστολή του ξενιστή ή ανάπτυξη σε έδαφος χρόνιας νόσου (πχ πνευμονοπάθεια) 5. Σε απομόνωση (ιδιαίτερα στο αναπνευστικό): δυσκολία διάκρισης μεταξύ παροδικού αποικιστή και πραγματικού παθογόνου 6. Εργαστηριακή Διάγνωση και Θεραπεία : δύσκολες και μακροχρόνιες

35 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΥΝΔΡΟΜΑ (1) Χρόνια βρογχοπνευμονική νόσος  M. avium complex, M. kansasii, M. abscessus, M. xenopi, M. malmoense  M. avium complex, M. kansasii, M. abscessus, M. xenopi, M. malmoense (2) Λεμφαδενίτιδα (τραχηλική, σε παιδιά)  M. avium complex, M. scrofulaceum  M. avium complex, M. scrofulaceum (3) Λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων  M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus, M. marinum, M. ulcerans  M. fortuitum, M. chelonae, M. abscessus, M. marinum, M. ulcerans (4) Λοιμώξεις σκελετού  M. avium, M. kansasii, M. fortuitum, M. haemophilum, M. terrae  M. avium, M. kansasii, M. fortuitum, M. haemophilum, M. terrae (5) Λοιμώξεις που σχετίζονται με καθετήρες  M. fortuitum, M. kansasii, M. abscesssus, M. chelonae  M. fortuitum, M. kansasii, M. abscesssus, M. chelonae (6) Διάσπαρτη λοίμωξη (σε AIDS, ανοσοκαταστολή)  M. avium complex, M. kansasii, M. abscessus, M. chelonae  M. avium complex, M. kansasii, M. abscessus, M. chelonae

36 Mycobacterium avium complex - 9 είδη - 9 είδη  M. avium (M. avium subsp. hominissuis, M. avium subsp. avium, M. avium subsp. sylvaticum, M. avium subsp. paratuberculosis)  M. intracellulare  M. arosiense, M. bouchedurhonense, M. chimaera, M. colombiense, M. marseillense, M. timonense, M. vulneris

37 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) M. avium complex  συχνή απομόνωση από το περιβάλλον  έδαφος, νερό, τρόφιμα  μετάδοση: εισπνοή και κατάποση  πολλαπλασιασμός σε τοπικούς λεμφαδένες  τοπική διασπορά (πνεύμονες)  όχι από άτομο σε άτομο  πριν από την επιδημία του HIV  παροδικός αποικισμός ασυμπτωματικών ασθενών

38 M. avium complex προκαλεί: M. avium complex προκαλεί: (1) πνευμονική λοίμωξη σε έδαφος χρόνιας πνευμονοπάθειας (χρόνια βρογχίτιδα, αποφρακτική ή άλλη πνευμονοπάθεια) (2) (τραχηλική) λεμφαδενίτιδα σε παιδιά (2-5 χρόνων) (3) λοίμωξη σε ασθενείς με AIDS - το συχνότερο μυκοβακτηρίδιο - το συχνότερο μυκοβακτηρίδιο - προσβολή 40-50% των ασθενών (πριν την διαθεσιμότητα δραστικής αντι- - προσβολή 40-50% των ασθενών (πριν την διαθεσιμότητα δραστικής αντι- ρετροϊκής θεραπείας) ρετροϊκής θεραπείας) - γενικευμένη λοίμωξη - γενικευμένη λοίμωξη - εάν CD4 < 50 mm 3 - εάν CD4 < 50 mm 3 - προφυλακτική θεραπεία (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) - προφυλακτική θεραπεία (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) Προτεινόμενη Θεραπεία  Macrolide + Ethambutol + Rifampin/Rifabutin ± Amikacin  Στόχος: αρνητικοποίηση καλλιεργειών πτυέλων εντός 12 μηνών  Διακοπή θεραπείας μετά από 12 μήνες αρνητικών καλλιεργειών

39 Λεμφαδενίτιδα από ΝΤΜ

40

41 Κριτήρια κλινικά σημαντικής απομόνωσης NTM 1. Απομόνωση από φύσει στείρα ή άλλα κλινικά δείγματα (αίμα, βιοψία, κ.α.) 2. Σε δείγματα από το κατώτερο αναπνευστικό - συμβατή συμπτωματολογία και απεικονιστικά ευρήματα - απαραίτητα μικροβιολογικά ευρήματα  απομόνωση ΝΤΜ από 2 δείγματα πτυέλων  απομόνωση ΝΤΜ από 1 δείγμα βρογχικού ή βρογχοκυψελιδικού εκπλύματος  διαβρογχική βιοψία πνεύμονα με συμβατά ιστοπαθολογικά ευρήματα και απομόνωση ΝΤΜ από κατ. αναπνευστικό

42 Mycobacterium marinum  Ευρεία διασπορά στο υδάτινο περιβάλλον  Τραυματισμός και έκθεση σε μολυσμένο νερό (θαλασσινό, νερό ενυδρείου)  Λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων  Εντοπισμένη λοίμωξη, χαμηλό μυκοβακτηριδιακό φορτίο  Σε ανοσοκαταστολή: εξέλιξη σε διάσπαρτη νόσο  Για απομόνωση: χαμηλή θερμοκρασία επώασης καλλιεργειών (28-30 0 C)  Θεραπεία: έως 4 μήνες, με 2 φάρμακα  Clarithromycin + Ethambutol, Clarithromycin + Rifampin

43 Μycobacterium marinum

44 Mycobacterium kansasii  Απομόνωση αποκλειστικά από νερό βρύσης  Μετά το MAC, το δεύτερο σε συχνότητα απομόνωσης  Πνευμονική λοίμωξη (ομοιότητα με φυματίωση)  Ασθενείς AIDS: διάσπαρτη λοίμωξη  Θεραπεία εκλογής: RMP+EMB+INH  Διάρκεια θεραπείας όπως MAC

45 Mycobacterium kansasii - Αποικίες σε Löwenstein ‐ Jensen - Αποικίες σε Löwenstein ‐ Jensen - Φωτοχρωμογόνο (επώαση σε σκοτάδι → - Φωτοχρωμογόνο (επώαση σε σκοτάδι → έκθεση στο φως → παραγωγή χρωστικής) έκθεση στο φως → παραγωγή χρωστικής) M. tuberculosis

46 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) Διάγνωση  ειδικά καλλιεργητικά υλικά και παρατεταμένος χρόνος επώασης (όπως όλα τα μυκοβακτηρίδια)  μόνη εξαίρεση: τα Ταχέως Αναπτυσσόμενα Μυκοβακτηρίδια  ταυτοποίηση καλλιεργήματος με μοριακές μεθόδους

47 Χρώση Ziehl-Neelsen: Παρόμοια μορφολογία με M. tuberculosis

48 Mycobacterium cosmeticum Mycobacterium ulcerans Mycobacterium tuberculosis

49 Mycobacterium canetti Mycobacterium phlei Mycobacterium smegmatis

50 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) Θεραπεία  κλασικά αντιφυματικά, αλλά και αντιβακτηριακά φάρμακα (μακρολίδες, αμινογλυκοσίδες, κινολόνες)  μακροχρόνια θεραπεία  χορήγηση συνδυασμού φαρμάκων ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ  M. kansasii Rifampin + Isoniazid + Ethambutol (18 μήνες)

51 Non-Tuberculous Mycobacteria (NTM) Παρατήρηση: Ακόμα ανακαλύπτονται “νέα” μυκοβακτηρίδια  M. haemophilum (1978)  αίμα γιά απομόνωση  M. genavense (1994)  καλλιεργείται μόνο σε υγρά υλικά  M. lentiflavum (1996) Παρατήρηση: Αλλαγή του πληθυσμού των ασθενών   ανοσοκαταστολής  γνωστά σαπρόφυτα μετατρέπονται σε παθογόνα  M. gordonae - γνωστό ως το μυκοβακτηρίδιο του νερού της βρύσης - γνωστό ως το μυκοβακτηρίδιο του νερού της βρύσης - δεν είναι πιά «αθώο» - δεν είναι πιά «αθώο»