(ΜΕΘΥΛΟ) ΞΑΝΘΙΝΕΣ

Καφείνη R1= R2 = R3 = CH3 Θεοφυλλίνη R1= R2 = CH3, R3 = Η Θεοβρωμίνη R1= Η, R2= R3 = CH3

ΚΑΦΕΪΝΗ Ιδιότητες: Άοσμη-Πικρή Συγκρυσταλλώνεται με ένα μόριο νερού Διαλύεται σε αιθανόλη, χλωροφόρμιο, αιθέρα Υδατικό διάλυμα έχει ουδέτερη αντίδραση

Διαλυτότητα στο νερό με την παρουσία άλατος με Na των: κιναμμωμικού, βενζοϊκού, σαλικυλικού, κιτρικού οξέος

Ασθενής βάση → άμεση υδρόλυση παραλαβή της καφείνης με εκχύλιση Ασθενής βάση → άμεση υδρόλυση παραλαβή της καφείνης με εκχύλιση

Έλεγχος περιεκτικότητας Άνυδρη ογκομέτρηση Kjeldahl (N)

Θεοφυλλίνη Ασθενέστερη βάση της καφείνης Ισχυρότερο οξύ από την καφείνη Διαλυτότητα Χλωροφόρμιο, αιθανόλη, αλκάλια (παρα πολύ), αιθέρα (λίγο), νερό (δύσκολα)

Μετατροπή θεοφυλλίνης σε υδατοδιαλυτές μορφές Δυφυλλίνη Αμινοφυλλίνη Θεοφυλλινική κολαμίνη οξυτριφυλλίνη

Δυφυλλίνη λιγότερο ερεθιστικό στο Γ.Ε.Σ ανάπτυξη ομοιοπολικού δεσμού

Αμινοφυλλίνη ασταθής στον αέρα, σύμπλοκο 1:1

Θεοφυλλινική κολαμίνη

Οξυτριφυλλίνη: διαλυτή, απορροφήσιμη, σταθερή, προκαλεί λιγότερο ερεθισμό

Θεοβρωμίνη Διαλύεται στα ισχυρά οξέα Διαλυτότητα λόγω των υδροξυλιούχων ταυτομερών

Αντίδραση μουρεξίδης ταυτοποιεί όλες τις πουρίνες Πουρίνη → οξείδωση με HNO3→ εξάτμιση → ΝΗ3 → πορφυρέρυθρος δακτύλιος

Δράσεις

Καφείνη Διεγείρει τον φλοιό, τον προμήκη (κέντρο αναπνοής & πνευμονογαστρικό), τον νωτιαίο μυελό (κινητικά νεύρα & αυτόνομα αντανακλαστικά) Απομάκρυνση καμάτου, νύστας

Θεοφυλλίνη Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Καρδιαγγειακό (θετική ινοτρόπος δράση) απευθείας δράση στο μυοκάρδιο Πνευμονογαστρικό βραδυκαρδία Αύξηση του κυτταρικού μεταβολισμού Αύξηση του πρόουρου Αύξηση του έργου του καρδιακού μυ

Χρήσεις της θεοφυλλίνης και των σκευασμάτων της Κατά του: Aσθματος Στηθάγχης Βρογχόσπασμου Συνδυασμός: Θεοφυλλίνης-εφεδρίνης- φαινοβαρβιτάλης

Θεοβρωμίνη Διούρηση

Γενικότερα

Αύξηση από την άμεση δράση Μείωση από την περιφερική δράση Πίεση Αύξηση από την άμεση δράση Μείωση από την περιφερική δράση

Μυς Λείοι → Χάλαση βρόγχων –χοληφόρων Σκελετικοί → Αύξηση σύσπασης

Αύξηση της λειτουργίας Νεφρά Αύξηση της λειτουργίας

Στον εγκέφαλο ανταγωνίζονται την 1) αδενοσίνη 2) αναστέλλει τις PDEs oδηγώντας σε αύξηση του cAMP (έτσι ερμηνεύεται η επίδραση στον μεταβολισμό)

Απορρόφηση Ανώμαλη απορρόφηση από το στόμα (μικρή υδατοδιαλυτότητα), ερεθισμός-έμετος Παρεντερική απορρόφηση Ενδοφλέβια βραδέως

Μεταβολισμός Απομεθυλίωση – ποτέ πλήρης Απομεθυλίωση – ποτέ πλήρης Έτσι δεν αντενδείκνυται στην ουρική αρθρίτιδα C-8 οξείδωση → ουρικό οξύ

Θεοφυλλίνη> καφείνη > θεοβρωμίνη Σχέση δομής-δράσης Στοιχεία που προκύπτουν από την σύγκριση διαλκυλ-ξανθινών N-7 → R οδηγεί σε μείωση, προτιμάται το Η N-1 → H οδηγεί σε μείωση Η δραστικότητα ακολουθεί τη σειρά: Θεοφυλλίνη> καφείνη > θεοβρωμίνη

Παράγωγα κατά του άσθματος που συντέθηκαν μετά από μελέτη QSAR