Σε ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη, από ποια παράμετρο θα εξαρτηθεί η επιλογή του σχήματος χημειοθεραπείας 1ης γραμμής: Από την ηλικία; Από την αύξηση του PSA; Από τα απεικονιστικά ευρήματα; Από την κλινική συμπτωματολογία;

Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 q3w standard θεραπεία πρώτης γραμμής σε σύγκριση με την Mitoxantrone  Αύξηση στην μέση επιβίωση 2-2,5 μήνες  Ελάττωση του κινδύνου θανάτου κατά 20%-24%  Καλύτερο έλεγχο του πόνου (35% vs 22%)  Καλύτερη ποιότητα ζωής  Περισσότερες PSA ανταποκρίσεις (45%-50% vs 22%-27%) αλλά με κόστος την μεγαλύτερη τοξικότητα Grade 3-4 oυδετεροπενία 32% vs 22% Tannock I et al. N Engl J Med 2004;351:1502-1512 Petrylak D et al. N Engl J Med 2004;351:1513-1520

Mitoxantrone plus corticosteroid O ρόλος καθαρά ανακουφιστικός Δεν αυξάνει την επιβίωση (μέση 10-12,5 μήνες) σε σύγκριση με το κορτικοστεροειδές μόνο Ανακούφιση από τα συμπτώματα και καλύτερη ποιότητα ζωής στο 1/3 των ασθενών J Clin Oncol 14:1756-1764, 1996 J Urol 168:2439-2443, 2002 J Clin Oncol 17:2506-2513, 1999 J Clin Oncol 21:3335-3342, 2003 Vinorelbine plus corticosteroid Δεν αυξάνει την επιβίωση Ανακούφιση από τα συμπτώματα και καλύτερη ποιότητα ζωής στο 30% των ασθενών Annals of Oncology 15:1613-21, 2004

Από την ηλικία; TAX 327 Docetaxel every 3 wks Docetaxel weekly Mitoxantrone every 3 wks Age Median (yr) 68 69 Range (yr) (42-92) (36-92) (43-86) ≥75 yr 20% 21% Tannock I et al. N Engl J Med 2004;351:1502-1512 SWOG 9916 Docetaxel / Estramustine Mitoxantrone / Prednisone Age Median (yr) 70 Range (yr) (47-88) (43-87) Petrylak D et al. N Engl J Med 2004;351:1513-1520

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007 TAX 327 Ν:1006 ασθενείς Τα επίπεδα του PSA σχετίζονται με το φορτίο του όγκου και τον ρυθμό ανάπτυξης Taxotere Mitoxantrone Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Την αύξηση του PSA; TAX 327 Τα επίπεδα του PSA σχετίζονται με το φορτίο του όγκου και τον ρυθμό ανάπτυξης Taxotere Mitoxantrone Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Τα απεικονιστικά ευρήματα; Από την κλινική συμπτωματολογία; TAX 327 Τα επίπεδα του PSA σχετίζονται με το φορτίο του όγκου και τον ρυθμό ανάπτυξης Taxotere Mitoxantrone Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Το timing της χημειοθεραπείας Taxotere σε ασυμπτωματικούς αρρώστους  Η αύξηση στην επιβίωση  Ασθενείς με μικρότερο φορτίο όγκου ανταποκρίνονται στην χημειοθεραπεία καλύτερα  Καλό PS Timing: do I treat asymptomatic pts or wait for symptomatic progression? Καινούργιο δίλλημα. Το timing της χημειοθεραπείας και η επιλογή των ασθενών 1. Η αύξηση στην επιβίωση θα δικαιολογούσε την χορήγηση του Taxotere σε ασυμπτωματικούς αρρώστους 2. Ξέρουμε και από άλλους συμπαγείς όγκους ότι ασθενείς με μικρότερο φορτίο όγκου ανταποκρίνονται στην χημειοθεραπεία καλύτερα Αυτοί οι δύο λόγοι θα δικαιολογούσαν τη χορήγηση θεραπείας σε ασυμπτωματικούς αρρώστους με μικρό φορτίο νόσου – δοκιμάζεται σε πιο πρώιμα στάδια Tην απάντηση στο ερώτημα θα την έδινε μια τυχαιοποιημένη μελέτη (πρώιμη έναρξη χ/Θ ή καθυστερημένη επι συμπτωμάτων) 11% διέκοψε τη θεραπεία με Taxotere λόγω ανεπιθυμήτων ενεργειών

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Σε ασθενή ηλικίας 65 ετών με ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη μετά την 1ης γραμμής χημειοθεραπεία, αποφασίζεται χημειοθεραπεία 2ης γραμμής με κριτήριο: Την άνοδο του PSA; Τα απεικονιστικά ευρήματα; Την κλινική συμπτωματολογία;

Την άνοδο του PSA; PSA flare phenomenon Κατά τους δύο πρώτους κύκλους χημειοθεραπείας 1ης γραμής με Taxotere

Eπιβίωση με βάση την PSA ανταπόκριση (πτώση ≥ 30% /3 μήνες) SWOG 9916 TAX 327 HR=0.43, 95% CI=0.34-0.55 HR=0.43, 95% CI=0.34-0.55 13 21.6 J Natl Cancer Inst 98:8, April 19, 2006

Θεραπευτικές επιλογές Δεν υπάρχει standard θεραπεία 2ης γραμμής H Mitoxantrone ‘de facto’ 2ης γραμμής θεραπεία Λίγες μελέτες – αναδρομικές: Taxotere Mitoxantrone ή Mitoxantrone Taxotere PSA ανταποκρίσεις με Mitoxantrone σε 2η γραμμή ~15% 45%-65% των ασθενών θα χρειαστεί μείωση δόσεων ή διακοπή της θεραπείας Epothilones (Ixabepilone) Vinorelbine Cyclophosphamide, Etoposide per os Satraplatin – phase III (SPARC)- τυχαιοποιημένη μελέτη σαν 2ης γραμμής θεραπεία μετά από taxotere ΤΤP 6 months with taxotere 1st line, so the majority of pts will seek 2nd line treatment

Progression Free Survival SPARC trial Progression Free Survival SPARC trial Response Rates Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

2η γραμμή θεραπείας Δεν υπάρχουν δεδομένα για αύξηση στην επιβίωση ή ανακούφιση από τα συμπτώματα Ασθενείς με καλό PS Nα έχουν συμπτώματα

Σε ασθενή ηλικίας 65 ετών με ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη μετά την 1ης γραμμής χημειοθεραπεία, αποφασίζεται χημειοθεραπεία 2ης γραμμής με κριτήριο: Την άνοδο του PSA; Τα απεικονιστικά ευρήματα; Την κλινική συμπτωματολογία;