VYVA: Μελέτη VYTORIN™ (εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη) νς Ατορβαστατίνης (VYVA)

Μελέτη VYVA Σχεδιασμός Ref 1, p 465, C1, ¶2, L1-3 Ref 1, p 465, C1, ¶2, L14-16; p 468, C2, ¶1, L1-3 Ref 1, p 465, C1, ¶4, L1-5, C2, L1-7 + calc Calc: 1300.02586=3.4 1900.02586=4.9 3500.01129=3.95 Σχεδιασμός Πολυκεντρική, διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, μελέτη 6 εβδομάδων  Ομάδες θεραπείας Εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη 10/10, 10/20, 10/40, ή 10/80 mg άπαξ ημερησίως (n=951) Ατορβαστατίνη 10, 20, 40, ή 80 mg άπαξ ημερησίως (n=951) Επιλεγμένα κριτήρια ένταξης Ηλικία 18–79 έτη LDL-C άνω των ορίων του NCEP ATP III (≥3.4 έως ≥4.9 mmol/L [130 έως 190 mg/dl]) TG ≤3.95 mmol/L (≤350 mg/dl) The VYTORIN™† (ezetimibe/simvastatin) Versus Atorvastatin (VYVA) study was designed to compare the LDL-C–lowering efficacy of dual inhibition of two sources of cholesterol (production and absorption) with ezetimibe/simvastatin versus atorvastatin alone in patients with hypercholesterolemia.1 The rationale for this study was based on the recognition that achieving low LDL-C goals, such as below 1.8 mmol/L (70 mg/dl), in very high-risk patients may require more effective lipid-lowering therapy than is currently possible with a statin alone. The possibility of greater LDL-C lowering with dual inhibition is therefore a potentially important therapeutic option that was evaluated in this study. This was a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group, six-week study in which enrolled patients were randomized to treatment across eight treatment arms.1 A total of 1902 patients were randomized to ezetimibe/ simvastatin at one of four doses (10/10, 10/20, 10/40, or 10/80 mg once daily) or atorvastatin at one of four doses (10, 20, 40, or 80 mg once daily). These patients were 18 to 79 years of age and had LDL-C levels above specified drug treatment thresholds as defined by the NCEP ATP III.1 Triglyceride levels of 3.95 mmol/L (350 mg/dl) or lower were required for entry into this study.1 The primary endpoint of the study was the percent change in LDL-C from baseline to the end of the six-week treatment period in analysis of pooled doses (ezetimibe/simvastatin 10/10 to 10/80 mg vs. atorvastatin 10–80 mg).1 †VYTORIN™ (ezetimibe/simvastatin) is a trademark of MSP Singapore Company, LLC. Ref 1, p 464, C2, L3-9; p 465, C1, ¶1 + calc Calc: 700.02586= 1.8 Ref 1, p 465, C1, ¶2, L1-3,14-17; p 468, C2, ¶1, L1-2 Ref 1, p 465, C1, ¶4, L1-5, C2, L1-7 + calc + calc Calc: 3500.01129 =3.95 Ref 1, p 465, C2, ¶1, L1-4 Ballantyne CM et al Am Heart J 2005;149:464–473. Reference Ballantyne CM, Abate N, Yuan Z et al. Dose-comparison study of the combination of ezetimibe and simvastatin (Vytorin) versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: The Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) study. Am Heart J 2005;149:464–473.

αρχικά επίπεδα, στην LDL-C Μελέτη VYVA: Μέση % αλλαγή από τα αρχικά επίπεδα, στην LDL-C Οι μειώσεις, από τα αρχικά επίπεδα της LDL-C, που επιτεύχθηκαν με το συνδυασμό εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη ήταν σημαντικά μεγαλύτερες σε σχέση με μονοθεραπεία ατορβαστατίνης σε κάθε αντίστοιχη δοσολογία (p<0.001) -45.3 -53.4 -36.1 -47.1 -43.7 -50.6 -48.3 -57.4 -52.9 -58.6 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 Pooled atorva Atorva 10 mg Eze/simva 10/10 20 mg 10/20 40 mg 10/40 80 mg 10/80 αρχικά επίπεδα, στην LDL-C Μέση % αλλαγή από τα INEGY resulted in a significant incremental decrease in LDL-C of 8.1%, p<0.001 (pooled INEGY 53.4% reduction from baseline versus pooled atorvastatin 45.3% reduction from baseline). The reductions from baseline in LDL-C achieved with INEGY were significantly greater relative to atorvastatin alone at each corresponding dose, p<0.001. Προσαρμογή από Ballantyne CM, Abate N, Zhong Y et al. Am Heart J. 2005;149:464-473.

% των ασθενών εντός στόχου την 6η εβδομάδα Στόχος LDL-C (<70 mg/dl) Μελέτη VYVA: Ανώτερη επίτευξη στόχου (LDL-C<70mg/dl) σε ασθενείς υψηλού κινδύνου* Ref 1, p 471, C2, L7-9; p 465, Table 1 (N’s) Εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη 10/10-10/80 mg (n=441) Ατορβαστατίνη 10-80 mg (n=438) 50 45.3%** 40 30 Ezetimibe/simvastatin was also more effective than atorvastatin in helping high-risk patients achieve the optional very low LDL-C goal of less than 70 mg/dl in post hoc analysis of data. Among patients with CHD or CHD risk equivalents, 45.3% achieved this goal on therapy with ezetimibe/simvastatin 10/10–10/80 mg, compared with 20.5% on therapy with atorvastatin 10–80 mg (p<0.001).1 Paired-dose comparisons revealed that 57.1% of high-risk patients treated with ezetimibe/simvastatin 10/40 mg, the alternative starting dose, achieved optional LDL-C goals below 70 mg/dl versus 22.6% treated with atorvastatin 40 mg (p<0.001).1 At the highest doses evaluated, 64% of patients treated with ezetimibe/simvastatin 10/80 mg achieved LDL-C below 70 mg/dl compared with 36% treated with atorvastatin (p<0.001). % των ασθενών εντός στόχου την 6η εβδομάδα 20.5% 20 10 Ref 1, p 471, C2, L7-9 Ref 1, p 470, Fig 3; p 471, C2, L10-12; p 472, C1, L1-9 Στόχος LDL-C (<70 mg/dl) *Ασθενείς με CHD ή ισοδύναμο κίνδυνο για CHD p<0.001 έναντι ατορβαστατίνης Τροποποιημένο από Ballantyne CM et al Am Heart J 2005;149:464-473. Reference Ballantyne CM, Abate N, Yuan Z et al. Dose-comparison study of the combination of ezetimibe and simvastatin (Vytorin) versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: The Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) study. Am Heart J 2005;149:464–473.

Μέση* % μεταβολή από την αναφορά έως την Μελέτη VYVA: Σημαντικά ανώτερη αποτελεσματικότητα στην τροποποίηση HDL-C και ολικής χοληστερόλης με παρόμοια αποτελεσματικότητα στη μείωση των τριγλυκεριδίων Ref 1, p 466, Table II HDL-C 20 Ολική χοληστερόλη Τριγλυκερίδια +7.9%** +4.3% Ezetimibe/simvastatin improved the overall lipid profile in patients with hypercholesterolemia. The 27.4% reduction in total cholesterol with ezetimibe/simvastatin 10/10–10/80 mg was significantly greater than the 25.5% reduction with atorvastatin 10–80 mg (p<0.001). Reductions in triglycerides were not significantly different in the two treatment groups.1 HDL-C increased from baseline to week 6 by 7.9% with ezetimibe/ simvastatin, significantly different from the 4.3% increase with atorvastatin alone (p<0.001).1 Μέση* % μεταβολή από την αναφορά έως την 6η εβδομάδα –20 –25.5% –25.5% Ref 1, p 466, Table II; p 468, Fig 1C; p 470, C1, L8-10 Ref 1, p 466, Table II; p 467, Fig 1B; p 469, C2, ¶1, L1-4 –27.4%** –27.4% –40 –60 Εζετιμίμπη/σιμβαστατίνη 10/10–10/80 mg (n=923) Ατορβαστατίνη 10–80 mg (n=927) **p<0.001 έναντι ατορβαστατίνης Τροποποιημένο από Ballantyne CM et al Am Heart J 2005;149:464-473. Reference Ballantyne CM, Abate N, Yuan Z et al. Dose-comparison study of the combination of ezetimibe and simvastatin (Vytorin) versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: The Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) study. Am Heart J 2005;149:464–473.