SREĆNA NOVA 2013.

12. nedelja: Pitanja za ulazni test 1. Objasnite mehanizme centralne tolerancije kod T- i B-limfocita. 2. Objasnite mehanizme periferne tolerancije kod T- i B-limfocita. 3. Objasnite šta je to transplantacija i kakve vrste transplantacija u odnosu na poreklo tkiva postoje. 4. Navedite vrste transplantacionih antigena. 5. Navedite načine prepoznavanja transplantacionih antigena. 6. Navedite mehanizme odbacivanja alotransplantata. 7. Opišite hiperakutno odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi, tip preosetljivosti). 8. Mehanizmi akutnog odbacivanja alokalema (uzroci, tipovi preosetljivosti). 9. Opišite hronično odbacivanje kalema (uzroci, mehanizmi). 10. Koja se testiranja kod potencijalnih davalaca i primalaca sprovode da bi se odredio najpogodniji primaoc?

Imunski odgovor na transplantirana tkiva

Transplantacija Oblik lečenja terminalne insuficijencije organa ili uništenog tkiva presađivanjem odgovarajućeg zdravog Kalem (graft, transplantat): zdravo tkivo ili organ koji se presađuje Davalac (donor): osoba koja daje kalem (živa ili u moždanoj smrti-kadaver) Primalac (recipijent, domaćin): osoba kojoj se kalem presađuje

Šta se transplantira Organi srce, pluća, srce-pluća, bubreg, jetra, pankreas, tanko crevo, želudac... Tkiva, ćelije kornea, koža, Langerhansova ostrvca, kostna srž, transfuzija krvi, krvni sudovi, srčana valvula, kost...

Kalem može biti: AUTOLOGI (AUTOKALEM) SINGENI (IZOKALEM) potiče iz jedinke kojoj se presađuje sa jednog na drugo mesto (koža) SINGENI (IZOKALEM) potiče od genetski identične osobe (jednojajčani blizanci) ALOGENI (ALOKALEM) potiče od genetski različite osobe iste vrste KSENOGENI (KSENOKALEM) potiče od individue jedne vrste, a daje se individui druge vrste

Transplantacija Autotransplantacija Singena transplantacija Alogena transplantacija Ksenogena transplantacija nema imunskog odgovora i odbacivanja transplantata imunski odgovor i odbacivanje transplantata

Odbacivanje tranplantata (Soj A) (Soj A) (Soj A) Kalem (koža) (Soj B) Primalac (Soj B koji je prethodno odbacio kalem soja A) Primalac (Soj B kome su ubrizgani limfociti soja B koji je odbacio kalem soja A) Odbacivanje kalema (3. dan) Ne Da Da Sekundarno odbacivanje Sekundarno odbacivanje Odbacivanje kalema (10. dan) Da Primarno odbacivanje

Aloantigeni (antigeni tkivne podudarnosti) molekuli koje primalac kalema prepoznaje kao strane i koji pokreću reakciju odbacivanja Aloreaktivni limfociti, aloreaktivna At limfociti i antitela koja reaguju sa aloantigenima

Transplantacioni antigeni Antigeni Nivo polimorfnosti ------------------------------------------ ABO krvne grupe Non-MHC antigeni (minorni antigeni tkivne podudarnosti) ograničen ograničen MHC antigeni veoma visok

Direktno aloprepoznavanje

Odbacivanje transplantata kao posledica direktnog prepoznavanja stranih MHC molekula na APC donora Langerhansove ćelije kožnog kalema Migracija u lokalni LČ i aktivacija efektorskih T-ćelija Efektorske T-ćelije odlaze u kalem Reakcija odbacivanja

Indirektno aloprepoznavanje

Više T-limfocita se aktivira u odgovoru na transplantat nego u infekciji APĆ T INFEKCIJA sopstveni peptid strani APĆ T TRANSPLANTACIJA

Mehanizmi oštećenja u odbacivanju alotransplantata DC CTL Th MHC II MHC I CD4 CD8 aktivacija i proliferacija CITOKINI (IFN-γ) slobodni radikali MF B At aktivacija komplementa NK ubijanje ćelija transplantata

Odbacivanje alotransplantata Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Hronično (više meseci i godina)

Hiperakutno odbacivanje

Odbacivanje alotransplantata Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana (“prirodna”) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T-ćelijama) Hronično (više meseci i godina)

Akutno odbacivanje

Odbacivanje alotransplantata Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana (“prirodna”) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama) Hronično (više meseci i godina)

Odbacivanje alotransplantata Hiperakutno (nekoliko sati) Prethodno formirana (“prirodna”) At na Ag krvnih grupa i MHC molekule Akutno (nekoliko dana/nedelja) Vaskularno (At na MHC molekule endotela) Celularno (posredovano T ćelijama) Hronično (više meseci i godina) Fibroza tkiva i zidova krvnih sudova (TGF-β)

Hronično odbacivanje

Transplantacija kostne srži

Bolest kalema protiv domaćina (graft-versus-host disease – GVHD) kod transplantacije kostne srži U transplantaciji matičnih ćelija kostne srži primaoca dobija i zrele T-ćelije Aloreaktivne T-ćelije su aktivirane DĆ primaoca i izazivaju bolest kalem protiv domaćina

Prevencija i lečenje odbacivanja alotransplantata Dva osnovna principa u cilju sprečavanja ili usporavanja odbacivanja alokalema Smanjenje imunogenosti kalema Supresija imunskog odgovora primaoca (inhibicija aktivacije i efektorskih funkcija T-limfocita)

Prevencija odbacivanja alotransplantata Smanjenje imunogenosti kalema Usklađivanje krvnih grupa Provera prisustva antitela (crossmatch-unakrsno ispitivanje slaganja) Usklađivanje MHC molekula davaoca i primaoca (HLA tipizacija)

Lečenje odbacivanja alotransplantata Supresija imunskog odgovora primaoca Imunosupresivni lekovi - Kortikosteroidi (smanjenje zapaljenske reakcije) Ciklosporin A, FK506 (blokada aktivacije T-ćelija) Mikofenolat-mofetil (inhibicija proliferacije limfocita) Antitela protiv TCR i kostimulatornih molekula... (blokada aktivacije T-ćelija)

1. Presađivanje tkiva ili organa sa genetski nesrodne jedinke iste vrste naziva se a. hiperakutno 2. Presađivanje tkiva ili organa sa jedinke druge vrste naziva se b. direktno i indirektno 3. Antigeni koji se prepoznaju pri odbacivanju zovu se c. T-ćelije primaoca prepoznaju alogene MHC molekule na ćelijama davaoca 4. Aloantigeni koji predstavljaju glavne mete odbacivanja su d. alotransplantacija 5. Alogeni MHC molekuli mogu biti prepoznati e. proteini kodirani MHC genima 6. Direktno prepoznavanje aloantigena znači da f. ksenotransplantacija 7. Indirektno prepoznavanje aloantigena nastaje kada APĆ domaćina g. imunosupresivna terapija 8. Odbacivanje alokalema izazvano preformiranim antitelima primaoca naziva se h. obrade i prikažu aloantigene kalema 9. U prevenciji i tretmanu odbacivanja kalema primenjuje se i. T-limfociti davaoca reaguju na MHC molekule primaoca 10. Kod transplantacije kostne srži j. aloantigeni i ksenoantigeni 1.____ 2.____ 3.____ 4.____ 5.____ 6.____ 7.____ 8.____ 9.____ 10.___ d f j e b c h a g i

Seminar Principi imunoprofilakse infektivnih bolesti Sledeća nedelja Predavanje Imunski odgovor na tumore Seminar Principi imunoprofilakse infektivnih bolesti