CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR DUPA STRUCTURA CHIMICA - MECANISM DE ACTIUNE

AB care inhiba sinteza peretelui bacterian Beta-lactamice: peniciline cefalosporine AB inrudite Alte inhibitoare ale peretelui microbian vancomicina gramicidina bacitracina

AB care actioneaza pe membrana celulara Polimixine si colistina AB polienice (grupa antimicotice-antifungice)

AB care influenteaza sinteza proteinelor celulare ale microbilor macrolide lincosamide aminoglicozide tetracicline fenicoli

AB care au efecte pe sinteza acizilor nucleici Griseofulvina Ansamicine-rifampicine

Utilizarea greşită a antibioticelor - relativ frecventă greşeli în tratamentul antibiotic : tratarea infecţiilor virale tratamentul febrei de origine necunoscută dozajul impropriu lipsa informaţiilor bacteriologice

ANTIBIOTICELE BETA-LACTAMICE

Principala limită a utlizării: sensibilitatea la beta-lactamaze instabilitatea la pH-ul acid

PENICILINELE

Cea mai mare eficienta Cele mai putin toxice Reactia adversa cea mai importanta: hipersensibilitatea Reprezentantii difera prin catenele laterale atasate acidului 6-aminopenicilanic

Structură chimică inel beta lactamic nucleu de bază - acidul 6 - amino-penicilanic (1) inel tiazolidinic legat de un inel β-lactamic (2) inelul β-lactamic - grupare amino

substituenţii R1 - principalele caracteristici antibacteriene şi farmacocinetice distruse de amidaze şi beta- lactamaze, în funcţie de substituentul la R1

Unităţi de măsură - 1UI 1 U.I. = activitatea specifică penicilinică conţinută în 0,6 μg de Penicilină cristalină sodică 1 mg Penicilină g sodică = 1667 U.I. 1 mg Penicilină G potasică = 1595 U.I. 1 milion U.I. Penicilina G = 0,6 g

CLASIFICARE peniciline naturale peniciline de semisinteză

PENICILINELE NATURALE Cu durată scurtă de acţiune: penicilina G fenoximetilpenicilina (Penicilina V, Ospen)

Cu durată de acţiune intermediară procainpenicilina (EfitardR) Retard benzatinpenicilina (MoldaminR)

PENICILINELE DE SEMISINTEZĂ peniciline antistafilococice peniciline cu spectru lărgit peniciline antipseudomonas

PENICILINELE NATURALE

coci gram pozitiv (streptococ, pneumococ) Spectrul de acţiune ÎNGUST coci gram pozitiv (streptococ, pneumococ) coci gram negativi (gonococ, meningococ) bacili gram pozitivi unele bacterii anaerobe spirochete (Treponema pallidum)

PENICILINA G – BENZILPENICILINA Penicillium chrisogenum Radicalul R este benzil 

INDICAŢII  fără antibiogramă se utilizează în : lues - alternativă a penicilinelor retard angina streptococică reumatism articular acut pneumonie pneumococică meningită pneumococică - meningococică

endocardită bacteriană cu Streptococ viridans 6 -10 mil. U. I endocardită bacteriană cu Streptococ viridans 6 -10 mil.U.I./zi 4 săptămâni faringo-amigdalită streptococică 2 - 4 mil.U.I./zi la 6 ore antrax

POSOLOGIE U.I. aprox. 600mg benzilpenicilină sare de Na şi K solubilă în apă se dizolvă înaintea utilizării, în soluţie NaCl 1 ml – 100 000 U.I. Administrarea i.m. sau i.v. 2 - 5 mil. U.I./zi la 2 - 6 ore doza uzuală este de 1 milion UI inj im la 6 ore = 4 mil/zi

Administrarea: la intervale regulate : din 6 în 6 ore; cazuri grave din 3 în 3 ore depinde: de doză, T1/2 particularităţile de reacţie a diferiţilor germeni Minim 10 zile – preferabil 14 zile

REACŢII ADVERSE alergice : 1 – 10% mai ales la aplicare i.v. şi locală şoc anafilactic – rar – 0,2% (10% din cazuri duc la deces) factori favorizanţi : teren atopic astm bronşic frecvenţă mică la bătrâni

doze mari - 40 – 80mil U.I/zi - convulsii (favorizat de hipoNa) hiper K, în caz de IR Reacţii toxice : granulocitopenie hepatită

acţiune iritantă locală : inj. i.m. dureroasă, i.v. – flebită locală favorizează dismicrobismul intestinal - enterocolită r. Herxheimer : inceperea tratamentului - doze mici

PROCAIN PENICILINA G (EFITARD, FORTEPEN) sare a benzilpenicilinei G cu procaina preparat retard absorbţie lentă (12 ore)

Indicaţii infecţii uşoare cu germeni sensibili (pentru profilaxie) faringită streptococică scarlatină 1mil.U.I./zi 10 zile, conc. eficace 12 – 24 ore la doze mari : efecte toxice

BENZATINPENICILUM (MOLDAMIN+, RETARPENR, SARDOCILLINR) sare a penicilinei cu dibenziletilendiamina preparat retard concentraţii plasmatice mici - durabile 10 -14 zile (600.000U.I.) 14 - 21 zile (1.200.000U.I.)

Indicaţii: asemanatoare penicilinei G  - infecţii uşoare şi moderate  - elecţie - în profilaxia infecţiilor streptococice la bolnavi cu RAA (1,2 mil U.I./săptămână) - tratamentul infecţiei sifilitice Reacţii adverse : alergie (boala somnului)

FENOXIMETILPENICILINA (OSPEN, MEGACILIN, ORACILLINE) moleculă stabilă la acizi absorbţie parţială biodisponibilitatea redusă de alimente administrarea orală: sare potasică - cpr

FENETICILINA : peniclină orală Indicaţii: - infecţii uşoare mai ales la copii (800.000 mil.U.I. la 6 ore/10 zile) - profilactic - voluntari (intervenţii stomatologice) FENETICILINA : peniclină orală

PENICILINELE DE SEMISINTEZĂ

A). PENICILINELE ANTISTAFILOCOCICE

OXACILINA (OXACILINAR, OXACILLINR, PROSTAPHILLINR, BRISTOPENR) Farmacocinetică absorbţie intestinală rapidă, incompletă - 35% scăzută de alimentaţie - administrare pe stomacul gol

concentratii eficace in: lichidul pleural, sinovial oase pericard

Reacţii adverse rare : alergie tulburări digestive şoc anafilactic – foarte rar

Indicaţii infecţii stafilococice profilaxia infecţiilor postoperatorii ortopedice - osteomielita infecţii stafilococice ale pielii şi ţesuturilor moi: furunculoză piodermită

Contraindicaţii nou născut, gravide: risc de icter nuclear alergici Posologie oral 2 – 4 g/zi la 6 ore  copii 100mg/kg la 6 ore i.m. sau i.v. 8 -12 g/zi

Oxacilina (Bristopen) : capsule operculate, cpr. Prostaphyllin – fl. 500 mg, 1 g

CLOXACILINA (ORBENINR, CLOXAPENR, TAGOPENR) DICLOXACILINA (DYNAPENR, DICLOXACILLINR, DICLOCILR) NAFCILINA (UNIPENR, NAFCILINR)

B) PENICILINE CU SPECTRU LARG DE ACŢIUNE

AMPICILINA rezistentă la acizi sarea sodică este hidrosolubilă absorbţia intestinală - bună, relativ lentă

difuzează rapid în ţesuturi excepţia: ţesuturilor insuficient vascularizate ţesuturi necrotice tegumentelor difuzează bine în pleură şi sinoviale LCR - cantităţi mici

Spectru Penicilina G + Haemophilus influenzae E. Coli Salmonella Shigella Scheme polichimioterapice - eradicarea Helicobacter pylori

Indicaţii infecţii respiratorii cronice infecţii urinare infecţii intestinale colecistite, angiocolite

Reacţii adverse greţuri, vărsături, colici, diaree candidoze alergii

Posologie Oral: adulţi – 0,25 – 0,5 (max. 1g) la 4 – 6 – 8 ore copii < 2 ani – ¼ din doza pentru adult; 2 – 10 ani – ½ din doza pentru adult

Injectabil- în apă distilată; i.m., i.v., adulţi – 2 – 3 g/zi la 4 ore cazuri grave – 4 – 6 g/zi copii şi sugari – 0,075 – 0,150 g/zi la 6 ore Intrarahidian: 0,003 – 0,005 g/zi condiţionată în granule - suspensie omogenă UNASYN cpr. 375 mg, fl. inj 1 g

INHIBITORII BETA – LACTAMAZELOR

acid clavulanic sulbactamul tazobactamul inhibă puternic beta- lactamazele secretate de stafilococi inhibă în parte beta-lactamazele secretate de unele bacterii gram negative

Indicaţii terapeutice infecţii ale căilor aeriene superioare bronşite pneumonie; bronhopenumonie infecţii genito-urinare infecţiile ţesuturilor moi, ale pielii osteomielită

Preparate AUGMENTIN cpr. 625 mg (500 amoxicilină + 125 mg clavulanat de potasiu); cpr1 g. (875+125) 1 – 2 cpr. de 2 – 3 ori/zi la 8 ore, la începutul meselor

TAZOCIN piperacilină (4g) + tazobactam (0.5g) – 3x4.5g/zi, perfuzie iv (30 min)

SULTAMICILINA (UNASYN) sulbactam + ampicilină Cpr 375 mg; flac inj 1 g + 500 mg; pulb susp 250 mg/5 ml – 1-3 g de 4 ori/zi iv sau im

CEFALOSPORINELE (CEFEMELE)

Structură nucleu de bază = acidul 7- aminocefalosporanic isolate din culturile de Cephalosporium acremonium

Mecanism de acţiune bactericid mecanism similar penicilinelor se fixează pe PBP – PBP3

Clasificare Criterii microbiologice: 4 generaţii - I, II, III, IV Criterii clinice: - calea de administrare - oral - parenteral

CEFALEXINA CEFALOTINA CEFUROXIMA CEFOTAXIMA

Indicatii alternativă la peniciline (rămân prima alegere) pneumonii cu H influenzae rezistente la ampicilină alergici la peniciline sinuzite meningite infecţii mixte aerobi + anaerobi infecţii cu germeni necunoscuţi

Reactii adverse 5% reactii alergice tulburari digestive reactii locale de tip iritativ

AMINOGLICOZIDELE

AB bactericide - absolut Variate specii de Streptomyces – caracteristici asemănătoare

4 familii STREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA GENTAMICINA

Mecanism de acţiune Inhibă ireversibil sinteza proteică bacteriană la nivelul subunităţii ribozomale 30 S → moartea celulei

administrare parenterală (im sau iv) oral numai pentru tratamentul local al diareei infecţioase – NEOMICINA nu sunt active în meningite

Reacţii adverse Toate sunt toxice – ototoxice şi nefrotoxice Terapii > 5 zile Vârstnici Bolnavi cu afectare renală sau otică preexistentă

MACROLIDELE

Inel lactonic dimensiuni mari = macrolide „Cap de serie” ERITROMICINA

Spectrul antimicrobian Îngust – de tip penicilinic Mecanism de acţiune se fixează reversibil pe subunitatea ribozomală 50 S a ribozomului 70 S – cu blocarea sintezei proteice  

Reacţii adverse Fenomene digestive iritative  Inj im – durereroasă  Inj iv – tromboze doze mari de eritromicină – afectează tranzitoriu auzul

Posologie Propionil de eritromicina, cpr 0,2 g eritromicina baza 1-2 g adult, 4 prize, oral Eritromicina lactobionat sau gluceptat parenteral 0,5 – 1 g la 6 ore

ANTIBIOTICE BACTERIOSTATICE CU SPECTRU LARG

Reprezentanti: TETRACICLINELE CLORAMFENICOLUL

TETRACICLINELE

AB naturale Actiune bacteriostatica cu inhibarea sintezei proteice bacteriene – consecinta fixarii AB pe subunitatile ribozomale 30 S

Reactii adverse Tulburari degestive: anorexie greturi varsaturi colici Reactii alergice – rare – aplicare locala Reactii de fotosensibilizare

împiedică bacteriile de a ajunge în faza de diviziune logaritmică - nu trebuie administrate înaintea penicilinei eventualul antagonism între pencilină şi tetracicline - tetraciclinele se vor administra după penicilină şi nu concomitent cu acestea

Reacţii adverse doze mari > 2 g tulburări digestive coloraţia - la unghii şi păr candidoza Contraindicatii La copii pana la 7-9 ani Cresterea frecventei cariilor Tulburari de crestere

DOXICICLINA (VYBRAMYCINR) activă în: infecţii respiratorii  faringite sinuzite amigdalite – vindecare 90% infecţii urinare

Posologie Cps 100 mg Doza de atac – 200 mg/zi în prima zi Doza de întreţinere – 100 mg/zi infecţii ale tractului urinar uretritele gonococice rezultate bune – 300 mg/odată

CLORAMFENICOLUL ŞI DERIVAŢII SĂI Extras din culturile de Streptomyces venezuelae Primul antibiotic obţinut pe cale de sinteză

Spectrul de acţiune larg germeni Gram negativi germeni Gram pozitiv anaerobi – inclusiv B. fragilis

Mecanism de acţiune bacteriostatic bactericid inhibarea sintezei proteice bacteriene pe subunitatea 50 S a ribozomilor 70 S

Cloramfenicolul – AB de rezerva – potential toxic ridicat

Reacţii adverse leucopenii anemii stomatita diaree la nou născut – „ sindrom cenuşiu” – mortalitate 40-50%

Indicatii Infectii cu germeni insensibili la alte AB: febra tifoida meningite abcese cerebrale septicemii cu punct de plecare abdominal

SULFAMIDELE ANTIBACTERIENE

CH de sinteza Spectrul de actiune larg

Mecanism de acţiune bacteriostatic - bactericid inhibă prima etapă a lanţului biosintezei acidului folic microbian

Efectul sulfamidelor este diminuat sau anulat de: AL esterice prezenta puroiului resturile de tes necrotice

Reactii adverse Reactii alergice Tulburari gastrointestinale Tulburari sanguine Manifestari neurotoxice Fenomene nefrotoxice

Clasificare A. Sulfamide care se administrează pe cale orală SULFASALAZINA FTALILSULFATIAZOLUL B. Sulfamide care se administrează local : SULFACETAMIDA (colir) MAFENIDUL

Sulfamide cu durată scurtă de acţiune (T ½ 1-7 ore) : SULFAFURAZOLUL (Neoxazol) Sulfamide cu durată de acţiune intermediară (T ½ 8-24 ore):  SULFAMETOXAZOLUL Sulfamide cu durată lungă de acţiune (T ½ > 24 ore) : SULFAMETOXIDIAZINA

TRIMETOPRIMUL analog structural al acidului dihidrofolic bacteriostatic Spectru antibacterian asemanator sulfamidelor

Indicaţii infecţii urinare acute necomplicate profilaxia infecţiilor urinare recurente se asociază cu sulfamidele

Reacţii adverse erupţii cutanate fenomene de intoleranţă digestivă Rar: febră creşterea GOT

ASOCIAŢIA SULFAMETOXAZOL – TRIMETOPRIM Co – trimoxazol (Biseptol, Septrin)

Spectru de acţiune spectru antibacterian - larg bacteriostatic

Indicaţii Infecţii urinare acute sau recurente cu germeni sensibili primă alegere în - dizenteria bacilară la copil - pneumonia cu Pneumocystis carinii prostatite bacteriene cronice exacerbări acute ale bronşitelor cronice

Posologie 2 cpr la 12 ore sau în tratament intermitent - aproximativ 3x -/săptămână - profilaxia infecţiilor urinare recurente la femei

ANTIFUGICELE Actiune fungicida fungistatica Administrare sistemica – micoze sistemice locala – micoze localizate – inclusiv la nivelul cavitatii bucale

NISTATINA - STAMICIN toxica – numai topic Candidoza orofaringiana – 4-6 ml suspensie de 4 ori/zi (se tine in gura si apoi se inghite Tablete bucale - o tb la 6 ore – cel putin 2 sapt

CLOTRIMAZOLUL Candidoza orofaringiana – cpr pt supt a 10 mg 5 cpr/zi – 14 zile La 5% - iritatie gastrointestinala usoara Candidoza vaginala: cpr vaginale sau crema 1% - o data/zi, 5 zile Tratamentul micozelor cutanate: ung sau sol 1%, de 2 ori/zi, 3-6 saptamani

MICONAZOLUL Candidoza orofaringiana Gel Tb pt supt - una la 6 ore – 2 saptamani