Trombociti

Trombocitopoeza Trombociti se stvaraju u koštanoj srži fragmentisanjem citoplazme zrelih megakariocita. Proces diferencijacije nezrelih matičnih ćelija u megakariocite i njihovo sazrevanje u trombocite naziva se megakariocitopoeza. Postoje tri odeljka u koštanoj srži: proliferacijski,prelazni i postmitotički. Jedan megakariocit može da proizvede 2-3000 trombocita. .

Diferencijacija pluripotentne matične ćelije tokom hematopoze

Od proliferatornih BFU-mk i CFU-mk uz delovanje faktora rasta IL-3,GM-CSF,tombopoetina,nastaju prelazni oblici promegakarioblast a od njega prvi morfoloski prepoznatljiv oblik - megakarioblast. Megakarioblast ima veliko ovalno poliploidno jedro sa brojinm nukleolusima a citoplazma je bazofilna i homogena. Njegovom digerencijacijom nastaju nesto veći zreli oblici - promegakariociti i megakariociti koji su sa segmentisanim jedrom,bez nukleolusa i gustim hromatinom.Citoplazma sadrži dobro razvijen retikulum i dobija ružičastu boju od stvorenih trombocita.Membrana megakariocita proliferira i natsaje tubularna membranska mreža DMS koja odvaja citoplazmu od trombocitnih odeljka.

Geni za stvranje trombocita: NFE2- klučni gen za stvranje trombocita TUBB1(beta 1-tubulin)- stvranje protrombocita i određivanje diskoidalnog oblika Faktor 1 stromalnih ćelija (SDF-1)- odgovoran za oslobađanjetrombocita iz megakariocita Markeri megakariocitne loze: CD34;HLA-DR; GPIIb/IIIa(CD41) kod zrelih trombocita: PF4(trombocitni faktor 4); von Wilebrandov faktor, trombospondin i trombomodulin

Trombopoetin (TPO) Trombopoetin je najvažniji faktor rasta megakariocitopoeze. Gen THPO na 3. hromozomu Primarni regulatori megakariocitopoeze su: TPO i Mpl(mijeloproliferativna leukemija) receptor TPO nastaje u: jetri, Bubregu, Koštana srž i slezina. Deluje na ćelije koje poseduju Mpl receptor (megakariociti, trombociti i CD34+ matične ćelije) Inhibitori megakariocitopoeze su: TGF-β, PF4, interferoni

TROMBOCITOPOZA: -megakarioblast-promegakariocit-megakariocit -megakarioblast:ćelija sa velikim poliploidnim jedrom i oskudnom citoplazmom sa brojnim produzetcima -promegakariocit:krupna ćelija sa velikim reznjevitim jedrom,gustog hromatina i modre citoplazme -megakariocit:krupna ćelija sa multilobusnim jedrom,gustog hromatina,citoplazma je ruzičasta zbog stvaranja trombocita

megakarioblast promegakariocit Megakariocit sa trombocitima

Trombociti (250 x 10 9/l; život 9-11 dana) nastaju fregmentacijom iz citoplazme tako sto se stvaraju izduženi tanki protrombociti u blizini endotelnih ćelija krvnog suda. Tromociti su diskoidnog oblika bez jedra sa razvijenim Goldzijem i retikulumom. Periferna zona obavijena je glikokaliksom koji zadrži proteine koje učestvuju u adheziji. Unutar ćelije su alfa garnule sa fibinogenom i guste granule koje sadrže jone kalcijuma,ADP,serotonin.

Funkcija trobmocita Osnovna funkcija je u rekacijama adhezije i agregacije pri stvaranju krvnog ugruška tokom hemostaze. Do adhezije dolazi nakon prekida krvnog suda i njegovog spama. Trombociti se nakupljaju na ogoljeni kolagena i vezuju posredstvom VWF proteina. Trombociti na tom mestu stavraju čep tako sto za sebe vezuju sve više tromobcita iz cirkulacije odpuštajući glikoproteine i ADP. Kao rezultat ovoga imamo stvoreni beli čep tj tromb koji je u nekim slučajevima dovoljan da zaustavi krvarenje. Kod većih podvreda dolazi do aktivacije sistema zgrušavanja u kojem krvne pločice aktivno učestvuju.

Faktori koagulacije Proces zgrušavanja ili koagulacija sastoji se od niza reakcija u kojima učestvuju faktori zgrušavanja. Njih obeležavamo rimskim brojevima i oni se u cirkulaciji nalaze u neaktivnom stanju. Možemo ih podeliti u grupe : Faktori proenzimi : protombin,prekalikrein,faktori XII, XI, X, IX, VII. Kininogeni,TF i faktori V i VIII su kofaktori

Protombinska grupa obuhvata protombin,protein C,protein S,faktore VII,IX,X. Oni se sintetišu u jetri i zavisni su od vitamina K. Gla domen na faktorima vezuje vitamin K i oni pretstavljju most za povezivanje sa fosfolipidnim površinama. Grupa faktora V i VIII. To su kofaktori faktorima IXa i Xa koji pretvaraju protombin u tombin. Trombin je srinska proteza koja nastaje iz protombina u reakciji koju katalizuje Xa.On ima ključnu ulogu u pretvaranju fibginogena u fibrin aktivirajući F XIII. Grupa faktora kontakte aktivacije ubrajaju prekalikrein,kininogen,FXII i XI.

Aktivacija sistema zgrušavanja – unutrašni i spoljašnji put Aktivacija sistema zgrušavanja – unutrašni i spoljašnji put. Ključna komponenta u spoljašnjem putu je vezuvanje TF za FVII (TF je smešten u endotelu krvnog suda). Ovaj kompleks aktivira stvaranje FVIIa koji aktivira Xa i IXa. Faktori Xa vrše pretvaranje protombina u trombin.Trombin katalizuje pretvaranje F XIII u aktivan oblik koji stvara stabilan ugrušak.

Sistem fibrinolize Proces odstranjivanja neželjenih depozita fibrina i stvaranje topljivih fibrinskih fragmenata tj razlaganje fibrinskog ugruška. Plazminogen se pretvara u aktivni plazmin,posredstvom aktivatora koji mogu da budu tipa tPA,koji ima veliki afinitet vezivanja za fibrin. Cepanjem fibrina nastaju mali i veliki fragmenti.

Hemostatski odgovor Tkivni faktor Trombociti trombin Povreda Izloženost kolagena Tkivni faktor Trombociti Tr.fosolipidi vazokonstikcija Tromboksan,ADP serotonin Sistem zgrušavanja Agregacija trombocita trombin Primarni ugrušak Smanjeni krvni otok Fuzija trobmocita fibrin Stabilan ugrušak